Plasmaterapi av covid-19 hos svårt sjuka patienter
22 augusti 2024 uppdaterad av: Max O'Donnell
En fas 2, multicenter, randomiserad klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos humant anti-SARS-CoV-2 konvalescentplasma hos svårt sjuka vuxna med covid-19
Denna randomiserade blindade multicenter fas 2-studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av anti-SARS-CoV-2 konvalescent plasma bland vuxna med svår covid-19.
Vuxna ≥18 år kan delta.
Totalt 219 berättigade försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 för att få antingen högtiter anti-SARS-CoV-2 plasma eller icke-konvalescent färsk frusen plasma (kontrollplasma).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns få effektiva behandlingar för coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) förknippade med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion.
Exponering för virus resulterar i ett adaptivt immunsvar som vanligtvis inkluderar antikroppar med neutraliseringsaktivitet.
Plasma från försökspersoner som har återhämtat sig från virusinfektioner har använts för att både förebygga eller behandla sjukdomar.
Anmärkningsvärda exempel på framgångsrik användning av konvalescent plasma (CP) inkluderar influensa, mässling, argentinsk hemorragisk feber, luftvägssyndrom i Mellanöstern (MERS), ebola och allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS-CoV).
Små kliniska prövningar och observationsstudier av CP-terapi hos patienter med covid-19 har föreslagit en möjlig klinisk fördel.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
223
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasilien
- Hospital Federal dos Servidores do Estado
-
Rio De Janeiro, Brasilien
- Hospital Geral de Nova Iguaçu
-
Rio De Janeiro, Brasilien
- Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke innan studieprocedurer utförs eller ha en juridiskt auktoriserad representant tillgänglig för att göra det.
- Ålder ≥18 år
- Bevis på SARS-CoV-2-infektion genom PCR-test av naso-/oro-pharyngeal pinne eller trakeal aspiratprov inom 14 dagar efter randomisering
- Perifer kapillär syremättnad (SpO2) ≤ 94 % på rumsluft eller som kräver extra syre, icke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation vid screening
- Bevis på infiltrat på lungröntgen
- Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att utöva en effektiv preventivmetod eller förbli abstinenta under studieperioden.
Exklusions kriterier:
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning av antivirala medel mot COVID-19
- Mottagande av eventuella antivirala medel med möjlig aktivitet mot SARS-CoV-2 <24 timmar före administrering av studieläkemedlet [1]
- Mekaniskt ventilerad (inklusive veno-venös (VV)-ECMO) ≥ 5 dagar
- Allvarlig multiorgansvikt
- Historik med tidigare reaktioner på transfusionsblodprodukter som uppfyller definitiva falldefinitionskriterier, åtminstone allvarlig svårighetsgrad och sannolik eller definitiv tillskrivning enligt National Healthcare Safety Network (NHSN)/Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kriterier
- Känd immunglobulin A (IgA) brist
Kvinnor som är gravida
- Användning av remdesivir som behandling för covid-19 är tillåten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Konvalescent plasma (anti-SARS-CoV-2 plasma)
Konvalescent plasma (1 enhet; ~200-250 ml) insamlad från en frivillig som tillfrisknat från COVID-19-sjukdomen
|
Konvalescentplasma som innehåller antikroppstitrar mot SARS-CoV-2
|
|
Aktiv komparator: Icke-konvalescent plasma (kontrollplasma)
Icke-konvalescent plasma (1 enhet; ~200-250 ml) standardplasma insamlad före december 2019
|
Icke-konvalescent plasma (innehåller inte antikroppstitrar mot SARS-CoV-2)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med Dag 28 Allvarlighetsutfall med hjälp av en 7-gradig ordinär skala av klinisk status
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Jämför svårighetsgraden för dag 28 bland de anti-SARS-CoV-2 konvalescenta plasmagrupperna och icke-konvalescenta plasmagrupperna med hjälp av en 7-gradig ordinär skala för klinisk status. Sjugradig ordinalskala för klinisk bedömning sträcker sig från 1 och 2: Ej inlagd på sjukhus 3: Inlagd på sjukhus, kräver inte extra syrgas 4: Inlagd på sjukhus, kräver extra syrgas 5: Inlagd på sjukhus, kräver högflödesbehandling med syrgas eller icke-invasiv mekanisk ventilation 6: Inlagd på sjukhus, kräver IMV, ECMO eller båda 7: Dead Higher antal betyder sämre resultat |
Upp till 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av SARS-CoV-2 PCR-positivitet
Tidsram: Upp till 14 dagar
|
Jämför andelen och varaktigheten av SARS-CoV-2 PCR-positivitet (via RT-PCR) bland de anti-SARS-CoV-2 konvalescenta plasmagrupperna och icke-konvalescenta plasmagrupperna dag 0, 7 och 14.
|
Upp till 14 dagar
|
|
Nivåer av SARS-CoV-2 RNA
Tidsram: Upp till 14 dagar
|
Jämför nivåer av SARS-CoV-2 RNA bland de anti-SARS-CoV-2 konvalescenta plasmagrupperna och icke-konvalescenta plasmagrupperna dag 0, 7 och 14.
|
Upp till 14 dagar
|
|
Varaktighet av behovet av extra syre
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Jämför varaktigheten av behovet av extra syre och/eller mekanisk ventilation bland de anti-SARS-CoV-2 konvalescenta plasmagrupperna och icke-konvalescenta plasmagrupperna.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Jämför varaktigheten av sjukhusvistelse bland de anti-SARS-CoV-2 konvalescenta plasmagrupperna och icke-konvalescenta plasmagrupperna.
|
Upp till 28 dagar
|
|
28-dagars dödlighet
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Jämför upp till 28-dagars mortalitet bland de anti-SARS-CoV-2 konvalescenta plasmagrupperna och icke-konvalescenta plasmagrupperna.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Tid till klinisk förbättring på sjukhus
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Jämför tid-till-klinisk förbättring på sjukhuset bland de anti-SARS-CoV-2-konvalescenta plasmagrupperna och icke-konvalescenta plasmagrupperna, definierade som tiden till antingen en förbättring av klinisk status eller levande utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Värd för genetiska skillnader på dag 0
Tidsram: Dag 0
|
Att bedöma för värdgenetiska skillnader på dag 0 bland anti-SARS-CoV-2 konvalescent plasma och icke-konvalescent plasma grupper.
|
Dag 0
|
|
Host Transcriptomic Differences på dagarna 0,7,14
Tidsram: Upp till 14 dagar
|
Att bedöma för värdtranskriptomiska skillnader på dag 0,7,14 bland de anti-SARS-CoV-2 konvalescenta plasmagrupperna och icke-konvalescenta plasmagrupperna.
|
Upp till 14 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Max O'Donnell, MD, Columbia University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Austin PC, Fine JP. Practical recommendations for reporting Fine-Gray model analyses for competing risk data. Stat Med. 2017 Nov 30;36(27):4391-4400. doi: 10.1002/sim.7501. Epub 2017 Sep 15.
- Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, Kong Y, Ren L, Wei Q, Mei H, Hu C, Tao C, Yang R, Wang J, Yu Y, Guo Y, Wu X, Xu Z, Zeng L, Xiong N, Chen L, Wang J, Man N, Liu Y, Xu H, Deng E, Zhang X, Li C, Wang C, Su S, Zhang L, Wang J, Wu Y, Liu Z. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 4;324(5):460-470. doi: 10.1001/jama.2020.10044. Erratum In: JAMA. 2020 Aug 4;324(5):519. doi: 10.1001/jama.2020.13216.
- Liu STH, Lin HM, Baine I, Wajnberg A, Gumprecht JP, Rahman F, Rodriguez D, Tandon P, Bassily-Marcus A, Bander J, Sanky C, Dupper A, Zheng A, Nguyen FT, Amanat F, Stadlbauer D, Altman DR, Chen BK, Krammer F, Mendu DR, Firpo-Betancourt A, Levin MA, Bagiella E, Casadevall A, Cordon-Cardo C, Jhang JS, Arinsburg SA, Reich DL, Aberg JA, Bouvier NM. Convalescent plasma treatment of severe COVID-19: a propensity score-matched control study. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1708-1713. doi: 10.1038/s41591-020-1088-9. Epub 2020 Sep 15.
- O'Donnell MR, Grinsztejn B, Cummings MJ, Justman JE, Lamb MR, Eckhardt CM, Philip NM, Cheung YK, Gupta V, Joao E, Pilotto JH, Diniz MP, Cardoso SW, Abrams D, Rajagopalan KN, Borden SE, Wolf A, Sidi LC, Vizzoni A, Veloso VG, Bitan ZC, Scotto DE, Meyer BJ, Jacobson SD, Kantor A, Mishra N, Chauhan LV, Stone EF, Dei Zotti F, La Carpia F, Hudson KE, Ferrara SA, Schwartz J, Stotler BA, Lin WW, Wontakal SN, Shaz B, Briese T, Hod EA, Spitalnik SL, Eisenberger A, Lipkin WI. A randomized double-blind controlled trial of convalescent plasma in adults with severe COVID-19. J Clin Invest. 2021 Jul 1;131(13):e150646. doi: 10.1172/JCI150646.
- Eckhardt CM, Cummings MJ, Rajagopalan KN, Borden S, Bitan ZC, Wolf A, Kantor A, Briese T, Meyer BJ, Jacobson SD, Scotto D, Mishra N, Philip NM, Stotler BA, Schwartz J, Shaz B, Spitalnik SL, Eisenberger A, Hod EA, Justman J, Cheung K, Lipkin WI, O'Donnell MR. Evaluating the efficacy and safety of human anti-SARS-CoV-2 convalescent plasma in severely ill adults with COVID-19: A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jun 8;21(1):499. doi: 10.1186/s13063-020-04422-y. Erratum In: Trials. 2020 Jun 16;21(1):536. doi: 10.1186/s13063-020-04504-x. Trials. 2020 Nov 17;21(1):927. doi: 10.1186/s13063-020-04877-z.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 april 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
30 december 2020
Avslutad studie (Faktisk)
30 december 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 april 2020
Första postat (Faktisk)
24 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 september 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AAAS9924
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Planerna för datadelning för denna studie kommer att göras tillgängliga vid ett senare tillfälle.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .