Rhu-pGSN vaikeaan Covid-19-keuhkokuumeeseen
Vaiheen 2 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, konseptin todistettu tutkimus rekombinantin ihmisen plasmagelsoliinin (Rhu-pGSN) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi, joka on lisätty hoidon standardiin potilailla, joilla on vaikea Covid-19-keuhkokuume
Opintojen tavoitteet:
Ensisijainen
- Arvioida kolmen suonensisäisesti (IV) annetun rhu-pGSN-annoksen ja normaalihoidon (SOC) tehokkuutta (eloonjääminen ilman elinten vajaatoimintaa päivänä 14) sairaalahoidossa oleville potilaille, joilla on ensisijainen diagnoosi COVID-19-keuhkokuume ja vakavuusaste 4. , 5 tai 6 Maailman terveysjärjestön (WHO) 9-pisteen vakavuusasteikolla
- Arvioida kolmen suonensisäisen rhu-pGSN-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä sairaalassa oleville henkilöille, joilla on ensisijainen diagnoosi COVID-19-keuhkokuume ja vakavuuspisteet 4, 5 tai 6 WHO:n 9-pisteen vakavuusasteikolla.
Toissijainen
- IV-annoksen rhu-pGSN:n tehokkuuden arvioimiseksi edelleen
- Arvioida muutoksia WHO:n 9 pisteen vakavuuspisteissä SOC:lle joko rhu-pGSN:n kanssa tai ilman
- Arvioida annetun rhu-pGSN:n vaikutusta eloonjäämisasteisiin
- Arvioida pGSN-tasojen (ja muiden biomarkkerien) suhdetta lähtötilanteessa kliinisiin tuloksiin
- [VALINNAINEN] Annetun rhu-pGSN:n farmakokinetiikkaa (PK) seuraaminen
Immunogeenisuus
• Tutkia vasta-aineiden kehittymistä rhu-pGSN:ää vastaan hoidon jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suonensisäisen rhu-pGSN:n tehoa ja turvallisuutta SOC:n lisäksi arvioidaan aluksi 60 osallistujalla, jotka edustavat lääkkeen kohdepopulaatiota: korkean riskin koehenkilöt, joilla on COVID-19:n aiheuttama akuutti vakava keuhkokuume. Rhu-pGSN-annos perustuu todelliseen ruumiinpainoon annoksella 12 mg/kg. Kolme annosta annetaan 0, 12 ja 24 tunnin välein välittömästi rekisteröinnin jälkeen IV-infuusiona 0,2 µm:n suodattimen läpi. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 rhu-pGSN tai lumelääke. Väliaikaiset turvallisuusanalyysit tehdään 12, 24, 36 ja 48 potilaan rekisteröinnin jälkeen.
Ensisijainen tehokkuustulos on niiden potilaiden osuus, jotka selviävät 14. päivänä ilman mekaanista ventilaatiota, vasopressoreita tai dialyysiä. Toissijaisia tehon tuloksia ovat: päivittäinen muutos 9 pisteen WHO:n vakavuuspisteissä vähintään 14. päivän ajan; kaikista syistä johtuva kuolleisuus päivinä 28 ja 90; aika kuolemaan (Kaplan-Meier eloonjäämisanalyysi); koehenkilöiden osuus elossa päivinä 7, 28, 60 ja 90 ilman: jatkuvaa vasopressoreiden käyttöä, meneillään olevaa intubaatiota/mekaanista ventilaatiota, jatkuvaa oleskelua tehohoidossa (ICU), uutta jatkuvaa dialyysin/munuaiskorvaushoidon tarvetta; niiden koehenkilöiden osuus, jotka on päästetty kotiin tai välittömään aiempaan asuinpaikkaan päivään 28 mennessä; päivää hengityskoneessa; sairaalassa ja teho-osastolla oleskelun kesto ja uudelleenotto akuuttisairaalaan päivään 90 asti. Arvioidaan myös rhu-pGSN:n antamisen turvallisuus osoitetulla annoksella.
PGSN:n ja tulehduksellisten biomarkkerien perustasot ja peräkkäiset tasot mitataan. Päivinä 1, 28 ja 90 anti-pGSN-vasta-aineiden muodostumisesta johtuva immunogeenisyys arvioidaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sairaalaan laboratoriovarmennettu (RT-PCR+) tai erittäin epäilty (yhteensopiva vähintään bilobaaristen keuhkojen kanssa ilman muuta uskottavaa diagnoosia) COVID-19
- Paino ≤100 kg
24 tunnin kuluessa WHO:n vakavuuspisteen 4–6 saavuttamisesta joko:
- Sisäänpääsyn yhteydessä
- Jo sairaalassa ollessaan
- Tietoinen suostumus saatu kohteelta / lähisukulaisesta / laillisesta edustajasta
- Ensisijainen keuhkokuumediagnoosi, jota tukee yhteensopiva kliininen esitys, jossa on dokumentoitu keuhkokuumeen mukainen infiltraatti keuhkojen röntgenkuvassa tai TT:ssä vastaanotettavan ensiapuosaston (ED), klinikan tai osastolääkärin tai vastaavan hoitajan arvioimana
Suositeltavat (ei pakolliset) ohjaus-/harkinnanvaraiset kriteerit, jotka määrittelevät keuhkokuumepotilaat, jotka täyttävät kaikki neljä alla olevaa luokkaa:
- Vähintään 2 oireita: hengitysvaikeudet, yskä, märkivän ysköksen eritys tai rintakipu
- Vähintään 2 elintoimintojen poikkeavuutta: kuume, takykardia tai takypnea (kynnykset -- kuume: suun tai sydämen lämpötila >100,4 °F [38 °C]; syke >100 lyöntiä/min; hengitystiheys >24/min)
- Ainakin yksi löydös muista kliinisistä oireista ja laboratorioarvojen poikkeavuuksista: hypoksemia (O2-saturaatio <90 %), kliininen näyttö keuhkojen konsolidaatiosta tai leukosytoosi tai leukopenia
Rintakehän kuvantaminen tai TT, jossa näkyy uusia (tai oletettavasti uusia tai pahenevia) keuhkoinfiltraatteja
- Päätutkija merkitsee radiologiset löydökset sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF)
- Radiologiaraportti sijoitetaan eCRF:ään
- Liitteenä kopio röntgenkuvasta, joka tallennetaan tarkastelua varten
- hyperinflammatorinen tila (määritelty kohonneena ferritiininä ≥500 µg/l, D-dimeerinä ≥1000 ng/ml tai C-reaktiivisena proteiinina (CRP) ≥75 mg/l)
Seulonnasta alkavan tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen:
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
- Miesten, joiden kumppani saattaa tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymuotoja (esim. vasektomiaa, raittiutta) tai kumppanin on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
- Kaikkien tutkittavien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tai munasoluja
Poissulkemiskriteerit:
- Negatiivinen RT-PCR-testi COVID-19:lle nykyisen sairauden arvioinnin aikana
- Ekstrakorporaalinen kalvohapetus (ECMO)
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Aktiivinen taustalla oleva syöpä, jota on hoidettu systeemisellä kemoterapialla tai sädehoidolla viimeisen 30 päivän aikana
- Hematopoieettisten tai kiinteiden elinten siirto
- Krooninen mekaaninen ventilaatio tai dialyysi
- Muutoin tutkimukseen osallistuminen ei sovellu kroonisen, vakavan, loppuvaiheen ja elämää rajoittavan perussairauden vuoksi, joka ei liity COVID-19:ään ja joka todennäköisesti häiritsee akuutin keuhkokuumeen hoitoa ja arviointia. Vain mukavuutta tai rajoitettua (ei-aggressiivista) hoitoa tulee antaa. tai elinajanodote <6 kuukautta, joka ei liity tutkijan mielestä akuuttiin COVID-infektioon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Normaali suolaliuos sopivassa tilavuudessa hoitovarteen.
Ei erotettavissa ruiskussa.
|
Normaali suolaliuos sopivassa tilavuudessa hoitovarteen.
Ei erotettavissa ruiskussa.
|
|
Active Comparator: Rhu-pGSN
Rekombinantti ihmisen plasmagelsoliini, joka on liuotettu hidasta bolusinjektiota varten.
|
Laskimonsisäinen rhu-pGSN:n anto annoksella 12 mg/kg, 3 annosta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho: elossa olevien potilaiden osuus, jotka eivät saa vasopressoreita, mekaanista ventilaattoria tai dialyysihoitoa
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Koehenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus elossa päivänä 14 ilman jatkuvaa vasopressoreiden käyttöä, meneillään olevaa intubaatiota/mekaanista ventilaatiota tai uutta/jatkuvaa dialyysin/RRT:n tarvetta.
Koehenkilöt, jotka keskeyttivät tutkimuksen aikaisin tai joiden eloonjäämistila ei ollut vakuuttava päivänä 14, katsottiin epäonnistuneiksi (ei elossa).
|
Päivä 14
|
|
Turvallisuus: SAE-potilaiden määrä
Aikaikkuna: Päivä 1–90
|
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli SAE tutkimuksen aikana
|
Päivä 1–90
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys: potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Jatkuvasti päivään 28 asti
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia (AE) luokiteltu National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan
|
Jatkuvasti päivään 28 asti
|
|
Tehokkuus: kaikkiin syihin liittyvä kuolleisuus 90 päivänä
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Kuolleisuus kaikista syistä Kaplan-Meierin eloonjäämisanalyysin avulla
|
Päivä 90
|
|
Immunogeenisuus: Kohteet, joilla on Rhu-pGSN-vasta-aineita
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli rhu-pGSN-vasta-aineita päivänä 28
|
Päivä 28
|
|
Tehokkuus: Elossa ilman tukea päivänä 90
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Koehenkilöiden lukumäärä elossa ilman elintukea päivänä 90
|
Päivä 90
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys: Niiden potilaiden osuus, joilla on huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Jatkuvasti päivään 14 asti
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia (AE) luokiteltu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan
|
Jatkuvasti päivään 14 asti
|
|
Ilman elintukea elävien koehenkilöiden lukumäärä päivänä 90
Aikaikkuna: Päivään 90 asti
|
Elävien ja ilman elintukea olevien koehenkilöiden määrä 90. päivän vierailulla
|
Päivään 90 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mark J DiNubile, MD, BioAegis Therapeutics Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BTI-202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .