ゲフィチニブによる一次治療後の血漿ctDNA EGFRmがクリアされていない進行性非扁平上皮NSCLC患者におけるゲフィチニブとアンロチニブ
2020年4月21日 更新者:Second Affiliated Hospital of Nanchang University
ゲフィチニブによる一次治療後の血漿ctDNA EGFRmがクリアされていない進行性非扁平上皮NSCLC患者におけるゲフィチニブとアンロチニブの無作為化第II相試験
TKIs 療法は、EGFR 変異進行 NSCLC 患者の第一選択治療です。ただし、一部の患者では、初期段階で薬剤耐性の予後が不良です。
TKI 治療後の ctDNA ベースの EGFR 変異の動的な変化は、TKI 治療の有効性の予測因子であり、初期段階で患者のこの部分を特定するために使用できます。化学療法や抗血管新生療法などの作用機序.ゲフィチニブは、第一世代の経口EGFR TKIです。
アンロチニブは、多受容体チロシンキナーゼの国内の経口低分子阻害剤であり、腫瘍の血管新生と増殖に対して広範な阻害効果があります。
調査の概要
詳細な説明
これは非盲検、前向き、無作為化、対照第 II 相臨床試験です。進行NSCLC患者の生存期間を延ばすことができる新しい忍容性のある治療の臨床的基盤を提供するために、ゲフィチニブの第一選択治療。
研究治療は、疾患の進行、許容できない有害事象、または同意の撤回まで継続されました。
試験レジメンの有効性と副作用は、RECIST基準とNCI-CTC AE V3.0に従って評価されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
240
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- The Second Afiliated Hospital of Nanchang University
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に、腫瘍組織の EGFR 感受性変異 (ex19del または L858R 変異) が非扁平上皮 NSCLC によって検出され、治療前の ctDNA で EGFR 変異 (ex19del または L858R 変異) が検出されたことが確認されました。
- ステージングは IVB ステージ (AJCC 8th Edition) です。
- 多くの分野の総合的な判断によると、手術による治療は不可能です。
- PS スコア 0 ~ 1。
- 患者は、少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍損傷を持っています (腫瘍は、以前の放射線療法の部位では測定不能と見なされます)。
- 化学療法、免疫療法、標的療法などの全身抗腫瘍療法は、グループに入る前に行われませんでした。
- 悪性腫瘍の病歴はなく、深刻な内科的疾患もありません。
- FEV1≧1.2L/秒または≧50%の予測値;
- 臨床検査:白血球数≧4*10^9/L、好中球数≧2.0*10^9、血小板数≧100*10^9、ヘモグロビン≧10g/L、肝機能、腎機能、心電図は正常。
- 妊娠検査は、グループに入る前の3日以内に陰性であり、試験中に医学的に効果的な避妊手段を使用することに同意しました;
- 平均余命は 12 週間以上です。
- インフォームド コンセント フォームに署名します。定期フォローにご協力ください。
除外基準:
- T4 (AJCC 第 8 版) の患者で、大血管の重度の破壊と狭窄が画像検査で確認されている。
- -臨床的に重度の感染症(>グレード2 NCI-CTC V3.0);
- 重度の免疫抑制性疾患;
- 患者の体調は生命を脅かすものです。
- 妊娠中または授乳中の患者。 妊娠の可能性がある女性患者は、治療を継続する前に、治療開始から 7 日以内に検査で陰性でなければなりません。 試験に登録された患者(男性と女性の両方)は、試験が完了してから2週間後まで、試験期間中は避妊を使用する必要があります。
- PSスコア≧2;
- 同時に、他の重篤な疾患(うっ血性心不全、経壁性心筋梗塞、COPDまたは治療に影響を与えるその他の呼吸器疾患など)があります。
- 原発部位または組織型が本研究で評価されたものと異なる腫瘍に罹患したことがある、または現在罹患している人。 上皮内子宮頸癌、治癒した基底細胞癌、膀胱表面腫瘍[Ta、Tis&T1]、または3年以上研究に参加している治癒した腫瘍を除く;
- 患者は参加を拒否した。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ゲフィチニブとアンロチニブ
8週間のゲフィチニブ一次治療後に血漿ctDNA EGFRmが持続する場合、ゲフィチニブ250mgを毎日経口投与し、アンロチニブ10mgを3週間ごとに経口投与する
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ゲフィチニブによる一次治療の 8 週間後に血漿 ctDNA EGFRm が持続する場合
他の名前:
ゲフィチニブによる一次治療の 8 週間後に血漿 ctDNA EGFRm が消失した場合
他の名前:
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実験的:ゲフィチニブ
ゲフィチニブによる一次治療の 8 週間後に血漿 ctDNA EGFRm がクリアランスされた場合、ゲフィチニブ 250mg を毎日経口投与
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ゲフィチニブによる一次治療の 8 週間後に血漿 ctDNA EGFRm が持続する場合
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間、PFS
時間枠:2年まで6週間ごと
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治療開始から病勢進行または死亡までの期間
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2年まで6週間ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間、OS
時間枠:2年までは6週間ごと、その後5年までは3か月ごと
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研究の開始から何らかの原因による死亡または最後のフォローアップまでの時間
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2年までは6週間ごと、その後5年までは3か月ごと
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客観的奏効率、ORR
時間枠:治療後6週間
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ORR、完全奏効または部分奏効(CR+PR)の全体奏効が最良の患者の割合
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治療後6週間
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有害事象
時間枠:2年まで6週間ごと
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象(AE)のある患者の数
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2年まで6週間ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Domvri K, Zarogoulidis P, Darwiche K, Browning RF, Li Q, Turner JF, Kioumis I, Spyratos D, Porpodis K, Papaiwannou A, Tsiouda T, Freitag L, Zarogoulidis K. Molecular Targeted Drugs and Biomarkers in NSCLC, the Evolving Role of Individualized Therapy. J Cancer. 2013 Nov 23;4(9):736-54. doi: 10.7150/jca.7734.
- Rosell R, Moran T, Queralt C, Porta R, Cardenal F, Camps C, Majem M, Lopez-Vivanco G, Isla D, Provencio M, Insa A, Massuti B, Gonzalez-Larriba JL, Paz-Ares L, Bover I, Garcia-Campelo R, Moreno MA, Catot S, Rolfo C, Reguart N, Palmero R, Sanchez JM, Bastus R, Mayo C, Bertran-Alamillo J, Molina MA, Sanchez JJ, Taron M; Spanish Lung Cancer Group. Screening for epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):958-67. doi: 10.1056/NEJMoa0904554. Epub 2009 Aug 19.
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699. Epub 2009 Aug 19.
- Schuler M, Tan EH, O'Byrne K, Zhang L, Boyer M, Mok T, Hirsh V, Yang JC, Lee KH, Lu S, Shi Y, Kim SW, Laskin J, Kim DW, Arvis CD, Kolbeck K, Massey D, Marten A, Paz-Ares L, Park K. First-line afatinib vs gefitinib for patients with EGFR mutation-positive NSCLC (LUX-Lung 7): impact of afatinib dose adjustment and analysis of mode of initial progression for patients who continued treatment beyond progression. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 Jun;145(6):1569-1579. doi: 10.1007/s00432-019-02862-x. Epub 2019 Feb 19.
- Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, Cho BC, Gray JE, Ohe Y, Zhou C, Reungwetwattana T, Cheng Y, Chewaskulyong B, Shah R, Cobo M, Lee KH, Cheema P, Tiseo M, John T, Lin MC, Imamura F, Kurata T, Todd A, Hodge R, Saggese M, Rukazenkov Y, Soria JC; FLAURA Investigators. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50. doi: 10.1056/NEJMoa1913662. Epub 2019 Nov 21.
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- Wu YL, Saijo N, Thongprasert S, Yang JC, Han B, Margono B, Chewaskulyong B, Sunpaweravong P, Ohe Y, Ichinose Y, Yang JJ, Mok TS, Young H, Haddad V, Rukazenkov Y, Fukuoka M. Efficacy according to blind independent central review: Post-hoc analyses from the phase III, randomized, multicenter, IPASS study of first-line gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in Asian patients with EGFR mutation-positive advanced NSCLC. Lung Cancer. 2017 Feb;104:119-125. doi: 10.1016/j.lungcan.2016.11.022. Epub 2016 Nov 30.
- Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, Negoro S, Okamoto I, Tsurutani J, Seto T, Satouchi M, Tada H, Hirashima T, Asami K, Katakami N, Takada M, Yoshioka H, Shibata K, Kudoh S, Shimizu E, Saito H, Toyooka S, Nakagawa K, Fukuoka M; West Japan Oncology Group. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):121-8. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70364-X. Epub 2009 Dec 18.
- Wu YL, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Tsuji F, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Nadanaciva S, Sandin R, Mok TS. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30608-3. Epub 2017 Sep 25.
- Gray JE, Okamoto I, Sriuranpong V, Vansteenkiste J, Imamura F, Lee JS, Pang YK, Cobo M, Kasahara K, Cheng Y, Nogami N, Cho EK, Su WC, Zhang G, Huang X, Li-Sucholeiki X, Lentrichia B, Dearden S, Jenkins S, Saggese M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS. Tissue and Plasma EGFR Mutation Analysis in the FLAURA Trial: Osimertinib versus Comparator EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor as First-Line Treatment in Patients with EGFR-Mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Nov 15;25(22):6644-6652. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1126. Epub 2019 Aug 22.
- Mok T, Wu YL, Lee JS, Yu CJ, Sriuranpong V, Sandoval-Tan J, Ladrera G, Thongprasert S, Srimuninnimit V, Liao M, Zhu Y, Zhou C, Fuerte F, Margono B, Wen W, Tsai J, Truman M, Klughammer B, Shames DS, Wu L. Detection and Dynamic Changes of EGFR Mutations from Circulating Tumor DNA as a Predictor of Survival Outcomes in NSCLC Patients Treated with First-line Intercalated Erlotinib and Chemotherapy. Clin Cancer Res. 2015 Jul 15;21(14):3196-203. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2594. Epub 2015 Mar 31.
- Wang Z, Cheng Y, An T, Gao H, Wang K, Zhou Q, Hu Y, Song Y, Ding C, Peng F, Liang L, Hu Y, Huang C, Zhou C, Shi Y, Zhang L, Ye X, Zhang M, Chuai S, Zhu G, Hu J, Wu YL, Wang J. Detection of EGFR mutations in plasma circulating tumour DNA as a selection criterion for first-line gefitinib treatment in patients with advanced lung adenocarcinoma (BENEFIT): a phase 2, single-arm, multicentre clinical trial. Lancet Respir Med. 2018 Sep;6(9):681-690. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30264-9. Epub 2018 Jul 17. Erratum In: Lancet Respir Med. 2018 Sep;6(9):e50.
- Lee CK, Brown C, Gralla RJ, Hirsh V, Thongprasert S, Tsai CM, Tan EH, Ho JC, Chu da T, Zaatar A, Osorio Sanchez JA, Vu VV, Au JS, Inoue A, Lee SM, Gebski V, Yang JC. Impact of EGFR inhibitor in non-small cell lung cancer on progression-free and overall survival: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2013 May 1;105(9):595-605. doi: 10.1093/jnci/djt072. Epub 2013 Apr 17.
- Noronha V, Patil VM, Joshi A, Menon N, Chougule A, Mahajan A, Janu A, Purandare N, Kumar R, More S, Goud S, Kadam N, Daware N, Bhattacharjee A, Shah S, Yadav A, Trivedi V, Behel V, Dutt A, Banavali SD, Prabhash K. Gefitinib Versus Gefitinib Plus Pemetrexed and Carboplatin Chemotherapy in EGFR-Mutated Lung Cancer. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):124-136. doi: 10.1200/JCO.19.01154. Epub 2019 Aug 14.
- Ciardiello F, Bianco R, Damiano V, Fontanini G, Caputo R, Pomatico G, De Placido S, Bianco AR, Mendelsohn J, Tortora G. Antiangiogenic and antitumor activity of anti-epidermal growth factor receptor C225 monoclonal antibody in combination with vascular endothelial growth factor antisense oligonucleotide in human GEO colon cancer cells. Clin Cancer Res. 2000 Sep;6(9):3739-47.
- Bozec A, Sudaka A, Fischel JL, Brunstein MC, Etienne-Grimaldi MC, Milano G. Combined effects of bevacizumab with erlotinib and irradiation: a preclinical study on a head and neck cancer orthotopic model. Br J Cancer. 2008 Jul 8;99(1):93-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6604429. Epub 2008 Jun 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2020年5月1日
一次修了 (予期された)
2022年5月1日
研究の完了 (予期された)
2022年11月1日
試験登録日
最初に提出
2020年4月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月21日
最初の投稿 (実際)
2020年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月21日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20171BCD40022
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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