Plasmatherapie van COVID-19 bij ernstig zieke patiënten
22 augustus 2024 bijgewerkt door: Max O'Donnell
Een fase 2, multicenter, gerandomiseerd klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van menselijk anti-SARS-CoV-2 herstellend plasma te evalueren bij ernstig zieke volwassenen met COVID-19
Deze gerandomiseerde, geblindeerde, multicenter fase 2-studie zal de werkzaamheid en veiligheid van anti-SARS-CoV-2 herstellend plasma bij volwassenen met ernstige COVID-19 beoordelen.
Volwassenen ≥18 jaar mogen deelnemen.
In totaal zullen 219 in aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om ofwel anti-SARS-CoV-2-plasma met een hoge titer of niet-herstellende vers ingevroren plasma (controleplasma) te ontvangen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn weinig effectieve therapieën voor coronavirusziekte 2019 (COVID-19) geassocieerd met ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie.
Blootstelling aan virussen resulteert in een adaptieve immuunrespons die gewoonlijk antilichamen met neutraliserende activiteit omvat.
Plasma van proefpersonen die hersteld zijn van virale infecties is gebruikt om ziekten te voorkomen of te behandelen.
Bekende voorbeelden van het succesvolle gebruik van convalescent plasma (CP) zijn griep, mazelen, Argentijnse hemorragische koorts, Midden-Oosten respiratoir syndroom (MERS), ebola en ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS-CoV).
Kleine klinische onderzoeken en observationele onderzoeken naar CP-therapie bij patiënten met COVID-19 hebben een mogelijk klinisch voordeel gesuggereerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
223
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazilië
- Hospital Federal dos Servidores do Estado
-
Rio De Janeiro, Brazilië
- Hospital Geral de Nova Iguaçu
-
Rio De Janeiro, Brazilië
- Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Irving Medical Center/NYP
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures of een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger beschikbaar te hebben om dit te doen.
- Leeftijd ≥18 jaar
- Bewijs van SARS-CoV-2-infectie door PCR-test van neus-/orofaryngeaal uitstrijkje of tracheaal aspiraatmonster binnen 14 dagen na randomisatie
- Perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2) ≤ 94% op kamerlucht of aanvullende zuurstof vereist, niet-invasieve of invasieve mechanische ventilatie bij screening
- Bewijs van infiltraten op thoraxfoto
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn om een effectieve anticonceptiemethode toe te passen of zich te onthouden tijdens de studieperiode.
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar antivirale middelen voor COVID-19
- Ontvangst van antivirale middelen met mogelijke activiteit tegen SARS-CoV-2 <24 uur voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel [1]
- Mechanisch geventileerd (inclusief veno-veneuze (VV)-ECMO) ≥ 5 dagen
- Ernstig multi-orgaanfalen
- Geschiedenis van eerdere reacties op transfusiebloedproducten die voldoen aan de definitieve criteria voor casusdefinitie, ten minste ernstige ernst en waarschijnlijke of definitieve toerekenbaarheid volgens de criteria van het National Healthcare Safety Network (NHSN)/Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
- Bekende immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie
Vrouwtjes die zwanger zijn
- Gebruik van remdesivir als behandeling voor COVID-19 is toegestaan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Herstellend plasma (anti-SARS-CoV-2-plasma)
Herstellend plasma (1 eenheid; ~200-250 ml) verzameld van een vrijwilliger die herstelde van de ziekte van COVID-19
|
Herstellend plasma dat antilichaamtiters tegen SARS-CoV-2 bevat
|
|
Actieve vergelijker: Niet-convalescent plasma (controleplasma)
Niet-convalescent plasma (1 eenheid; ~200-250 ml) standaardplasma verzameld vóór december 2019
|
Niet-herstellende plasma (bevat geen antilichaamtiters tegen SARS-CoV-2)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ernstresultaten op dag 28 met behulp van een 7-punts ordinale schaal van klinische status
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Vergelijk de ernstuitkomst op dag 28 onder de anti-SARS-CoV-2 herstellende plasma- en niet-herstellende plasmagroepen met behulp van een 7-punts ordinale schaal van klinische status. Een zevenpunts ordinale schaal voor klinische beoordeling varieert van 1 en 2: Niet in het ziekenhuis opgenomen 3: In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig 4: In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor aanvullende zuurstof nodig is 5: In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor high-flow zuurstoftherapie of niet-invasieve mechanische beademing nodig is 6: In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor IMV, ECMO of beide nodig zijn 7: Dood hoger getal betekent een slechtere uitkomst |
Tot 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel van SARS-CoV-2 PCR-positiviteit
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
|
Vergelijk het aandeel en de duur van SARS-CoV-2 PCR-positiviteit (via RT-PCR) tussen de anti-SARS-CoV-2 herstellende plasma- en niet-herstellende plasmagroepen op dag 0, 7 en 14.
|
Tot 14 dagen
|
|
Niveaus van SARS-CoV-2 RNA
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
|
Vergelijk niveaus van SARS-CoV-2 RNA tussen de anti-SARS-CoV-2 herstellende plasma- en niet-herstellende plasmagroepen op dag 0, 7 en 14.
|
Tot 14 dagen
|
|
Duur van behoefte aan aanvullende zuurstof
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Vergelijk de duur van de behoefte aan aanvullende zuurstof en/of mechanische ventilatie tussen de anti-SARS-CoV-2 herstellende plasma- en niet-herstellende plasmagroepen.
|
Tot 28 dagen
|
|
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Vergelijk de duur van ziekenhuisopname tussen de anti-SARS-CoV-2 herstellende plasma- en niet-herstellende plasmagroepen.
|
Tot 28 dagen
|
|
Sterfte na 28 dagen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Vergelijk de mortaliteit tot 28 dagen onder de anti-SARS-CoV-2 herstellende plasma- en niet-herstellende plasmagroepen.
|
Tot 28 dagen
|
|
Tijd tot klinische verbetering in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Vergelijk de tijd tot klinische verbetering in het ziekenhuis onder de anti-SARS-CoV-2 herstellende plasma- en niet-herstellende plasmagroepen, gedefinieerd als de tijd tot een verbetering van de klinische status of levend ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot 28 dagen
|
|
Gastheer genetische verschillen op dag 0
Tijdsspanne: Dag 0
|
Om de genetische verschillen bij de gastheer op dag 0 te beoordelen tussen de anti-SARS-CoV-2 herstellende plasma- en niet-herstellende plasmagroepen.
|
Dag 0
|
|
Host transcriptomische verschillen op dagen 0,7,14
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
|
Om de transcriptomische verschillen tussen de gastheren op dag 0,7,14 te beoordelen tussen de anti-SARS-CoV-2 herstellende plasma- en niet-herstellende plasmagroepen.
|
Tot 14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Max O'Donnell, MD, Columbia University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Austin PC, Fine JP. Practical recommendations for reporting Fine-Gray model analyses for competing risk data. Stat Med. 2017 Nov 30;36(27):4391-4400. doi: 10.1002/sim.7501. Epub 2017 Sep 15.
- Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, Kong Y, Ren L, Wei Q, Mei H, Hu C, Tao C, Yang R, Wang J, Yu Y, Guo Y, Wu X, Xu Z, Zeng L, Xiong N, Chen L, Wang J, Man N, Liu Y, Xu H, Deng E, Zhang X, Li C, Wang C, Su S, Zhang L, Wang J, Wu Y, Liu Z. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 4;324(5):460-470. doi: 10.1001/jama.2020.10044. Erratum In: JAMA. 2020 Aug 4;324(5):519. doi: 10.1001/jama.2020.13216.
- Liu STH, Lin HM, Baine I, Wajnberg A, Gumprecht JP, Rahman F, Rodriguez D, Tandon P, Bassily-Marcus A, Bander J, Sanky C, Dupper A, Zheng A, Nguyen FT, Amanat F, Stadlbauer D, Altman DR, Chen BK, Krammer F, Mendu DR, Firpo-Betancourt A, Levin MA, Bagiella E, Casadevall A, Cordon-Cardo C, Jhang JS, Arinsburg SA, Reich DL, Aberg JA, Bouvier NM. Convalescent plasma treatment of severe COVID-19: a propensity score-matched control study. Nat Med. 2020 Nov;26(11):1708-1713. doi: 10.1038/s41591-020-1088-9. Epub 2020 Sep 15.
- O'Donnell MR, Grinsztejn B, Cummings MJ, Justman JE, Lamb MR, Eckhardt CM, Philip NM, Cheung YK, Gupta V, Joao E, Pilotto JH, Diniz MP, Cardoso SW, Abrams D, Rajagopalan KN, Borden SE, Wolf A, Sidi LC, Vizzoni A, Veloso VG, Bitan ZC, Scotto DE, Meyer BJ, Jacobson SD, Kantor A, Mishra N, Chauhan LV, Stone EF, Dei Zotti F, La Carpia F, Hudson KE, Ferrara SA, Schwartz J, Stotler BA, Lin WW, Wontakal SN, Shaz B, Briese T, Hod EA, Spitalnik SL, Eisenberger A, Lipkin WI. A randomized double-blind controlled trial of convalescent plasma in adults with severe COVID-19. J Clin Invest. 2021 Jul 1;131(13):e150646. doi: 10.1172/JCI150646.
- Eckhardt CM, Cummings MJ, Rajagopalan KN, Borden S, Bitan ZC, Wolf A, Kantor A, Briese T, Meyer BJ, Jacobson SD, Scotto D, Mishra N, Philip NM, Stotler BA, Schwartz J, Shaz B, Spitalnik SL, Eisenberger A, Hod EA, Justman J, Cheung K, Lipkin WI, O'Donnell MR. Evaluating the efficacy and safety of human anti-SARS-CoV-2 convalescent plasma in severely ill adults with COVID-19: A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jun 8;21(1):499. doi: 10.1186/s13063-020-04422-y. Erratum In: Trials. 2020 Jun 16;21(1):536. doi: 10.1186/s13063-020-04504-x. Trials. 2020 Nov 17;21(1):927. doi: 10.1186/s13063-020-04877-z.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 april 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 december 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAS9924
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
De plannen voor het delen van gegevens voor dit onderzoek zullen op een later tijdstip beschikbaar worden gesteld.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .