Plasmathérapie du COVID-19 chez les patients gravement malades
22 août 2024 mis à jour par: Max O'Donnell
Un essai clinique randomisé multicentrique de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du plasma convalescent humain anti-SRAS-CoV-2 chez les adultes gravement malades atteints de COVID-19
Cet essai de phase 2 multicentrique randomisé en aveugle évaluera l'efficacité et l'innocuité du plasma convalescent anti-SARS-CoV-2 chez les adultes atteints de COVID-19 sévère.
Les adultes de ≥ 18 ans peuvent participer.
Un total de 219 sujets éligibles seront randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir soit du plasma anti-SARS-CoV-2 à titre élevé, soit du plasma frais congelé non convalescent (plasma témoin).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il existe peu de thérapies efficaces pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) associée à une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
L'exposition aux virus entraîne une réponse immunitaire adaptative qui comprend généralement des anticorps ayant une activité de neutralisation.
Le plasma de sujets qui se sont rétablis d'infections virales a été utilisé à la fois pour prévenir ou traiter la maladie.
Parmi les exemples notables d'utilisation réussie du plasma convalescent (PC), on peut citer la grippe, la rougeole, la fièvre hémorragique argentine, le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS), Ebola et le syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV).
De petits essais cliniques et des études observationnelles de la thérapie CP chez des patients atteints de COVID-19 ont suggéré un éventuel bénéfice clinique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
223
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Rio De Janeiro, Brésil
- Hospital Federal dos Servidores do Estado
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Rio De Janeiro, Brésil
- Hospital Geral de Nova Iguaçu
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Rio De Janeiro, Brésil
- Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant d'effectuer les procédures d'étude ou avoir un représentant légalement autorisé disponible pour le faire.
- Âge ≥18 ans
- Preuve d'infection par le SRAS-CoV-2 par test PCR d'un écouvillon naso-/oro-pharyngé ou d'un échantillon d'aspiration trachéale dans les 14 jours suivant la randomisation
- Saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2) ≤ 94 % à l'air ambiant ou nécessitant de l'oxygène supplémentaire, une ventilation mécanique non invasive ou invasive lors du dépistage
- Preuve d'infiltrats sur la radiographie thoracique
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à pratiquer une méthode contraceptive efficace ou à rester abstinents pendant la période d'étude.
Critère d'exclusion:
- Participation à un autre essai clinique d'agent(s) antiviral(s) pour le COVID-19
- Réception de tout agent (s) antiviral (s) avec une activité possible contre le SRAS-CoV-2 <24 heures avant l'administration du médicament à l'étude [1]
- Ventilé mécaniquement (y compris veino-veineux (VV)-ECMO) ≥ 5 jours
- Défaillance multiviscérale sévère
- Antécédents de réactions antérieures à des produits sanguins de transfusion répondant aux critères définitifs de définition de cas, au moins de gravité sévère et d'imputabilité probable ou certaine selon les critères du National Healthcare Safety Network (NHSN)/Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
- Déficit connu en immunoglobuline A (IgA)
Les femmes enceintes
- L'utilisation du remdesivir comme traitement de la COVID-19 est autorisée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Plasma de convalescence (plasma anti-SARS-CoV-2)
Plasma de convalescence (1 unité ; ~200-250 mL) prélevé auprès d'un volontaire qui s'est rétabli de la maladie COVID-19
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Plasma convalescent contenant des titres d'anticorps contre le SRAS-CoV-2
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Comparateur actif: Plasma non convalescent (plasma témoin)
Plasma de non-convalescence (1 unité ; ~200-250 mL) de plasma standard collecté avant décembre 2019
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Plasma non convalescent (ne contient pas de titres d'anticorps contre le SRAS-CoV-2)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des résultats de gravité au jour 28 à l'aide d'une échelle ordinale de l'état clinique en 7 points
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Comparez le résultat de gravité au 28e jour parmi les groupes de plasma de convalescent anti-SARS-CoV-2 et de plasma de non-convalescence à l'aide d'une échelle ordinale à 7 points de l'état clinique. L'échelle ordinale en sept points pour l'évaluation clinique va de 1 et 2 : Non hospitalisé 3 : Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire 4 : Hospitalisé, nécessitant un supplément d'oxygène 5 : Hospitalisé, nécessitant une oxygénothérapie à haut débit ou une ventilation mécanique non invasive 6 : Hospitalisé, nécessitant une IMV, une ECMO ou les deux 7 : Mort Plus élevé le nombre signifie un pire résultat |
Jusqu'à 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de positivité PCR SARS-CoV-2
Délai: Jusqu'à 14 jours
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Comparez la proportion et la durée de la positivité de la PCR SARS-CoV-2 (via RT-PCR) parmi les groupes de plasma convalescent anti-SARS-CoV-2 et de plasma non convalescent aux jours 0, 7 et 14.
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Jusqu'à 14 jours
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Niveaux d'ARN du SRAS-CoV-2
Délai: Jusqu'à 14 jours
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Comparez les niveaux d'ARN du SARS-CoV-2 parmi les groupes de plasma convalescent anti-SARS-CoV-2 et de plasma non convalescent aux jours 0, 7 et 14.
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Jusqu'à 14 jours
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Durée du besoin d'oxygène supplémentaire
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Comparez la durée du besoin d'oxygène supplémentaire et/ou de ventilation mécanique parmi les groupes de plasma convalescent anti-SARS-CoV-2 et de plasma non convalescent.
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Jusqu'à 28 jours
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Durée d'hospitalisation
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Comparez la durée d'hospitalisation entre les groupes de plasma convalescent anti-SARS-CoV-2 et de plasma non convalescent.
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Jusqu'à 28 jours
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Mortalité sur 28 jours
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Comparez jusqu'à 28 jours de mortalité parmi les groupes de plasma de convalescence anti-SARS-CoV-2 et de plasma de non-convalescence.
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Jusqu'à 28 jours
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Délai d’amélioration clinique à l’hôpital
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Comparez le délai d'amélioration clinique à l'hôpital parmi les groupes de plasma de convalescence anti-SARS-CoV-2 et de plasma non convalescent, défini comme le temps nécessaire à une amélioration de l'état clinique ou à une sortie vivante de l'hôpital, selon la première éventualité.
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Jusqu'à 28 jours
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Différences génétiques de l’hôte au jour 0
Délai: Jour 0
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Évaluer les différences génétiques de l'hôte au jour 0 parmi les groupes de plasma de convalescence anti-SARS-CoV-2 et de plasma non convalescent.
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Jour 0
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Différences transcriptomiques de l'hôte aux jours 0,7,14
Délai: Jusqu'à 14 jours
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Évaluer les différences transcriptomiques de l'hôte aux jours 0,7,14 parmi les groupes de plasma de convalescence anti-SARS-CoV-2 et de plasma non convalescent.
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Jusqu'à 14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Max O'Donnell, MD, Columbia University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
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- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
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- Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, Kong Y, Ren L, Wei Q, Mei H, Hu C, Tao C, Yang R, Wang J, Yu Y, Guo Y, Wu X, Xu Z, Zeng L, Xiong N, Chen L, Wang J, Man N, Liu Y, Xu H, Deng E, Zhang X, Li C, Wang C, Su S, Zhang L, Wang J, Wu Y, Liu Z. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 4;324(5):460-470. doi: 10.1001/jama.2020.10044. Erratum In: JAMA. 2020 Aug 4;324(5):519. doi: 10.1001/jama.2020.13216.
- Liu STH, Lin HM, Baine I, Wajnberg A, Gumprecht JP, Rahman F, Rodriguez D, Tandon P, Bassily-Marcus A, Bander J, Sanky C, Dupper A, Zheng A, Nguyen FT, Amanat F, Stadlbauer D, Altman DR, Chen BK, Krammer F, Mendu DR, Firpo-Betancourt A, Levin MA, Bagiella E, Casadevall A, Cordon-Cardo C, Jhang JS, Arinsburg SA, Reich DL, Aberg JA, Bouvier NM. Convalescent plasma treatment of severe COVID-19: a propensity score-matched control study. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1708-1713. doi: 10.1038/s41591-020-1088-9. Epub 2020 Sep 15.
- O'Donnell MR, Grinsztejn B, Cummings MJ, Justman JE, Lamb MR, Eckhardt CM, Philip NM, Cheung YK, Gupta V, Joao E, Pilotto JH, Diniz MP, Cardoso SW, Abrams D, Rajagopalan KN, Borden SE, Wolf A, Sidi LC, Vizzoni A, Veloso VG, Bitan ZC, Scotto DE, Meyer BJ, Jacobson SD, Kantor A, Mishra N, Chauhan LV, Stone EF, Dei Zotti F, La Carpia F, Hudson KE, Ferrara SA, Schwartz J, Stotler BA, Lin WW, Wontakal SN, Shaz B, Briese T, Hod EA, Spitalnik SL, Eisenberger A, Lipkin WI. A randomized double-blind controlled trial of convalescent plasma in adults with severe COVID-19. J Clin Invest. 2021 Jul 1;131(13):e150646. doi: 10.1172/JCI150646.
- Eckhardt CM, Cummings MJ, Rajagopalan KN, Borden S, Bitan ZC, Wolf A, Kantor A, Briese T, Meyer BJ, Jacobson SD, Scotto D, Mishra N, Philip NM, Stotler BA, Schwartz J, Shaz B, Spitalnik SL, Eisenberger A, Hod EA, Justman J, Cheung K, Lipkin WI, O'Donnell MR. Evaluating the efficacy and safety of human anti-SARS-CoV-2 convalescent plasma in severely ill adults with COVID-19: A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jun 8;21(1):499. doi: 10.1186/s13063-020-04422-y. Erratum In: Trials. 2020 Jun 16;21(1):536. doi: 10.1186/s13063-020-04504-x. Trials. 2020 Nov 17;21(1):927. doi: 10.1186/s13063-020-04877-z.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 avril 2020
Achèvement primaire (Réel)
30 décembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
30 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2020
Première publication (Réel)
24 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 septembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAS9924
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les plans de partage de données pour cette étude seront disponibles à une date ultérieure.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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