Rhu-pGSN для тяжелой пневмонии Covid-19
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, экспериментальное исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности рекомбинантного гельсолина плазмы человека (Rhu-pGSN), добавленного к стандарту лечения пациентов с тяжелой пневмонией Covid-19
Цели исследования:
Начальный
- Оценить эффективность (выживаемость без органной недостаточности на 14-й день) трех доз rhu-pGSN, вводимых внутривенно (в/в), плюс стандартное лечение (SOC) госпитализированным субъектам с первичным диагнозом пневмонии COVID-19 и оценкой тяжести 4 , 5 или 6 по 9-балльной шкале тяжести Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
- Оценить безопасность и переносимость трех внутривенных доз rhu-pGSN, вводимых госпитализированным субъектам с первичным диагнозом пневмонии COVID-19 и степенью тяжести 4, 5 или 6 баллов по 9-балльной шкале ВОЗ.
Среднее
- Для дальнейшей оценки эффективности внутривенного введения rhu-pGSN.
- Для оценки изменений в 9-балльной шкале тяжести ВОЗ для SOC с rhu-pGSN или без него.
- Оценить влияние введенного rhu-pGSN на показатели выживаемости.
- Оценить взаимосвязь уровней pGSN (и других биомаркеров) на исходном уровне с клиническими исходами.
- [ДОПОЛНИТЕЛЬНО] Следить за фармакокинетикой (ФК) введенного rhu-pGSN
Иммуногенность
• Исследовать образование антител против rhu-pGSN после лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эффективность и безопасность внутривенного введения rhu-pGSN в дополнение к SOC будут первоначально оцениваться у 60 участников, представляющих целевую популяцию препарата: субъекты высокого риска с острой тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19. Доза rhu-pGSN будет основываться на фактической массе тела в дозе 12 мг/кг. Три дозы будут введены с интервалами 0, 12 и 24 часа сразу после регистрации путем внутривенного вливания через фильтр 0,2 мкм. Участники будут рандомизированы 1:1 rhu-pGSN или плацебо. Промежуточный анализ безопасности будет проведен после регистрации 12, 24, 36 и 48 пациентов.
Первичным результатом эффективности будет доля пациентов, выживших на 14-й день без ИВЛ, вазопрессоров или диализа. Вторичные результаты эффективности будут включать: ежедневное изменение 9-балльной шкалы тяжести ВОЗ по крайней мере на 14-й день; смертность от всех причин на 28-й и 90-й дни; время до смерти (анализ выживания Каплана-Мейера); доля субъектов, живущих на 7, 28, 60 и 90 дни без: продолжающегося использования вазопрессоров, продолжающейся интубации/механической вентиляции, постоянного пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ), новой постоянной потребности в диализе/заместительной почечной терапии; доля субъектов, выписанных домой или непосредственно предшествующих месту жительства к 28-му дню; дней на ИВЛ; продолжительность пребывания в больнице и отделении интенсивной терапии и повторной госпитализации в больницу неотложной помощи до 90-го дня. Также будет оцениваться безопасность введения rhu-pGSN в указанной дозировке.
Будут измеряться исходные и последовательные уровни pGSN и биомаркеров воспаления. В дни 1, 28 и 90 будет оцениваться иммуногенность за счет образования антител против pGSN.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Госпитализирован с лабораторно подтвержденным (ОТ-ПЦР+) или с высокой степенью подозрения (совместимым как минимум с двудольным поражением легких без другого правдоподобного диагноза) COVID-19
- Вес ≤100 кг
В течение 24 часов после достижения степени тяжести по шкале ВОЗ 4-6 либо:
- При поступлении
- Пока уже госпитализирован
- Информированное согласие, полученное от субъекта/ближайших родственников/доверенных лиц
- Первичный диагноз пневмонии при поступлении, подтвержденный совместимой клинической картиной с документально подтвержденным инфильтратом, соответствующим пневмонии на рентгенограмме грудной клетки или КТ, по оценке лечащего врача отделения неотложной помощи (НЕП), клиники или стационара или аналогичного лица, осуществляющего уход
Рекомендуемые (не обязательные) рекомендации/дискреционные критерии, определяющие пациентов с пневмонией, удовлетворяющих всем 4 категориям ниже:
- Как минимум 2 симптома: затрудненное дыхание, кашель, выделение гнойной мокроты или боль в груди.
- По крайней мере 2 нарушения основных показателей жизнедеятельности: лихорадка, тахикардия или тахипноэ (пороговые значения — лихорадка: оральная или центральная температура >100,4 °F [38 °C]; частота сердечных сокращений >100 ударов/мин; частота дыхания >24/мин)
- По крайней мере одно обнаружение других клинических признаков и отклонений лабораторных показателей: гипоксемия (насыщение кислородом <90%), клинические признаки легочной консолидации, лейкоцитоз или лейкопения.
Визуализация грудной клетки или КТ, показывающая новые (или предположительно новые или ухудшающиеся) легочные инфильтраты
- Главный исследователь отметит рентгенологические данные в электронной форме истории болезни (eCRF)
- Радиологический отчет будет помещен в eCRF
- Копия рентгенограммы прилагается для сохранения для просмотра.
- Гипервоспалительный статус (определяется повышением уровня ферритина ≥500 мкг/л, D-димера ≥1000 нг/мл или С-реактивного белка (СРБ) ≥75 мг/л)
В ходе исследования, начиная со скрининга и в течение как минимум 6 месяцев после последнего исследуемого лечения:
- Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование 2 признанных с медицинской точки зрения методов контроля над рождаемостью.
- Субъекты мужского пола с партнером, который может забеременеть, должны согласиться использовать надежные формы контрацепции (например, вазэктомию, воздержание), или партнер должен использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью.
- Все субъекты должны согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки (овоциты).
Критерий исключения:
- Отрицательный тест ОТ-ПЦР на COVID-19 во время оценки настоящего заболевания
- Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО)
- Беременные или кормящие женщины
- Активный основной рак, пролеченный системной химиотерапией или лучевой терапией в течение последних 30 дней
- Трансплантация кроветворных или паренхиматозных органов
- Хроническая искусственная вентиляция легких или диализ
- В противном случае непригодно для участия в исследовании из-за хронического, тяжелого, терминальной стадии и ограничивающего продолжительность жизни основного заболевания, не связанного с COVID-19, которое может помешать лечению и оценке острой пневмонии, необходимо только комфорт или ограниченный (неагрессивный) уход. или ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев, не связанная с острой COVID-инфекцией, по мнению исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Обычный физиологический раствор в объёме, соответствующем объёму исследуемой группы.
В шприце неотличим.
|
Обычный физиологический раствор в объеме, соответствующем лечебной группе.
Неразличим в шприце.
|
|
Активный компаратор: Ру-pGSN
Рекомбинантный гельсолин плазмы человека, восстановленный для медленного болюсного введения.
|
Внутривенное введение rhu-pGSN в дозе 12 мг/кг, 3 дозы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность: доля живых субъектов, не находящихся на вазопрессорах, аппарате искусственной вентиляции легких или диализе.
Временное ограничение: День 14
|
Число и процент субъектов, выживших на 14-й день без постоянного использования вазопрессоров, продолжающейся интубации/механической вентиляции или новой/постоянной потребности в диализе/ЗПТ.
Субъекты, которые досрочно прекратили участие в исследовании или чей статус выживаемости был неубедительным на 14-й день, считались неудачниками (не живы).
|
День 14
|
|
Безопасность: количество субъектов с СНЯ
Временное ограничение: День 1–90
|
Количество субъектов с СНЯ во время исследования
|
День 1–90
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость: доля субъектов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Непрерывно до 28-го дня
|
Доля субъектов с нежелательными явлениями (НЯ), оцененными в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 5.0.
|
Непрерывно до 28-го дня
|
|
Эффективность: уровень смертности от всех причин на 90-й день
Временное ограничение: День 90
|
Уровень смертности от всех причин с использованием анализа выживаемости Каплана-Мейера
|
День 90
|
|
Иммуногенность: субъекты с антителами Rhu-pGSN
Временное ограничение: День 28
|
Количество субъектов с антителами rhu-pGSN на 28-й день
|
День 28
|
|
Эффективность: жив без поддержки на 90-й день
Временное ограничение: День 90
|
Количество субъектов, живых без органной поддержки на 90-й день
|
День 90
|
|
Безопасность и переносимость: доля субъектов с нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата (НЯ).
Временное ограничение: Непрерывно до 14 дня
|
Доля субъектов с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с приемом лекарств, классифицированными в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0.
|
Непрерывно до 14 дня
|
|
Количество субъектов, живых без поддержки органов на 90-й день
Временное ограничение: Через день 90
|
количество субъектов, живых и без органной поддержки на момент визита на 90-й день
|
Через день 90
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Mark J DiNubile, MD, BioAegis Therapeutics Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BTI-202
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .