Rhu-pGSN voor ernstige covid-19 longontsteking
Een fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, proof-of-concept-studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van recombinant humaan plasma-gelsoline (Rhu-pGSN) toegevoegd aan de standaardzorg bij proefpersonen met ernstige Covid-19-longontsteking
Studie Doelstellingen:
Primair
- Om de werkzaamheid (overleving zonder orgaanfalen op dag 14) te beoordelen van drie doses rhu-pGSN die intraveneus (IV) werden toegediend plus standaardzorg (SOC) aan gehospitaliseerde proefpersonen met een primaire diagnose van COVID-19-pneumonie en een ernstscore van 4 , 5 of 6 op de 9-punts ernstschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van drie IV-doses rhu-pGSN toegediend aan gehospitaliseerde proefpersonen met een primaire diagnose van COVID-19-pneumonie en een ernstscore van 4, 5 of 6 op de 9-punts ernstschaal van de WHO
Ondergeschikt
- Om de werkzaamheid van IV toegediend rhu-pGSN verder te beoordelen
- Om veranderingen in de 9-punts ernstscore van de WHO te beoordelen voor SOC met of zonder rhu-pGSN
- Om het effect van toegediende rhu-pGSN op overlevingspercentages te evalueren
- Om de relatie van pGSN-niveaus (en andere biomarkers) bij aanvang met klinische resultaten te beoordelen
- [OPTIONEEL] Om de farmacokinetiek (PK) van toegediende rhu-pGSN te volgen
immunogeniciteit
• De ontwikkeling van antilichamen tegen rhu-pGSN na de behandeling onderzoeken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De werkzaamheid en veiligheid van IV rhu-pGSN bovenop de SOC zullen in eerste instantie worden geëvalueerd bij 60 deelnemers die representatief zijn voor de doelpopulatie van het geneesmiddel: personen met een hoog risico met acute ernstige longontsteking als gevolg van COVID-19. De rhu-pGSN-dosis zal gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht bij 12 mg/kg. Er zullen drie doses worden gegeven met tussenpozen van 0, 12 en 24 uur direct na registratie door middel van intraveneuze infusie door een filter van 0,2 µm. Deelnemers worden gerandomiseerd 1:1 rhu-pGSN of placebo. Tussentijdse veiligheidsanalyses zullen worden uitgevoerd na inschrijving van 12, 24, 36 en 48 patiënten.
De primaire uitkomst voor werkzaamheid is het percentage patiënten dat op dag 14 overleeft zonder mechanische beademing, vasopressoren of dialyse. Secundaire werkzaamheidsresultaten omvatten: dagelijkse verandering in 9-punts WHO-ernstscore tot ten minste dag 14; sterfte door alle oorzaken op dag 28 en 90; tijd tot overlijden (Kaplan-Meier overlevingsanalyse); deel van de proefpersonen dat op dag 7, 28, 60 en 90 in leven is zonder: voortdurend gebruik van vasopressoren, voortdurende intubatie/mechanische beademing, voortdurend verblijf op een intensive care-afdeling (ICU), nieuwe aanhoudende behoefte aan dialyse/niervervangende therapie; deel van de proefpersonen dat op dag 28 naar huis of onmiddellijk voorafgaand verblijf is ontslagen; dagen aan de beademing; duur van het verblijf in het ziekenhuis en op de IC en heropname in een ziekenhuis voor acute zorg tot dag 90. De veiligheid van toediening van rhu-pGSN bij de aangegeven dosering zal ook worden beoordeeld.
Baseline en sequentiële niveaus van pGSN en inflammatoire biomarkers zullen worden gemeten. Op dag 1, 28 en 90 wordt de immunogeniciteit als gevolg van de vorming van anti-pGSN-antilichamen beoordeeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In het ziekenhuis opgenomen met laboratoriumbevestigd (RT-PCR+) of zeer verdacht (compatibel met minstens betrokkenheid van de bilobaire long zonder een andere plausibele diagnose) COVID-19
- Gewicht ≤100 kg
Binnen 24 uur na het bereiken van een WHO-ernstscore van 4-6:
- Bij toelating
- Terwijl al in het ziekenhuis
- Geïnformeerde toestemming verkregen van onderwerp/nabestaande/wettelijke gevolmachtigde
- Primaire diagnose van pneumonie ondersteund door een compatibele klinische presentatie met een gedocumenteerd infiltraat consistent met pneumonie op thoraxfoto of CT zoals beoordeeld door de opnemende spoedeisende hulp (SEH), kliniek of afdelingsarts of gelijkwaardige verzorger
Aanbevolen (niet verplichte) richtlijnen/discretionaire criteria voor het definiëren van patiënten met pneumonie die voldoen aan alle 4 onderstaande categorieën:
- Minstens 2 symptomen: moeite met ademhalen, hoesten, productie van etterend sputum of pijn op de borst
- Ten minste 2 afwijkingen van de vitale functies: koorts, tachycardie of tachypnoe (drempels -- koorts: orale of kerntemperatuur > 100,4 °F [38 °C]; hartslag > 100 slagen/min; ademhalingsfrequentie > 24/min)
- Ten minste één bevinding van andere klinische tekenen en laboratoriumafwijkingen: hypoxemie (O2-saturatie <90%), klinisch bewijs van longconsolidatie of leukocytose of leukopenie
Beeldvorming van de borst of CT met nieuwe (of veronderstelde nieuwe of verslechterende) longinfiltraten
- Hoofdonderzoeker noteert radiologische bevindingen in het elektronische casusrapportformulier (eCRF)
- Radiologierapport te plaatsen in de eCRF
- Een kopie van de bijgevoegde röntgenfoto om te bewaren voor beoordeling
- Een hyperinflammatoire status (gedefinieerd door verhoogd ferritine ≥500 µg/l, D-dimeer ≥1000 ng/ml of C-reactief proteïne (CRP) ≥75 mg/l)
Tijdens de loop van het onderzoek vanaf de screening en gedurende ten minste 6 maanden na hun laatste onderzoeksbehandeling:
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken
- Mannelijke proefpersonen met een partner die zwanger zou kunnen worden, moeten ermee instemmen om betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. vasectomie, onthouding), of een aanvaardbare methode van anticonceptie moet door de partner worden gebruikt
- Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma of eicellen (ovocyten) te doneren
Uitsluitingscriteria:
- Een negatieve RT-PCR-test voor COVID-19 tijdens de evaluatie van de huidige ziekte
- Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
- Zwangere of zogende vrouwen
- Actieve onderliggende kanker behandeld met systemische chemotherapie of bestraling gedurende de laatste 30 dagen
- Transplantatie van hematopoietische of vaste organen
- Chronische mechanische ventilatie of dialyse
- Anders ongeschikt voor deelname aan het onderzoek vanwege chronische, ernstige, eindstadium en levensbeperkende onderliggende ziekte die geen verband houdt met COVID-19 en die waarschijnlijk de behandeling en beoordeling van acute longontsteking verstoort, alleen comfort of beperkte (niet-agressieve) zorg is toegestaan gegeven, of levensverwachting <6 maanden niet gerelateerd aan acute COVID-infectie naar de mening van de Onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Normale zoutoplossing in een volume dat is aangepast aan de behandelingsarm.
Niet te onderscheiden in spuit.
|
Normale zoutoplossing in volume dat overeenkomt met de behandelingsarm.
Niet te onderscheiden in spuit.
|
|
Actieve vergelijker: Rhu-pGSN
Recombinant menselijk plasma-gelsoline, gereconstitueerd voor langzame bolusinjectie.
|
Intraveneuze toediening van rhu-pGSN bij 12 mg/kg, 3 doses
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid: Percentage proefpersonen dat in leven is zonder vasopressoren, mechanische beademing of dialyse
Tijdsspanne: Dag 14
|
Aantal en percentage proefpersonen dat op dag 14 in leven is zonder voortdurend gebruik van vasopressoren, voortdurende intubatie/mechanische ventilatie of nieuwe/aanhoudende behoefte aan dialyse/RRT.
Proefpersonen die voortijdig met het onderzoek stopten of van wie de overlevingsstatus op dag 14 niet doorslaggevend was, werden als mislukt beschouwd (niet levend).
|
Dag 14
|
|
Veiligheid: aantal proefpersonen met SAE's
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 90
|
Aantal proefpersonen met SAE's tijdens het onderzoek
|
Dag 1 tot en met dag 90
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid: aandeel proefpersonen met ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Doorlopend tot en met dag 28
|
Percentage proefpersonen met bijwerkingen (AE's) beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute (NCI)
|
Doorlopend tot en met dag 28
|
|
Werkzaamheid: Sterftecijfer ongeacht oorzaak op dag 90
Tijdsspanne: Dag 90
|
Sterftecijfer door alle oorzaken met behulp van Kaplan-Meier-overlevingsanalyse
|
Dag 90
|
|
Immunogeniciteit: proefpersonen met Rhu-pGSN-antilichamen
Tijdsspanne: Dag 28
|
Aantal proefpersonen met rhu-pGSN-antilichamen op dag 28
|
Dag 28
|
|
Werkzaamheid: levend zonder ondersteuning op dag 90
Tijdsspanne: Dag 90
|
Aantal proefpersonen Levend zonder orgaanondersteuning op dag 90
|
Dag 90
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid: percentage proefpersonen met geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Continu tot en met dag 14
|
Percentage proefpersonen met geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's), beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute (NCI)
|
Continu tot en met dag 14
|
|
Aantal proefpersonen dat in leven is zonder orgaanondersteuning op dag 90
Tijdsspanne: Tot en met dag 90
|
aantal proefpersonen in leven en zonder orgaanondersteuning tijdens het bezoek op dag 90
|
Tot en met dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Mark J DiNubile, MD, BioAegis Therapeutics Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BTI-202
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .