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Géfitinib associé à l'anlotinib chez les patients atteints d'un CBNPC non épidermoïde avancé avec un ADNctc plasmatique non clairé EGFRm après un traitement de première ligne avec le géfitinib

Un essai randomisé de phase II sur le géfitinib associé à l'anlotinib chez des patients atteints d'un CBNPC non épidermoïde avancé présentant un ADNctc plasmatique EGFRm non clair après un traitement de première ligne avec le géfitinib

La thérapie par les ITK est le traitement de première ligne des patients atteints d'un CBNPC avancé à mutation EGFR. Cependant, certains patients ont un mauvais pronostic de résistance aux médicaments au stade précoce. Les altérations dynamiques de la mutation EGFR basée sur l'ADNct après le traitement par les ITK sont un facteur prédictif de l'efficacité du traitement par les ITK, qui peut être utilisé pour identifier cette partie des patients au stade précoce. La résistance aux médicaments peut être surmontée lorsque les ITK sont combinés avec des médicaments dans différents mécanismes d'action, tels que la chimiothérapie et la thérapie anti-angiogenèse. Le géfitinib est la première génération d'ITK EGFR oraux. L'anlotinib est un inhibiteur oral domestique à petite molécule de la tyrosine kinase multiréceptrice, qui a un effet inhibiteur important sur l'angiogenèse et la croissance tumorales.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase II ouvert, prospectif, randomisé et contrôlé. Évaluer l'efficacité et l'innocuité du géfitinib associé à l'anlotinib par rapport au géfitinib seul chez les patients atteints de CBNPC non épidermoïde avancé dont l'EGFRm n'a pas été éliminé dans l'ADNct plasmatique après 8 semaines de traitement de première intention du gefitinib, afin de fournir une base clinique pour un nouveau traitement tolérable qui peut prolonger la durée de survie des patients atteints de NSCLC avancé. Le traitement de l'étude s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, un événement indésirable inacceptable ou le retrait du consentement. L'efficacité et les effets indésirables du régime d'essai seront évalués selon les critères RECIST et NCI-CTC AE V3.0.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

240

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
        • The Second Afiliated Hospital of Nanchang University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Histologiquement confirmé que la mutation sensible à l'EGFR (mutation ex19del ou L858R) dans le tissu tumoral a été détectée par un NSCLC non squameux et la mutation EGFR (mutation ex19del ou L858R) dans l'ADNct avant le traitement ;
  • La mise en scène est l'étape IVB (AJCC 8e édition) ;
  • Selon le jugement compréhensif de nombreuses disciplines, il est impossible d'être traité par opération ;
  • Score PS 0-1 ;
  • Le patient a au moins une lésion tumorale mesurable (la tumeur est considérée comme non mesurable au site de la radiothérapie précédente) ;
  • La thérapie anti-tumorale systémique telle que la chimiothérapie, l'immunothérapie et la thérapie ciblée n'a pas été réalisée avant d'entrer dans le groupe ;
  • Il n'y a pas d'antécédents de tumeur maligne et pas de maladie médicale grave ;
  • VEMS ≥ 1,2 L/seconde ou ≥ 50 % de la valeur prédite ;
  • Examen de laboratoire : nombre de globules blancs ≥ 4 *10^9/L, nombre de neutrophiles ≥ 2,0 *10^9, nombre de plaquettes ≥ 100*10^9, hémoglobine ≥ 10 g/L, fonction hépatique et rénale et ECG normaux ;
  • Le test de grossesse était négatif dans les 3 jours précédant l'entrée dans le groupe et a accepté d'utiliser des mesures contraceptives médicalement efficaces pendant l'essai ;
  • L'espérance de vie est supérieure à 12 semaines;
  • Signer le formulaire de consentement éclairé ; coopérer avec un suivi régulier.

Critère d'exclusion:

  • Patients T4 (AJCC 8e édition) avec destruction sévère et sténose des gros vaisseaux confirmés par imagerie ;
  • Infection clinique sévère (> grade 2 NCI-CTC V3.0) ;
  • Maladie immunosuppressive sévère ;
  • L'état physique du patient met sa vie en danger;
  • Patiente enceinte ou allaitante. Les patientes susceptibles de devenir enceintes doivent être testées négatives dans les 7 jours suivant le début du traitement avant de poursuivre. Les patients inscrits à l'essai (hommes et femmes) doivent utiliser une contraception pendant la période d'essai jusqu'à deux semaines après la fin de l'essai ;
  • score PS ≥ 2 ;
  • Parallèlement, il existe d'autres maladies graves (insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde transmural, MPOC ou autres maladies respiratoires qui affectent le traitement, etc.), considérant que l'étude peut aggraver ou ne pas contrôler la maladie ;
  • Ceux qui ont souffert ou souffrent actuellement de tumeurs dont le siège primitif ou l'histologie sont différents de ceux évalués dans cette étude. À l'exclusion du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire guéri, de la tumeur de la surface de la vessie [Ta,Tis&T1] ou de toute tumeur guérie qui fait partie de l'étude depuis plus de 3 ans ;
  • Le patient a refusé de participer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Géfitinib avec Anlotinib
Si persistance de l'EGFRm d'ADNct plasmatique après 8 semaines de traitement de première intention par le géfitinib, le géfitinib 250 mg par voie orale par jour et l'anlotinib 10 mg par voie orale j1-14, toutes les 3 semaines
Si persistance de l'EGFRm d'ADNct plasmatique après 8 semaines de traitement de première intention par le géfitinib
Autres noms:
  • Iressa
Si clairance plasmatique de l'EGFRm ctDNA après 8 semaines de traitement de première intention par le géfitinib
Autres noms:
  • AL3818
EXPÉRIMENTAL: Géfitinib
Si clairance de l'EGFRm d'ADNct plasmatique après 8 semaines de traitement de première intention par le géfitinib, géfitinib 250 mg par jour par voie orale
Si persistance de l'EGFRm d'ADNct plasmatique après 8 semaines de traitement de première intention par le géfitinib
Autres noms:
  • Iressa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie sans progression, SSP
Délai: Toutes les 6 semaines jusqu'à 2 ans
La période allant du début du traitement à la progression ou au décès d'un patient
Toutes les 6 semaines jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie globale, SG
Délai: Toutes les 6 semaines jusqu'à 2 ans, puis tous les 3 mois jusqu'à 5 ans
temps écoulé entre le début de l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause ou le dernier suivi
Toutes les 6 semaines jusqu'à 2 ans, puis tous les 3 mois jusqu'à 5 ans
Taux de réponse objective, ORR
Délai: 6 semaines après le traitement
ORR, proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle (RC+PR)
6 semaines après le traitement
événements indésirables
Délai: Toutes les 6 semaines jusqu'à 2 ans
Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Toutes les 6 semaines jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mai 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 mai 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2020

Première publication (RÉEL)

24 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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