Terapia osoczem COVID-19 u ciężko chorych pacjentów
22 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Max O'Donnell
Faza 2, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa ludzkiego osocza ozdrowieńców anty-SARS-CoV-2 u ciężko chorych dorosłych z COVID-19
To randomizowane, ślepe, wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceni skuteczność i bezpieczeństwo osocza rekonwalescentów anty-SARS-CoV-2 wśród dorosłych z ciężkim COVID-19.
W zajęciach mogą brać udział osoby dorosłe ≥18 lat.
Łącznie 219 kwalifikujących się pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do otrzymywania osocza anty-SARS-CoV-2 o wysokim mianie lub świeżo mrożonego osocza niebędącego rekonwalescentem (osocze kontrolne).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Istnieje niewiele skutecznych terapii choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) związanej z zakażeniem koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) zespołu ostrej niewydolności oddechowej.
Ekspozycja na wirusy powoduje adaptacyjną odpowiedź immunologiczną, która zwykle obejmuje przeciwciała o działaniu neutralizującym.
Osocze od osób, które wyzdrowiały z infekcji wirusowych, było używane zarówno do zapobiegania, jak i leczenia chorób.
Godne uwagi przykłady udanego zastosowania osocza rekonwalescencyjnego (CP) obejmują grypę, odrę, argentyńską gorączkę krwotoczną, bliskowschodni zespół oddechowy (MERS), ebolę i zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV).
Małe badania kliniczne i badania obserwacyjne terapii CP u pacjentów z COVID-19 sugerują możliwą korzyść kliniczną.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
223
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazylia
- Hospital Federal dos Servidores do Estado
-
Rio De Janeiro, Brazylia
- Hospital Geral de Nova Iguaçu
-
Rio De Janeiro, Brazylia
- Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed przeprowadzeniem procedur badawczych lub posiadanie w tym celu prawnie upoważnionego przedstawiciela.
- Wiek ≥18 lat
- Dowód zakażenia SARS-CoV-2 w teście PCR wymazu z nosogardzieli lub próbki aspiratu z tchawicy w ciągu 14 dni od randomizacji
- Obwodowe nasycenie tlenem naczyń włosowatych (SpO2) ≤ 94% w powietrzu pokojowym lub wymagające dodatkowego tlenu, nieinwazyjna lub inwazyjna wentylacja mechaniczna podczas badania przesiewowego
- Dowody nacieków na radiografii klatki piersiowej
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji lub zachować abstynencję w okresie studiów.
Kryteria wyłączenia:
- Udział w innym badaniu klinicznym środka(ów) przeciwwirusowego na COVID-19
- Otrzymanie jakiegokolwiek środka przeciwwirusowego o możliwej aktywności przeciwko SARS-CoV-2 <24 godziny przed podaniem badanego leku [1]
- Wentylacja mechaniczna (w tym żylno-żylna (VV)-ECMO) ≥ 5 dni
- Ciężka niewydolność wielonarządowa
- Historia wcześniejszych reakcji na produkty krwiopochodne po transfuzji, spełniające definitywne kryteria definicji przypadku, co najmniej ciężkie nasilenie oraz prawdopodobne lub definitywne przypisanie zgodnie z kryteriami National Healthcare Safety Network (NHSN) / Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
- Znany niedobór immunoglobuliny A (IgA).
Kobiety, które są w ciąży
- Dozwolone jest stosowanie remdesiviru w leczeniu COVID-19.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Osocze rekonwalescencyjne (osocze anty-SARS-CoV-2)
Osocze rekonwalescencji (1 jednostka; ~200–250 ml) pobrane od ochotnika, który wyzdrowiał z choroby COVID-19
|
Osocze ozdrowieńców, które zawiera miana przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2
|
|
Aktywny komparator: Osocze nierekonwalescencyjne (osocze kontrolne)
Osocze nierekonwalescencyjne (1 jednostka; ~200–250 ml) osocza standardowego pobranego przed grudniem 2019 r.
|
Osocze nierekonwalescencyjne (nie zawiera mian przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z ciężkością wyników w 28. dniu przy użyciu 7-punktowej skali porządkowej stanu klinicznego
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Porównaj wynik ciężkości w 28. dniu w grupach, którym podano osocze ozdrowieńcze i nieozdrowieńczym, stosując 7-punktową skalę porządkową stanu klinicznego. Siedmiopunktowa skala porządkowa do oceny klinicznej waha się od 1 i 2: Bez hospitalizacji 3: Hospitalizowany, nie wymagający dodatkowego tlenu 4: Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu 5: Hospitalizowany, wymagający tlenoterapii wysokoprzepływowej lub nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej 6: Hospitalizowany, wymagający IMV, ECMO lub obu 7: Dead Higher liczba oznacza gorszy wynik |
Do 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek dodatnich wyników PCR SARS-CoV-2
Ramy czasowe: Do 14 dni
|
Porównaj odsetek i czas trwania pozytywnego wyniku SARS-CoV-2 PCR (za pomocą RT-PCR) wśród grup osocza ozdrowieńców anty-SARS-CoV-2 i osocza nierekonwalescencji w dniach 0, 7 i 14.
|
Do 14 dni
|
|
Poziomy RNA SARS-CoV-2
Ramy czasowe: Do 14 dni
|
Porównaj poziomy RNA SARS-CoV-2 w grupach osocza rekonwalescencji anty-SARS-CoV-2 i osoczu osób nierekonwalescencji w dniach 0, 7 i 14.
|
Do 14 dni
|
|
Czas trwania zapotrzebowania na dodatkowy tlen
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Porównaj czas trwania zapotrzebowania na dodatkowy tlen i/lub wentylację mechaniczną wśród grup osocza ozdrowieńców anty-SARS-CoV-2 i osocza nierekonwalescencyjnego.
|
Do 28 dni
|
|
Czas trwania hospitalizacji
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Porównaj czas hospitalizacji w grupach osocza rekonwalescentów anty-SARS-CoV-2 i osoczu osób nierekonwalescencyjnych.
|
Do 28 dni
|
|
Śmiertelność 28-dniowa
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Porównanie śmiertelności do 28 dni w grupach otrzymujących osocze ozdrowieńcze i niebędących w fazie rekonwalescencji.
|
Do 28 dni
|
|
Czas do poprawy klinicznej W szpitalu
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Porównanie czasu do poprawy klinicznej w szpitalu w grupach otrzymujących osocze ozdrowieńcze i nierekonwalescencyjne z przeciwciałami anty-SARS-CoV-2, zdefiniowanych jako czas do poprawy stanu klinicznego lub całkowitego wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 28 dni
|
|
Różnice genetyczne gospodarza w dniu 0
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Aby ocenić różnice genetyczne gospodarza w dniu 0 pomiędzy grupami otrzymującymi osocze ozdrowieńcze i nierekonwalescencję z przeciwciałem anty-SARS-CoV-2.
|
Dzień 0
|
|
Różnice transkryptomiczne gospodarza w dniach 0,7,14
Ramy czasowe: Do 14 dni
|
Aby ocenić różnice w transkryptomii gospodarza w dniach 0, 7, 14 pomiędzy grupami osocza ozdrowieńczego i nierekonwalescencji anty-SARS-CoV-2.
|
Do 14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Max O'Donnell, MD, Columbia University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Austin PC, Fine JP. Practical recommendations for reporting Fine-Gray model analyses for competing risk data. Stat Med. 2017 Nov 30;36(27):4391-4400. doi: 10.1002/sim.7501. Epub 2017 Sep 15.
- Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, Kong Y, Ren L, Wei Q, Mei H, Hu C, Tao C, Yang R, Wang J, Yu Y, Guo Y, Wu X, Xu Z, Zeng L, Xiong N, Chen L, Wang J, Man N, Liu Y, Xu H, Deng E, Zhang X, Li C, Wang C, Su S, Zhang L, Wang J, Wu Y, Liu Z. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 4;324(5):460-470. doi: 10.1001/jama.2020.10044. Erratum In: JAMA. 2020 Aug 4;324(5):519. doi: 10.1001/jama.2020.13216.
- Liu STH, Lin HM, Baine I, Wajnberg A, Gumprecht JP, Rahman F, Rodriguez D, Tandon P, Bassily-Marcus A, Bander J, Sanky C, Dupper A, Zheng A, Nguyen FT, Amanat F, Stadlbauer D, Altman DR, Chen BK, Krammer F, Mendu DR, Firpo-Betancourt A, Levin MA, Bagiella E, Casadevall A, Cordon-Cardo C, Jhang JS, Arinsburg SA, Reich DL, Aberg JA, Bouvier NM. Convalescent plasma treatment of severe COVID-19: a propensity score-matched control study. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1708-1713. doi: 10.1038/s41591-020-1088-9. Epub 2020 Sep 15.
- O'Donnell MR, Grinsztejn B, Cummings MJ, Justman JE, Lamb MR, Eckhardt CM, Philip NM, Cheung YK, Gupta V, Joao E, Pilotto JH, Diniz MP, Cardoso SW, Abrams D, Rajagopalan KN, Borden SE, Wolf A, Sidi LC, Vizzoni A, Veloso VG, Bitan ZC, Scotto DE, Meyer BJ, Jacobson SD, Kantor A, Mishra N, Chauhan LV, Stone EF, Dei Zotti F, La Carpia F, Hudson KE, Ferrara SA, Schwartz J, Stotler BA, Lin WW, Wontakal SN, Shaz B, Briese T, Hod EA, Spitalnik SL, Eisenberger A, Lipkin WI. A randomized double-blind controlled trial of convalescent plasma in adults with severe COVID-19. J Clin Invest. 2021 Jul 1;131(13):e150646. doi: 10.1172/JCI150646.
- Eckhardt CM, Cummings MJ, Rajagopalan KN, Borden S, Bitan ZC, Wolf A, Kantor A, Briese T, Meyer BJ, Jacobson SD, Scotto D, Mishra N, Philip NM, Stotler BA, Schwartz J, Shaz B, Spitalnik SL, Eisenberger A, Hod EA, Justman J, Cheung K, Lipkin WI, O'Donnell MR. Evaluating the efficacy and safety of human anti-SARS-CoV-2 convalescent plasma in severely ill adults with COVID-19: A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jun 8;21(1):499. doi: 10.1186/s13063-020-04422-y. Erratum In: Trials. 2020 Jun 16;21(1):536. doi: 10.1186/s13063-020-04504-x. Trials. 2020 Nov 17;21(1):927. doi: 10.1186/s13063-020-04877-z.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 kwietnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 grudnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 grudnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 kwietnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 kwietnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 września 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAAS9924
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Plany udostępniania danych dla tego badania zostaną udostępnione w późniejszym terminie.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .