Rhu-pGSN para pneumonia grave por Covid-19
Um estudo de prova de conceito randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2, para avaliar a eficácia e a segurança da gelsolina de plasma humano recombinante (Rhu-pGSN) adicionada ao padrão de atendimento em indivíduos com pneumonia grave por Covid-19
Objetivos do estudo:
primário
- Avaliar a eficácia (sobrevivência sem falência de órgãos no Dia 14) de três doses de rhu-pGSN administradas por via intravenosa (IV) mais o padrão de atendimento (SOC) a indivíduos hospitalizados com diagnóstico primário de pneumonia por COVID-19 e um escore de gravidade de 4 , 5 ou 6 na escala de gravidade de 9 pontos da Organização Mundial da Saúde (OMS)
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade de três doses IV de rhu-pGSN administradas a indivíduos hospitalizados com diagnóstico primário de pneumonia por COVID-19 e pontuação de gravidade de 4, 5 ou 6 na escala de gravidade de 9 pontos da OMS
Secundário
- Para avaliar ainda mais a eficácia de rhu-pGSN administrado por via intravenosa
- Avaliar alterações no escore de gravidade de 9 pontos da OMS para SOC com ou sem rhu-pGSN
- Para avaliar o efeito de rhu-pGSN administrado nas taxas de sobrevivência
- Para avaliar a relação dos níveis de pGSN (e outros biomarcadores) na linha de base com os resultados clínicos
- [OPCIONAL] Para seguir a farmacocinética (PK) de rhu-pGSN administrado
Imunogenicidade
• Investigar o desenvolvimento de anticorpos contra rhu-pGSN pós-tratamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A eficácia e a segurança do rhu-pGSN IV no topo do SOC serão avaliadas inicialmente em 60 participantes representativos da população-alvo do medicamento: indivíduos de alto risco com pneumonia aguda grave devido ao COVID-19. A dose de rhu-pGSN será baseada no peso corporal real dado a 12 mg/kg. Três doses serão dadas em intervalos de 0, 12 e 24 horas imediatamente após o registro por infusão IV através de um filtro de 0,2 µm. Os participantes serão randomizados 1:1 rhu-pGSN ou placebo. Análises provisórias de segurança serão realizadas após a inclusão de 12, 24, 36 e 48 pacientes.
O desfecho primário de eficácia será a proporção de pacientes sobreviventes no Dia 14 sem ventilação mecânica, vasopressores ou diálise. Os resultados secundários de eficácia incluirão: alteração diária no escore de gravidade de 9 pontos da OMS até pelo menos o dia 14; mortalidade por todas as causas nos dias 28 e 90; tempo até a morte (análise de sobrevivência de Kaplan-Meier); proporção de indivíduos vivos nos dias 7, 28, 60 e 90 sem: uso contínuo de vasopressores, intubação/ventilação mecânica contínua, residência contínua em uma unidade de terapia intensiva (UTI), nova necessidade contínua de diálise/terapia de substituição renal; proporção de indivíduos liberados para casa ou residência imediatamente anterior no dia 28; dias no ventilador; tempo de permanência no hospital e na UTI e readmissão em um hospital de cuidados intensivos até o dia 90. A segurança da administração de rhu-pGSN na dosagem indicada também será avaliada.
Os níveis basais e sequenciais de pGSN e biomarcadores inflamatórios serão medidos. Nos dias 1, 28 e 90, será avaliada a imunogenicidade devido à formação de anticorpos anti-pGSN.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Hospitalizado com confirmação laboratorial (RT-PCR+) ou alta suspeita (compatível com pelo menos envolvimento pulmonar bilobar sem outro diagnóstico plausível) COVID-19
- Peso ≤100 kg
Dentro de 24 horas após atingir uma pontuação de gravidade da OMS de 4-6:
- Na admissão
- Enquanto já hospitalizado
- Consentimento informado obtido do sujeito/parente mais próximo/procurador legal
- Diagnóstico primário de admissão de pneumonia apoiado por uma apresentação clínica compatível com um infiltrado documentado consistente com pneumonia na radiografia de tórax ou TC, conforme avaliado pelo departamento de emergência (DE), clínica ou médico da enfermaria ou cuidador equivalente.
Critérios de orientação/discricionários recomendados (não obrigatórios) que definem pacientes com pneumonia que satisfazem todas as 4 categorias abaixo:
- Pelo menos 2 sintomas: dificuldade em respirar, tosse, produção de expectoração purulenta ou dor no peito
- Pelo menos 2 anormalidades nos sinais vitais: febre, taquicardia ou taquipnéia (limiares - febre: temperatura oral ou central > 100,4 °F [38 °C]; frequência cardíaca >100 batimentos/min; frequência respiratória >24/min)
- Pelo menos um achado de outros sinais clínicos e anormalidades laboratoriais: hipoxemia (saturação de O2 <90%), evidência clínica de consolidação pulmonar ou leucocitose ou leucopenia
Imagem do tórax ou TC mostrando infiltrados pulmonares novos (ou presumivelmente novos ou agravados)
- O investigador principal deve anotar os achados radiológicos no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF)
- Relatório de radiologia a ser colocado no eCRF
- Uma cópia da radiografia anexada para ser salva para revisão
- Um estado hiperinflamatório (definido por aumento de ferritina ≥500 µg/L, D-dímero ≥1000 ng/mL ou proteína C-reativa (PCR) ≥75 mg/L)
Durante o curso do estudo, começando na triagem e por pelo menos 6 meses após o tratamento final do estudo:
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos anticoncepcionais clinicamente aceitos
- Indivíduos do sexo masculino com uma parceira que pode engravidar devem concordar em usar formas confiáveis de contracepção (ou seja, vasectomia, abstinência) ou um método aceitável de controle de natalidade deve ser usado pela parceira
- Todos os indivíduos devem concordar em não doar esperma ou óvulos (ovócitos)
Critério de exclusão:
- Um teste RT-PCR negativo para COVID-19 durante a avaliação da doença atual
- Oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Câncer subjacente ativo tratado com quimioterapia sistêmica ou radioterapia durante os últimos 30 dias
- Transplante de órgãos hematopoiéticos ou sólidos
- Ventilação mecânica crônica ou diálise
- Caso contrário, inadequado para a participação no estudo devido à doença subjacente crônica, grave, em estágio terminal e limitante da vida, não relacionada ao COVID-19, que pode interferir no manejo e avaliação da pneumonia aguda, apenas conforto ou cuidados limitados (não agressivos) devem ser dado, ou expectativa de vida <6 meses não relacionada à infecção aguda por COVID na opinião do Investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina normal em volume compatível com o braço de tratamento.
Indistinguível na seringa.
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Solução salina normal em volume compatível com o braço de tratamento.
Indistinguíveis na seringa.
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Comparador Ativo: Rhu-pGSN
Gelsolina plasmática humana recombinante reconstituída para injeção lenta em bolus.
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Administração intravenosa de rhu-pGSN a 12 mg/kg, 3 doses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia: proporção de indivíduos vivos que não usam vasopressores, ventilador mecânico ou diálise
Prazo: Dia 14
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Número e porcentagem de indivíduos vivos no Dia 14 sem uso contínuo de vasopressores, intubação/ventilação mecânica contínua ou necessidade nova/contínua de diálise/TRS.
Os indivíduos que interromperam o estudo precocemente ou cujo estado de sobrevivência foi inconclusivo no Dia 14 foram considerados como falhados (Not Alive).
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Dia 14
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Segurança: número de indivíduos com SAEs
Prazo: Dia 1 até o dia 90
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Número de indivíduos com SAEs durante o estudo
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Dia 1 até o dia 90
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade: Proporção de Indivíduos com Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Contínuo até o dia 28
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Proporção de indivíduos com eventos adversos (EAs) classificados de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0
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Contínuo até o dia 28
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Eficácia: Taxa de mortalidade por todas as causas no dia 90
Prazo: Dia 90
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Taxa de mortalidade por todas as causas usando análise de sobrevivência de Kaplan-Meier
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Dia 90
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Imunogenicidade: indivíduos com anticorpos Rhu-pGSN
Prazo: Dia 28
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Número de indivíduos com anticorpos rhu-pGSN no Dia 28
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Dia 28
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Eficácia: vivo sem suporte no dia 90
Prazo: Dia 90
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Número de indivíduos vivos sem suporte de órgão no dia 90
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Dia 90
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Segurança e tolerabilidade: proporção de indivíduos com eventos adversos (EAs) relacionados a medicamentos
Prazo: Contínuo até o dia 14
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Proporção de indivíduos com eventos adversos (EAs) relacionados a medicamentos classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) versão 5.0
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Contínuo até o dia 14
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Número de indivíduos vivos sem suporte de órgãos no dia 90
Prazo: Até o dia 90
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número de indivíduos vivos e sem suporte de órgãos na visita do Dia 90
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Até o dia 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Mark J DiNubile, MD, BioAegis Therapeutics Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BTI-202
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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