Plasmaterapi av COVID-19 hos alvorlig syke pasienter
22. august 2024 oppdatert av: Max O'Donnell
En fase 2, multisenter, randomisert klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til humant anti-SARS-CoV-2 rekonvalesentplasma hos alvorlig syke voksne med covid-19
Denne randomiserte blindede multisenter fase 2 studien vil vurdere effektiviteten og sikkerheten til anti-SARS-CoV-2 rekonvalesent plasma blant voksne med alvorlig COVID-19.
Voksne ≥18 år kan delta.
Totalt 219 kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert i et 2:1-forhold for å motta enten høy-titer anti-SARS-CoV-2-plasma eller ikke-rekonvalescent fersk frossen plasma (kontrollplasma).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Det er få effektive terapier for koronavirussykdom 2019 (COVID-19) assosiert med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon.
Eksponering for virus resulterer i en adaptiv immunrespons som vanligvis inkluderer antistoffer med nøytraliserende aktivitet.
Plasma fra forsøkspersoner som har blitt friske etter virusinfeksjoner har blitt brukt til både å forebygge eller behandle sykdom.
Viktige eksempler på vellykket bruk av rekonvalesent plasma (CP) inkluderer influensa, meslinger, argentinsk hemorragisk feber, Midtøsten respiratorisk syndrom (MERS), ebola og alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS-CoV).
Små kliniske studier og observasjonsstudier av CP-terapi hos pasienter med COVID-19 har antydet en mulig klinisk fordel.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
223
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasil
- Hospital Federal dos Servidores do Estado
-
Rio De Janeiro, Brasil
- Hospital Geral de Nova Iguaçu
-
Rio De Janeiro, Brasil
- Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før utføring av studieprosedyrer eller ha en juridisk autorisert representant tilgjengelig for å gjøre det.
- Alder ≥18 år
- Bevis for SARS-CoV-2-infeksjon ved PCR-test av naso-/oro-pharyngeal vattpinne eller trakeal aspiratprøve innen 14 dager etter randomisering
- Perifer kapillær oksygenmetning (SpO2) ≤ 94 % på romluft eller krever ekstra oksygen, ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilasjon ved screening
- Bevis for infiltrater på røntgen av thorax
- Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode eller forbli avholdende i studieperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving av antivirale midler for COVID-19
- Mottak av eventuelle antivirale midler med mulig aktivitet mot SARS-CoV-2 <24 timer før studielegemiddeladministrasjon [1]
- Mekanisk ventilert (inkludert veno-venøs (VV)-ECMO) ≥ 5 dager
- Alvorlig multiorgansvikt
- Historikk med tidligere reaksjoner på transfusjonsblodprodukter som oppfyller definitive saksdefinisjonskriterier, minst alvorlig alvorlighetsgrad og sannsynlig eller sikker tilregnelse i henhold til National Healthcare Safety Network (NHSN)/Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kriterier
- Kjent immunglobulin A (IgA) mangel
Kvinner som er gravide
- Bruk av remdesivir som behandling for COVID-19 er tillatt.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rekonvalescent plasma (anti-SARS-CoV-2 plasma)
Rekonvalesensplasma (1 enhet; ~200-250 ml) samlet fra en frivillig som ble frisk fra COVID-19-sykdommen
|
Rekonvalesensplasma som inneholder antistofftitere mot SARS-CoV-2
|
|
Aktiv komparator: Ikke-rekonvalesent plasma (kontrollplasma)
Ikke-rekonvalescent plasma (1 enhet; ~200-250 ml) standard plasma samlet før desember 2019
|
Ikke-rekonvalescent plasma (inneholder ikke antistofftitere mot SARS-CoV-2)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlighetsgradsutfall for dag 28 ved bruk av en 7-punkts ordinær skala for klinisk status
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Sammenlign alvorlighetsgraden for dag 28 blant anti-SARS-CoV-2 rekonvalesent plasma og ikke-rekonvalescent plasmagruppene ved å bruke en 7-punkts ordinær skala for klinisk status. Syv-punkts ordinær skala for klinisk vurdering spenner fra 1 og 2: Ikke innlagt 3: Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen 4: Innlagt, krever ekstra oksygen 5: Innlagt på sykehus, krever høystrøms oksygenbehandling eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon 6: Innlagt på sykehus, krever IMV, ECMO eller begge 7: Dead Higher tall betyr dårligere resultat |
Opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel SARS-CoV-2 PCR-positivitet
Tidsramme: Inntil 14 dager
|
Sammenlign andelen og varigheten av SARS-CoV-2 PCR-positivitet (via RT-PCR) blant anti-SARS-CoV-2 rekonvalesent plasma og ikke-rekonvalescent plasmagruppene på dag 0, 7 og 14.
|
Inntil 14 dager
|
|
Nivåer av SARS-CoV-2 RNA
Tidsramme: Inntil 14 dager
|
Sammenlign nivåer av SARS-CoV-2 RNA blant anti-SARS-CoV-2 rekonvalesent plasma og ikke-rekonvalescent plasmagruppene på dag 0, 7 og 14.
|
Inntil 14 dager
|
|
Varighet av behov for ekstra oksygen
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Sammenlign varigheten av behovet for ekstra oksygen og/eller mekanisk ventilasjon blant anti-SARS-CoV-2 rekonvalesent plasma og ikke-rekonvalescent plasmagruppene.
|
Opptil 28 dager
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Sammenlign varigheten av sykehusinnleggelse blant anti-SARS-CoV-2 rekonvalesent plasma og ikke-rekonvalescent plasmagruppene.
|
Opptil 28 dager
|
|
28-dagers dødelighet
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Sammenlign opp til 28-dagers dødelighet blant anti-SARS-CoV-2 rekonvalesent plasma og ikke-rekonvalescent plasmagruppene.
|
Opptil 28 dager
|
|
Tid-til-klinisk forbedring In-hospital
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Sammenlign tid-til-klinisk bedring på sykehuset blant anti-SARS-CoV-2 rekonvalesent plasma og ikke-rekonvalescent plasmagruppene, definert som tiden til enten en forbedring av klinisk status eller levende utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som kommer først.
|
Opptil 28 dager
|
|
Vert genetiske forskjeller på dag 0
Tidsramme: Dag 0
|
Å vurdere for vertsgenetiske forskjeller på dag 0 blant anti-SARS-CoV-2 rekonvalesent plasma og ikke-rekonvalescent plasmagruppene.
|
Dag 0
|
|
Verts transkriptomiske forskjeller på dagene 0,7,14
Tidsramme: Inntil 14 dager
|
For å vurdere vertens transkriptomiske forskjeller på dag 0,7,14 blant anti-SARS-CoV-2 rekonvalesent plasma og ikke-konvalescent plasmagruppene.
|
Inntil 14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Max O'Donnell, MD, Columbia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Austin PC, Fine JP. Practical recommendations for reporting Fine-Gray model analyses for competing risk data. Stat Med. 2017 Nov 30;36(27):4391-4400. doi: 10.1002/sim.7501. Epub 2017 Sep 15.
- Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, Kong Y, Ren L, Wei Q, Mei H, Hu C, Tao C, Yang R, Wang J, Yu Y, Guo Y, Wu X, Xu Z, Zeng L, Xiong N, Chen L, Wang J, Man N, Liu Y, Xu H, Deng E, Zhang X, Li C, Wang C, Su S, Zhang L, Wang J, Wu Y, Liu Z. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 4;324(5):460-470. doi: 10.1001/jama.2020.10044. Erratum In: JAMA. 2020 Aug 4;324(5):519. doi: 10.1001/jama.2020.13216.
- Liu STH, Lin HM, Baine I, Wajnberg A, Gumprecht JP, Rahman F, Rodriguez D, Tandon P, Bassily-Marcus A, Bander J, Sanky C, Dupper A, Zheng A, Nguyen FT, Amanat F, Stadlbauer D, Altman DR, Chen BK, Krammer F, Mendu DR, Firpo-Betancourt A, Levin MA, Bagiella E, Casadevall A, Cordon-Cardo C, Jhang JS, Arinsburg SA, Reich DL, Aberg JA, Bouvier NM. Convalescent plasma treatment of severe COVID-19: a propensity score-matched control study. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1708-1713. doi: 10.1038/s41591-020-1088-9. Epub 2020 Sep 15.
- O'Donnell MR, Grinsztejn B, Cummings MJ, Justman JE, Lamb MR, Eckhardt CM, Philip NM, Cheung YK, Gupta V, Joao E, Pilotto JH, Diniz MP, Cardoso SW, Abrams D, Rajagopalan KN, Borden SE, Wolf A, Sidi LC, Vizzoni A, Veloso VG, Bitan ZC, Scotto DE, Meyer BJ, Jacobson SD, Kantor A, Mishra N, Chauhan LV, Stone EF, Dei Zotti F, La Carpia F, Hudson KE, Ferrara SA, Schwartz J, Stotler BA, Lin WW, Wontakal SN, Shaz B, Briese T, Hod EA, Spitalnik SL, Eisenberger A, Lipkin WI. A randomized double-blind controlled trial of convalescent plasma in adults with severe COVID-19. J Clin Invest. 2021 Jul 1;131(13):e150646. doi: 10.1172/JCI150646.
- Eckhardt CM, Cummings MJ, Rajagopalan KN, Borden S, Bitan ZC, Wolf A, Kantor A, Briese T, Meyer BJ, Jacobson SD, Scotto D, Mishra N, Philip NM, Stotler BA, Schwartz J, Shaz B, Spitalnik SL, Eisenberger A, Hod EA, Justman J, Cheung K, Lipkin WI, O'Donnell MR. Evaluating the efficacy and safety of human anti-SARS-CoV-2 convalescent plasma in severely ill adults with COVID-19: A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jun 8;21(1):499. doi: 10.1186/s13063-020-04422-y. Erratum In: Trials. 2020 Jun 16;21(1):536. doi: 10.1186/s13063-020-04504-x. Trials. 2020 Nov 17;21(1):927. doi: 10.1186/s13063-020-04877-z.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. april 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
30. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AAAS9924
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Datadelingsplanene for denne studien vil bli gjort tilgjengelig på et senere tidspunkt.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .