Плазмотерапия COVID-19 у тяжелобольных пациентов
22 августа 2024 г. обновлено: Max O'Donnell
Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности реконвалесцентной плазмы человека против SARS-CoV-2 у тяжелобольных взрослых с COVID-19
Это рандомизированное слепое многоцентровое исследование фазы 2 оценит эффективность и безопасность реконвалесцентной плазмы против SARS-CoV-2 среди взрослых с тяжелой формой COVID-19.
Участвовать могут взрослые ≥18 лет.
В общей сложности 219 подходящих субъектов будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо плазмы с высоким титром анти-SARS-CoV-2, либо нереконвалесцентной свежезамороженной плазмы (контрольная плазма).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Существует несколько эффективных методов лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), связанной с тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2).
Воздействие вирусов приводит к адаптивному иммунному ответу, который обычно включает антитела с нейтрализующей активностью.
Плазма субъектов, выздоровевших от вирусных инфекций, использовалась как для профилактики, так и для лечения заболеваний.
Известные примеры успешного использования реконвалесцентной плазмы (CP) включают грипп, корь, аргентинскую геморрагическую лихорадку, ближневосточный респираторный синдром (MERS), лихорадку Эбола и тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV).
Небольшие клинические испытания и обсервационные исследования терапии ЦП у пациентов с COVID-19 предполагают возможную клиническую пользу.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
223
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Rio De Janeiro, Бразилия
- Hospital Federal dos Servidores do Estado
-
Rio De Janeiro, Бразилия
- Hospital Geral de Nova Iguaçu
-
Rio De Janeiro, Бразилия
- Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до проведения процедур исследования или иметь для этого законного уполномоченного представителя.
- Возраст ≥18 лет
- Доказательства инфекции SARS-CoV-2 с помощью ПЦР-теста назо-/ротоглоточного мазка или образца аспирата из трахеи в течение 14 дней после рандомизации
- Периферическое капиллярное насыщение кислородом (SpO2) ≤ 94% на комнатном воздухе или требуется дополнительный кислород, неинвазивная или инвазивная механическая вентиляция при скрининге
- Признаки инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки
- Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы применять эффективные методы контрацепции или воздерживаться от их употребления в течение периода исследования.
Критерий исключения:
- Участие в другом клиническом испытании противовирусного средства (средств) для лечения COVID-19
- Получение любого антивирусного агента(ов) с возможной активностью в отношении SARS-CoV-2 менее чем за 24 часа до введения исследуемого препарата [1]
- Механическая вентиляция легких (включая вено-венозную (ВВ)-ЭКМО) ≥ 5 дней
- Тяжелая полиорганная недостаточность
- История предшествующих реакций на продукты переливания крови, отвечающих окончательным критериям определения случая, по крайней мере тяжелой степени тяжести и вероятной или определенной вменимости в соответствии с критериями Национальной сети безопасности здравоохранения (NHSN) / Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC)
- Известный дефицит иммуноглобулина А (IgA)
Женщины, которые беременны
- Использование ремдесивира для лечения COVID-19 разрешено.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плазма выздоравливающих (плазма против SARS-CoV-2)
Плазма выздоравливающих (1 единица; ~200–250 мл), взятая у добровольца, выздоровевшего от заболевания COVID-19.
|
Реконвалесцентная плазма, содержащая титры антител против SARS-CoV-2
|
|
Активный компаратор: Плазма невыздоравливающих (контрольная плазма)
Плазма невыздоравливающих (1 единица; ~200–250 мл) стандартной плазмы, собранной до декабря 2019 г.
|
Нереконвалесцентная плазма (не содержит титров антител против SARS-CoV-2)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с тяжелыми последствиями на 28-й день с использованием 7-балльной порядковой шкалы клинического статуса
Временное ограничение: До 28 дней
|
Сравните исходы по тяжести на 28-й день в группах, получавших плазму выздоравливающих против SARS-CoV-2, и плазму невыздоравливающих, используя 7-балльную порядковую шкалу клинического статуса. Семибалльная порядковая шкала клинической оценки варьируется от 1 и 2: Не госпитализирован 3: Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода 4: Госпитализирован, требует дополнительного кислорода 5: Госпитализирован, требует высокопоточной кислородной терапии или неинвазивной искусственной вентиляции легких 6: Госпитализирован, требует IMV, ЭКМО или того и другого 7: Смерть Выше число означает худший результат |
До 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля положительных результатов ПЦР на SARS-CoV-2
Временное ограничение: До 14 дней
|
Сравните долю и продолжительность положительных результатов ПЦР на SARS-CoV-2 (посредством ОТ-ПЦР) среди групп реконвалесцентной плазмы против SARS-CoV-2 и нереконвалесцентной плазмы на 0, 7 и 14 дни.
|
До 14 дней
|
|
Уровни РНК SARS-CoV-2
Временное ограничение: До 14 дней
|
Сравните уровни РНК SARS-CoV-2 среди групп реконвалесцентной плазмы против SARS-CoV-2 и нереконвалесцентной плазмы на 0, 7 и 14 дни.
|
До 14 дней
|
|
Продолжительность потребности в дополнительном кислороде
Временное ограничение: До 28 дней
|
Сравните продолжительность потребности в дополнительном кислороде и/или искусственной вентиляции легких среди групп реконвалесцентной плазмы против SARS-CoV-2 и нереконвалесцентной плазмы.
|
До 28 дней
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: До 28 дней
|
Сравните продолжительность госпитализации среди групп реконвалесцентной плазмы против SARS-CoV-2 и нереконвалесцентной плазмы.
|
До 28 дней
|
|
28-дневная смертность
Временное ограничение: До 28 дней
|
Сравните смертность в течение 28 дней в группах, получавших плазму выздоравливающих против SARS-CoV-2 и плазму не выздоравливающих.
|
До 28 дней
|
|
Время до клинического улучшения в больнице
Временное ограничение: До 28 дней
|
Сравните время до клинического улучшения в больнице среди групп, получавших плазму выздоравливающих против SARS-CoV-2 и плазму невыздоравливающих, определяемое как время до улучшения клинического статуса или выписки из больницы живым, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 28 дней
|
|
Генетические различия хозяина в день 0
Временное ограничение: День 0
|
Оценить генетические различия хозяина в день 0 среди групп, получавших плазму выздоравливающих против SARS-CoV-2, и групп плазмы невыздоравливающих.
|
День 0
|
|
Транскриптомные различия хозяина в дни 0,7,14
Временное ограничение: До 14 дней
|
Оценить транскриптомные различия хозяина в дни 0, 7, 14 среди групп, получавших анти-SARS-CoV-2 плазму выздоравливающих и не выздоравливающих.
|
До 14 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Max O'Donnell, MD, Columbia University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Austin PC, Fine JP. Practical recommendations for reporting Fine-Gray model analyses for competing risk data. Stat Med. 2017 Nov 30;36(27):4391-4400. doi: 10.1002/sim.7501. Epub 2017 Sep 15.
- Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, Kong Y, Ren L, Wei Q, Mei H, Hu C, Tao C, Yang R, Wang J, Yu Y, Guo Y, Wu X, Xu Z, Zeng L, Xiong N, Chen L, Wang J, Man N, Liu Y, Xu H, Deng E, Zhang X, Li C, Wang C, Su S, Zhang L, Wang J, Wu Y, Liu Z. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 4;324(5):460-470. doi: 10.1001/jama.2020.10044. Erratum In: JAMA. 2020 Aug 4;324(5):519. doi: 10.1001/jama.2020.13216.
- Liu STH, Lin HM, Baine I, Wajnberg A, Gumprecht JP, Rahman F, Rodriguez D, Tandon P, Bassily-Marcus A, Bander J, Sanky C, Dupper A, Zheng A, Nguyen FT, Amanat F, Stadlbauer D, Altman DR, Chen BK, Krammer F, Mendu DR, Firpo-Betancourt A, Levin MA, Bagiella E, Casadevall A, Cordon-Cardo C, Jhang JS, Arinsburg SA, Reich DL, Aberg JA, Bouvier NM. Convalescent plasma treatment of severe COVID-19: a propensity score-matched control study. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1708-1713. doi: 10.1038/s41591-020-1088-9. Epub 2020 Sep 15.
- O'Donnell MR, Grinsztejn B, Cummings MJ, Justman JE, Lamb MR, Eckhardt CM, Philip NM, Cheung YK, Gupta V, Joao E, Pilotto JH, Diniz MP, Cardoso SW, Abrams D, Rajagopalan KN, Borden SE, Wolf A, Sidi LC, Vizzoni A, Veloso VG, Bitan ZC, Scotto DE, Meyer BJ, Jacobson SD, Kantor A, Mishra N, Chauhan LV, Stone EF, Dei Zotti F, La Carpia F, Hudson KE, Ferrara SA, Schwartz J, Stotler BA, Lin WW, Wontakal SN, Shaz B, Briese T, Hod EA, Spitalnik SL, Eisenberger A, Lipkin WI. A randomized double-blind controlled trial of convalescent plasma in adults with severe COVID-19. J Clin Invest. 2021 Jul 1;131(13):e150646. doi: 10.1172/JCI150646.
- Eckhardt CM, Cummings MJ, Rajagopalan KN, Borden S, Bitan ZC, Wolf A, Kantor A, Briese T, Meyer BJ, Jacobson SD, Scotto D, Mishra N, Philip NM, Stotler BA, Schwartz J, Shaz B, Spitalnik SL, Eisenberger A, Hod EA, Justman J, Cheung K, Lipkin WI, O'Donnell MR. Evaluating the efficacy and safety of human anti-SARS-CoV-2 convalescent plasma in severely ill adults with COVID-19: A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jun 8;21(1):499. doi: 10.1186/s13063-020-04422-y. Erratum In: Trials. 2020 Jun 16;21(1):536. doi: 10.1186/s13063-020-04504-x. Trials. 2020 Nov 17;21(1):927. doi: 10.1186/s13063-020-04877-z.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AAAS9924
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Планы обмена данными для этого исследования будут опубликованы позднее.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .