Rhu-pGSN pour la Pneumonie Sévère Covid-19
Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et de preuve de concept pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la gelsoline plasmatique humaine recombinante (Rhu-pGSN) ajoutée à la norme de soins chez les sujets atteints de pneumonie sévère liée au Covid-19
Objectifs de l'étude :
Primaire
- Évaluer l'efficacité (survie sans défaillance d'organe au jour 14) de trois doses de rhu-pGSN administrées par voie intraveineuse (IV) plus la norme de soins (SOC) à des sujets hospitalisés avec un diagnostic principal de pneumonie COVID-19 et un score de gravité de 4 , 5 ou 6 sur l'échelle de gravité en 9 points de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de trois doses IV de rhu-pGSN administrées à des sujets hospitalisés avec un diagnostic primaire de pneumonie COVID-19 et un score de gravité de 4, 5 ou 6 sur l'échelle de gravité à 9 points de l'OMS
Secondaire
- Pour évaluer plus avant l'efficacité du rhu-pGSN administré par voie intraveineuse
- Évaluer les modifications du score de gravité de l'OMS sur 9 points pour le SOC avec ou sans rhu-pGSN
- Évaluer l'effet du rhu-pGSN administré sur les taux de survie
- Évaluer la relation entre les niveaux de pGSN (et d'autres biomarqueurs) au départ et les résultats cliniques
- [FACULTATIF] Pour suivre la pharmacocinétique (PK) du rhu-pGSN administré
Immunogénicité
• Pour étudier le développement d'anticorps contre rhu-pGSN post-traitement
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'efficacité et l'innocuité du rhu-pGSN IV en plus du SOC seront initialement évaluées chez 60 participants représentatifs de la population cible du médicament : sujets à haut risque atteints de pneumonie aiguë sévère due au COVID-19. La dose de rhu-pGSN sera basée sur le poids corporel réel administré à 12 mg/kg. Trois doses seront administrées à des intervalles de 0, 12 et 24 heures immédiatement après l'inscription par perfusion IV à travers un filtre de 0,2 µm. Les participants seront randomisés 1:1 rhu-pGSN ou placebo. Des analyses d'innocuité intermédiaires seront effectuées après le recrutement de 12, 24, 36 et 48 patients.
Le principal résultat d'efficacité sera la proportion de patients survivant au jour 14 sans ventilation mécanique, vasopresseurs ou dialyse. Les résultats d'efficacité secondaires comprendront : la modification quotidienne du score de gravité de l'OMS en 9 points jusqu'au jour 14 au moins ; mortalité toutes causes confondues aux jours 28 et 90 ; le temps jusqu'à la mort (analyse de survie de Kaplan-Meier) ; proportion de sujets en vie aux jours 7, 28, 60 et 90 sans : utilisation continue de vasopresseurs, intubation/ventilation mécanique en cours, résidence en cours dans une unité de soins intensifs (USI), nouveau besoin continu de dialyse/traitement de remplacement rénal ; proportion de sujets renvoyés chez eux ou en résidence antérieure immédiate au jour 28 ; jours sous ventilateur ; durée du séjour à l'hôpital et en unité de soins intensifs et réadmission dans un hôpital de soins aigus jusqu'au 90e jour. La sécurité de l'administration de rhu-pGSN à la posologie indiquée sera également évaluée.
Les niveaux de base et séquentiels de pGSN et de biomarqueurs inflammatoires seront mesurés. Aux jours 1, 28 et 90, l'immunogénicité due à la formation d'anticorps anti-pGSN sera évaluée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hospitalisé avec COVID-19 confirmé en laboratoire (RT-PCR+) ou hautement suspecté (compatible avec au moins une atteinte pulmonaire bilobaire sans autre diagnostic plausible)
- Poids ≤100 kg
Dans les 24 heures suivant l'atteinte d'un score de gravité de l'OMS de 4 à 6, soit :
- A l'admission
- Alors qu'il était déjà hospitalisé
- Consentement éclairé obtenu du sujet/plus proche parent/mandataire légal
- Diagnostic primaire d'admission de pneumonie étayé par une présentation clinique compatible avec un infiltrat documenté compatible avec une pneumonie sur la radiographie pulmonaire ou la tomodensitométrie, tel qu'évalué par le service des urgences (ED), la clinique ou le médecin du service d'admission ou un soignant équivalent
Critères d'orientation/facultatifs recommandés (non obligatoires) définissant les patients atteints de pneumonie répondant aux 4 catégories ci-dessous :
- Au moins 2 symptômes : difficulté à respirer, toux, production d'expectorations purulentes ou douleur thoracique
- Au moins 2 anomalies des signes vitaux : fièvre, tachycardie ou tachypnée (seuils -- fièvre : température buccale ou centrale > 38 °C [100,4 °F] ; fréquence cardiaque > 100 battements/min ; fréquence respiratoire > 24/min)
- Au moins une découverte d'autres signes cliniques et anomalies de laboratoire : hypoxémie (saturation en O2 < 90 %), signes cliniques de consolidation pulmonaire, ou leucocytose ou leucopénie
Imagerie thoracique ou TDM montrant des infiltrats pulmonaires nouveaux (ou présumés nouveaux ou s'aggravant)
- L'investigateur principal doit noter les résultats radiologiques dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF)
- Rapport de radiologie à placer dans le eCRF
- Une copie de la radiographie jointe à enregistrer pour examen
- Un état hyperinflammatoire (défini par une augmentation de la ferritine ≥ 500 µg/L, des D-dimères ≥ 1 000 ng/mL ou de la protéine C-réactive (CRP) ≥ 75 mg/L)
Au cours de l'étude à partir de la sélection et pendant au moins 6 mois après leur traitement final à l'étude :
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptées
- Les sujets masculins avec une partenaire susceptible de devenir enceinte doivent accepter d'utiliser des formes fiables de contraception (c'est-à-dire la vasectomie, l'abstinence), ou une méthode de contraception acceptable doit être utilisée par la partenaire
- Tous les sujets doivent accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules (ovocytes)
Critère d'exclusion:
- Un test RT-PCR négatif pour le COVID-19 lors de l'évaluation de la maladie actuelle
- Oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Cancer sous-jacent actif traité par chimiothérapie systémique ou radiothérapie au cours des 30 derniers jours
- Transplantation d'organes hématopoïétiques ou solides
- Ventilation mécanique chronique ou dialyse
- Sinon inadapté à la participation à l'étude en raison d'une maladie sous-jacente chronique, grave, en phase terminale et limitant la vie sans rapport avec le COVID-19 susceptible d'interférer avec la gestion et l'évaluation de la pneumonie aiguë, seul le confort ou des soins limités (non agressifs) doivent être donnée, ou espérance de vie < 6 mois non liée à une infection COVID aiguë de l'avis de l'investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Solution saline normale dans un volume adapté au bras de traitement.
Impossible à distinguer en seringue.
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Solution saline normale dans un volume adapté au bras de traitement.
Indiscernable en seringue.
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Comparateur actif: Rhu-pGSN
Gelsoline plasmatique humaine recombinante reconstituée pour injection lente en bolus.
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Administration intraveineuse de rhu-pGSN à 12 mg/kg, 3 doses
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité : Proportion de sujets vivants non sous vasopresseurs, ventilateur mécanique ou dialyse
Délai: Jour 14
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Nombre et pourcentage de sujets en vie au jour 14 sans utilisation continue de vasopresseurs, intubation/ventilation mécanique en cours ou besoin nouveau/continu de dialyse/RRT.
Les sujets qui ont arrêté prématurément l'étude ou dont le statut de survie n'était pas concluant au jour 14 ont été considérés comme un échec (Not Alive).
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Jour 14
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Sécurité : nombre de sujets présentant des EIG
Délai: Du jour 1 au jour 90
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Nombre de sujets présentant des EIG au cours de l'étude
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Du jour 1 au jour 90
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Innocuité et tolérance : proportion de sujets présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Continu jusqu'au jour 28
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Proportion de sujets présentant des événements indésirables (EI) classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 5.0
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Continu jusqu'au jour 28
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Efficacité : taux de mortalité toutes causes confondues au jour 90
Délai: Jour 90
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Taux de mortalité toutes causes confondues selon l'analyse de survie de Kaplan-Meier
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Jour 90
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Immunogénicité : sujets présentant des anticorps Rhu-pGSN
Délai: Jour 28
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Nombre de sujets présentant des anticorps rhu-pGSN au jour 28
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Jour 28
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Efficacité : vivant sans soutien au jour 90
Délai: Jour 90
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Nombre de sujets vivants sans support d'organe au jour 90
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Jour 90
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Sécurité et tolérabilité : proportion de sujets présentant des événements indésirables (EI) liés au médicament
Délai: En continu jusqu'au jour 14
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Proportion de sujets présentant des événements indésirables (EI) liés au médicament classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 5.0
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En continu jusqu'au jour 14
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Nombre de sujets vivants sans soutien organique au jour 90
Délai: Jusqu'au jour 90
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nombre de sujets vivants et sans support d'organe lors de la visite du jour 90
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Jusqu'au jour 90
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mark J DiNubile, MD, BioAegis Therapeutics Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BTI-202
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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