Terapia de plasma de COVID-19 em pacientes gravemente enfermos
22 de agosto de 2024 atualizado por: Max O'Donnell
Um ensaio clínico randomizado multicêntrico de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança do plasma humano anti-SARS-CoV-2 convalescente em adultos gravemente doentes com COVID-19
Este estudo randomizado cego multicêntrico de fase 2 avaliará a eficácia e a segurança do plasma convalescente anti-SARS-CoV-2 entre adultos com COVID-19 grave.
Adultos ≥18 anos de idade podem participar.
Um total de 219 indivíduos elegíveis será randomizado em uma proporção de 2:1 para receber plasma anti-SARS-CoV-2 de alto título ou plasma fresco congelado não convalescente (plasma de controle).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Existem poucas terapias eficazes para a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) associada à infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2).
A exposição a vírus resulta em uma resposta imune adaptativa que comumente inclui anticorpos com atividade de neutralização.
O plasma de indivíduos que se recuperaram de infecções virais tem sido usado para prevenir ou tratar doenças.
Exemplos notáveis do uso bem-sucedido de plasma convalescente (CP) incluem influenza, sarampo, febre hemorrágica argentina, síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS), Ebola e síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV).
Pequenos ensaios clínicos e estudos observacionais de terapia CP em pacientes com COVID-19 sugeriram um possível benefício clínico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
223
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Rio De Janeiro, Brasil
- Hospital Federal dos Servidores do Estado
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Rio De Janeiro, Brasil
- Hospital Geral de Nova Iguaçu
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Rio De Janeiro, Brasil
- Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar os procedimentos do estudo ou ter um representante legalmente autorizado disponível para fazê-lo.
- Idade ≥18 anos
- Evidência de infecção por SARS-CoV-2 por teste de PCR de swab naso/orofaríngeo ou amostra de aspirado traqueal dentro de 14 dias após a randomização
- Saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2) ≤ 94% em ar ambiente ou requer oxigênio suplementar, ventilação mecânica não invasiva ou invasiva na triagem
- Evidência de infiltrados na radiografia de tórax
- Mulheres em idade reprodutiva e homens devem estar dispostos a praticar um método contraceptivo eficaz ou permanecer abstinentes durante o período do estudo.
Critério de exclusão:
- Participação em outro ensaio clínico de agente(s) antiviral(is) para COVID-19
- Recebimento de qualquer agente antiviral com possível atividade contra SARS-CoV-2 <24 horas antes da administração do medicamento em estudo [1]
- Ventilado mecanicamente (incluindo veno-venoso (VV)-ECMO) ≥ 5 dias
- Falência grave de múltiplos órgãos
- Histórico de reações anteriores a produtos sanguíneos transfusionais que atendem aos critérios definitivos de definição de caso, pelo menos gravidade grave e imputabilidade provável ou definitiva de acordo com os critérios da Rede Nacional de Segurança em Saúde (NHSN)/Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC)
- Deficiência conhecida de imunoglobulina A (IgA)
Mulheres que estão grávidas
- O uso de remdesivir como tratamento para COVID-19 é permitido.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Plasma Convalescente (plasma anti-SARS-CoV-2)
Plasma convalescente (1 unidade; ~200-250 mL) coletado de um voluntário que se recuperou da doença COVID-19
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Plasma convalescente que contém títulos de anticorpos contra SARS-CoV-2
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Comparador Ativo: Plasma não convalescente (plasma de controle)
Plasma não convalescente (1 unidade; ~200-250 mL) de plasma padrão coletado antes de dezembro de 2019
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Plasma não convalescente (não contém títulos de anticorpos contra SARS-CoV-2)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resultados de gravidade no dia 28 usando uma escala ordinal de estado clínico de 7 pontos
Prazo: Até 28 dias
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Compare o resultado de gravidade do dia 28 entre os grupos de plasma convalescente anti-SARS-CoV-2 e plasma não convalescente usando uma escala ordinal de estado clínico de 7 pontos. A escala ordinal de sete pontos para avaliação clínica varia de 1 e 2: Não hospitalizado 3: Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar 4: Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar 5: Hospitalizado, necessitando de oxigenoterapia de alto fluxo ou ventilação mecânica não invasiva 6: Hospitalizado, necessitando de VMI, ECMO ou ambos 7: Morto Superior número significa pior resultado |
Até 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de positividade de PCR para SARS-CoV-2
Prazo: Até 14 dias
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Compare a proporção e a duração da positividade da PCR para SARS-CoV-2 (via RT-PCR) entre os grupos de plasma convalescente anti-SARS-CoV-2 e plasma não convalescente nos dias 0, 7 e 14.
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Até 14 dias
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Níveis de RNA do SARS-CoV-2
Prazo: Até 14 dias
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Compare os níveis de RNA de SARS-CoV-2 entre os grupos de plasma convalescente anti-SARS-CoV-2 e plasma não convalescente nos dias 0, 7 e 14.
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Até 14 dias
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Duração da Necessidade de Oxigênio Suplementar
Prazo: Até 28 dias
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Compare a duração da necessidade de oxigênio suplementar e/ou ventilação mecânica entre os grupos de plasma convalescente anti-SARS-CoV-2 e plasma não convalescente.
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Até 28 dias
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Duração da Hospitalização
Prazo: Até 28 dias
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Compare a duração da hospitalização entre os grupos de plasma convalescente anti-SARS-CoV-2 e plasma não convalescente.
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Até 28 dias
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Mortalidade em 28 dias
Prazo: Até 28 dias
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Compare a mortalidade em até 28 dias entre os grupos de plasma convalescente anti-SARS-CoV-2 e de plasma não convalescente.
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Até 28 dias
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Tempo para melhoria clínica intra-hospitalar
Prazo: Até 28 dias
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Compare o tempo até a melhora clínica intra-hospitalar entre os grupos de plasma convalescente anti-SARS-CoV-2 e plasma não convalescente, definido como o tempo para uma melhora do estado clínico ou alta hospitalar com vida, o que ocorrer primeiro.
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Até 28 dias
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Hospedar diferenças genéticas no dia 0
Prazo: Dia 0
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Para avaliar as diferenças genéticas do hospedeiro no Dia 0 entre os grupos de plasma convalescente anti-SARS-CoV-2 e de plasma não convalescente.
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Dia 0
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Diferenças transcriptômicas do host nos dias 0,7,14
Prazo: Até 14 dias
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Para avaliar as diferenças transcriptômicas do hospedeiro no Dia 0,7,14 entre os grupos de plasma convalescente anti-SARS-CoV-2 e de plasma não convalescente.
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Até 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Max O'Donnell, MD, Columbia University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Austin PC, Fine JP. Practical recommendations for reporting Fine-Gray model analyses for competing risk data. Stat Med. 2017 Nov 30;36(27):4391-4400. doi: 10.1002/sim.7501. Epub 2017 Sep 15.
- Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, Kong Y, Ren L, Wei Q, Mei H, Hu C, Tao C, Yang R, Wang J, Yu Y, Guo Y, Wu X, Xu Z, Zeng L, Xiong N, Chen L, Wang J, Man N, Liu Y, Xu H, Deng E, Zhang X, Li C, Wang C, Su S, Zhang L, Wang J, Wu Y, Liu Z. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 4;324(5):460-470. doi: 10.1001/jama.2020.10044. Erratum In: JAMA. 2020 Aug 4;324(5):519. doi: 10.1001/jama.2020.13216.
- Liu STH, Lin HM, Baine I, Wajnberg A, Gumprecht JP, Rahman F, Rodriguez D, Tandon P, Bassily-Marcus A, Bander J, Sanky C, Dupper A, Zheng A, Nguyen FT, Amanat F, Stadlbauer D, Altman DR, Chen BK, Krammer F, Mendu DR, Firpo-Betancourt A, Levin MA, Bagiella E, Casadevall A, Cordon-Cardo C, Jhang JS, Arinsburg SA, Reich DL, Aberg JA, Bouvier NM. Convalescent plasma treatment of severe COVID-19: a propensity score-matched control study. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1708-1713. doi: 10.1038/s41591-020-1088-9. Epub 2020 Sep 15.
- O'Donnell MR, Grinsztejn B, Cummings MJ, Justman JE, Lamb MR, Eckhardt CM, Philip NM, Cheung YK, Gupta V, Joao E, Pilotto JH, Diniz MP, Cardoso SW, Abrams D, Rajagopalan KN, Borden SE, Wolf A, Sidi LC, Vizzoni A, Veloso VG, Bitan ZC, Scotto DE, Meyer BJ, Jacobson SD, Kantor A, Mishra N, Chauhan LV, Stone EF, Dei Zotti F, La Carpia F, Hudson KE, Ferrara SA, Schwartz J, Stotler BA, Lin WW, Wontakal SN, Shaz B, Briese T, Hod EA, Spitalnik SL, Eisenberger A, Lipkin WI. A randomized double-blind controlled trial of convalescent plasma in adults with severe COVID-19. J Clin Invest. 2021 Jul 1;131(13):e150646. doi: 10.1172/JCI150646.
- Eckhardt CM, Cummings MJ, Rajagopalan KN, Borden S, Bitan ZC, Wolf A, Kantor A, Briese T, Meyer BJ, Jacobson SD, Scotto D, Mishra N, Philip NM, Stotler BA, Schwartz J, Shaz B, Spitalnik SL, Eisenberger A, Hod EA, Justman J, Cheung K, Lipkin WI, O'Donnell MR. Evaluating the efficacy and safety of human anti-SARS-CoV-2 convalescent plasma in severely ill adults with COVID-19: A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jun 8;21(1):499. doi: 10.1186/s13063-020-04422-y. Erratum In: Trials. 2020 Jun 16;21(1):536. doi: 10.1186/s13063-020-04504-x. Trials. 2020 Nov 17;21(1):927. doi: 10.1186/s13063-020-04877-z.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de abril de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de dezembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
30 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
24 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAS9924
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os planos de compartilhamento de dados para este estudo serão disponibilizados posteriormente.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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