重症患者におけるCOVID-19のプラズマ療法
2024年8月22日 更新者：Max O'Donnell
COVID-19 の重症成人患者におけるヒト抗 SARS-CoV-2 回復期血漿の有効性と安全性を評価する第 2 相、多施設、無作為化臨床試験
この無作為化盲検多施設共同第 2 相試験は、重度の COVID-19 の成人における抗 SARS-CoV-2 回復期血漿の有効性と安全性を評価します。
18歳以上の大人が参加できます。
合計 219 人の適格な被験者が 2:1 の比率で無作為に割り付けられ、高力価の抗 SARS-CoV-2 血漿または非回復期の新鮮凍結血漿 (対照血漿) のいずれかが投与されます。
調査の概要
詳細な説明
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染に関連するコロナウイルス病 2019 (COVID-19) の有効な治療法はほとんどありません。
ウイルスへの暴露は、一般的に中和活性を持つ抗体を含む適応免疫応答をもたらします。
ウイルス感染から回復した被験者からの血漿は、疾患の予防または治療の両方に使用されてきました。
回復期血漿 (CP) の使用の成功例としては、インフルエンザ、麻疹、アルゼンチン出血熱、中東呼吸器症候群 (MERS)、エボラ、重症急性呼吸器症候群 (SARS-CoV) などがあります。
COVID-19 患者における CP 療法の小規模な臨床試験と観察研究は、臨床的利益の可能性を示唆しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
223
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある、または法的に許可された代理人がそうすることができます。
- 18歳以上
- -無作為化から14日以内の鼻/口腔咽頭スワブまたは気管吸引サンプルのPCR検査によるSARS-CoV-2感染の証拠
- -末梢毛細血管酸素飽和度（SpO2）が部屋の空気で≤94％、またはスクリーニング時の酸素補給、非侵襲的または侵襲的な機械的換気が必要
- 胸部レントゲン写真における浸潤の証拠
- 妊娠可能年齢の女性および男性は、効果的な避妊法を実践するか、研究期間中禁欲を続ける必要があります。
除外基準:
- COVID-19の抗ウイルス剤の別の臨床試験への参加
- -治験薬投与の24時間前までに、SARS-CoV-2に対する活性の可能性がある抗ウイルス剤の受領[1]
- -人工呼吸器（静脈-静脈（VV）-ECMOを含む）≧5日
- 重度の多臓器不全
- -決定的な症例定義基準、少なくとも重度の重症度、および国立医療安全ネットワーク（NHSN）/疾病管理予防センター（CDC）基準による可能性または明確な帰属性を満たす輸血製剤に対する以前の反応の履歴
- 既知の免疫グロブリンA（IgA）欠乏症
妊娠中の女性
- COVID-19 の治療としてのレムデシビルの使用は許可されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：回復期血漿（抗SARS-CoV-2血漿）
新型コロナウイルス感染症から回復したボランティアから採取した回復期血漿（1単位、約200～250 mL）
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SARS-CoV-2に対する抗体価を含む回復期血漿
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アクティブコンパレータ：非回復期血漿（対照血漿）
2019 年 12 月より前に採取された標準血漿の非回復期血漿 (1 単位、約 200 ～ 250 mL)
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非回復期血漿 (SARS-CoV-2 に対する抗体価を含まない)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床状態の7段階順序尺度を使用した28日目の重症度転帰を持つ参加者の数
時間枠：最長28日間
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臨床状態の 7 段階順序尺度を使用して、抗 SARS-CoV-2 回復期血漿グループと非回復期血漿グループ間の 28 日目の重症度転帰を比較します。 臨床評価のための 7 段階の順序尺度の範囲は次のとおりです。 1 および 2: 入院していない 3: 入院しているが酸素補給は必要ない 4: 入院しているが酸素補給を必要とする 5: 入院しているが高流量酸素療法または非侵襲的人工呼吸器を必要とする 6: 入院しているが IMV、ECMO、またはその両方を必要とする 7: 非常に高い数字は悪い結果を意味します |
最長28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SARS-CoV-2 PCR陽性の割合
時間枠：14日まで
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0、7、および 14 日目の抗 SARS-CoV-2 回復期血漿群と非回復期血漿群の間で、(RT-PCR による) SARS-CoV-2 PCR 陽性の割合と期間を比較します。
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14日まで
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SARS-CoV-2 RNA のレベル
時間枠：14日まで
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0、7、および 14 日目の抗 SARS-CoV-2 回復期血漿群と非回復期血漿群の SARS-CoV-2 RNA レベルを比較します。
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14日まで
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酸素補給が必要な期間
時間枠：28日まで
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抗SARS-CoV-2回復期血漿群と非回復期血漿群の間で、酸素補給および/または機械的換気が必要な期間を比較します。
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28日まで
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入院期間
時間枠：28日まで
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抗 SARS-CoV-2 回復期血漿群と非回復期血漿群の入院期間を比較します。
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28日まで
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28日死亡率
時間枠：最長28日間
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抗 SARS-CoV-2 回復期血漿グループと非回復期血漿グループ間の最大 28 日死亡率を比較します。
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最長28日間
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院内での臨床改善までの時間
時間枠：最長28日間
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抗 SARS-CoV-2 治療を受けた回復期血漿グループと非回復期血漿グループの間で、院内で臨床状態が改善するまでの時間を比較します。これは、臨床状態が改善するまでの時間、または生きて退院するまでの時間のいずれか早い方と定義されます。
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最長28日間
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0日目の宿主の遺伝的差異
時間枠：0日目
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抗 SARS-CoV-2 回復期血漿グループと非回復期血漿グループ間の 0 日目における宿主の遺伝的差異を評価するため。
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0日目
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0、7、14日目における宿主のトランスクリプトームの違い
時間枠：最大14日間
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抗 SARS-CoV-2 回復期血漿グループと非回復期血漿グループ間の 0、7、14 日目の宿主トランスクリプトームの違いを評価するため。
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最大14日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Max O'Donnell, MD、Columbia University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Austin PC, Fine JP. Practical recommendations for reporting Fine-Gray model analyses for competing risk data. Stat Med. 2017 Nov 30;36(27):4391-4400. doi: 10.1002/sim.7501. Epub 2017 Sep 15.
- Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, Kong Y, Ren L, Wei Q, Mei H, Hu C, Tao C, Yang R, Wang J, Yu Y, Guo Y, Wu X, Xu Z, Zeng L, Xiong N, Chen L, Wang J, Man N, Liu Y, Xu H, Deng E, Zhang X, Li C, Wang C, Su S, Zhang L, Wang J, Wu Y, Liu Z. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 4;324(5):460-470. doi: 10.1001/jama.2020.10044. Erratum In: JAMA. 2020 Aug 4;324(5):519. doi: 10.1001/jama.2020.13216.
- Liu STH, Lin HM, Baine I, Wajnberg A, Gumprecht JP, Rahman F, Rodriguez D, Tandon P, Bassily-Marcus A, Bander J, Sanky C, Dupper A, Zheng A, Nguyen FT, Amanat F, Stadlbauer D, Altman DR, Chen BK, Krammer F, Mendu DR, Firpo-Betancourt A, Levin MA, Bagiella E, Casadevall A, Cordon-Cardo C, Jhang JS, Arinsburg SA, Reich DL, Aberg JA, Bouvier NM. Convalescent plasma treatment of severe COVID-19: a propensity score-matched control study. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1708-1713. doi: 10.1038/s41591-020-1088-9. Epub 2020 Sep 15.
- O'Donnell MR, Grinsztejn B, Cummings MJ, Justman JE, Lamb MR, Eckhardt CM, Philip NM, Cheung YK, Gupta V, Joao E, Pilotto JH, Diniz MP, Cardoso SW, Abrams D, Rajagopalan KN, Borden SE, Wolf A, Sidi LC, Vizzoni A, Veloso VG, Bitan ZC, Scotto DE, Meyer BJ, Jacobson SD, Kantor A, Mishra N, Chauhan LV, Stone EF, Dei Zotti F, La Carpia F, Hudson KE, Ferrara SA, Schwartz J, Stotler BA, Lin WW, Wontakal SN, Shaz B, Briese T, Hod EA, Spitalnik SL, Eisenberger A, Lipkin WI. A randomized double-blind controlled trial of convalescent plasma in adults with severe COVID-19. J Clin Invest. 2021 Jul 1;131(13):e150646. doi: 10.1172/JCI150646.
- Eckhardt CM, Cummings MJ, Rajagopalan KN, Borden S, Bitan ZC, Wolf A, Kantor A, Briese T, Meyer BJ, Jacobson SD, Scotto D, Mishra N, Philip NM, Stotler BA, Schwartz J, Shaz B, Spitalnik SL, Eisenberger A, Hod EA, Justman J, Cheung K, Lipkin WI, O'Donnell MR. Evaluating the efficacy and safety of human anti-SARS-CoV-2 convalescent plasma in severely ill adults with COVID-19: A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jun 8;21(1):499. doi: 10.1186/s13063-020-04422-y. Erratum In: Trials. 2020 Jun 16;21(1):536. doi: 10.1186/s13063-020-04504-x. Trials. 2020 Nov 17;21(1):927. doi: 10.1186/s13063-020-04877-z.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月21日
一次修了 (実際)
2020年12月30日
研究の完了 (実際)
2020年12月30日
試験登録日
最初に提出
2020年4月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月21日
最初の投稿 (実際)
2020年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月22日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAS9924
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究のデータ共有計画は後日公開されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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