移植後シクロホスファミドによる同種幹細胞移植後の高リスクMDS/AML患者に対するニボルマブ

初期登録の包含基準:

• 現地のガイドラインに従って、研究関連のスクリーニング手順を実施する前に (つまり、条件付けを行う前に)、患者または法定後見人が署名した書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
• 18歳以上から66歳までの男女の患者
• 次のように定義される高リスク AML の患者:
• 次のように定義される高リスク MDS 患者:
• 患者はMAC MUDまたはMACハプロ同一性SCTを受け、続いてAMLまたはMDSの治療としてPTCyを受けます。
• MUD SCTを受ける患者には、10/10のHLA一致が必要です。
• ハプロ同一性 SCT を受ける患者には、5/10 の HLA マッチ以上が必要です。
• 患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコアが 0、1、または

SCT後、ニボルマブ開始前の包含基準：

• CR ポスト同種 SCT を達成した患者
• 同種異系SCT後に持続性疾患を有する患者
• 50% 以上の PB ドナー T 細胞キメリズム
• -Cockcroft-Gault式で測定または計算された血清クレアチニン≤2.0 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス≥40 mL / minとして定義される適切な腎機能。
• 出産の可能性のある女性は、ニボルマブの初回投与前72時間以内に血清または尿の妊娠検査結果が陰性である必要があり、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。ニボルマブによる治療期間中および治験薬の最後の投与から7か月間。 非出産の可能性のある女性とは、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、研究への参加中および研究薬の最後の投与から7か月間、避妊法を使用する必要があります。 男性患者はまた、研究への参加中および研究薬の最後の投与から7か月間、精子の提供を控えなければなりません。
• -この研究の性質を理解し、研究およびフォローアップ手順を順守する能力。

初期登録の除外基準:

• 以前の同種 SCT
• 妊娠中または授乳中の女性

• 制御されていないアクティブな細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染の証拠。 適切な治療が開始され、スクリーニングの時点で活発な感染進行の兆候が見られない場合、感染は制御されていると見なされます。 これは、治療の妥当性に関して感染症の医師に相談することを含め、サイトの臨床医によって評価されます。 これらの感染には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
  • 活動性結核感染
• -過去5年以内の自己免疫性肺炎の病歴
• -炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）の事前診断
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。

SCT後、ニボルマブ開始前の除外基準：

• -研究登録時の40〜60日目のアクティブなaGVHDのグレードの現在の証拠
• グレード II 以上の aGVHD の既往歴（付録 E）
• DLIによる前治療または同時治療
• -ニボルマブの初回投与前の21日以下または5半減期（いずれか短い方）の治験薬の使用、抗菌薬を除く。 5 半減期が 21 日以下の治験薬の場合、抗菌薬を除き、治験薬の中止とニボルマブの投与の間に最低 10 日の間隔が必要です。
• 制御されていないアクティブな細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染の証拠。 適切な治療が開始され、スクリーニング時に感染の進行の兆候が見られない場合、感染は制御されていると見なされます。
• -白斑または解決された小児喘息/アトピーを除く、同種異系SCT後に持続または再発した活動性自己免疫疾患。

• 不十分な臓器機能:

  • -不安定狭心症、登録から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（付録B）、昇圧剤または強心薬のサポートを必要とする循環虚脱、または治療を必要とする不整脈を含む、臨床的に重要または制御されていない心疾患。 患者が最低基準を満たしていない場合、および/または心毒性薬を受けていない場合は、心臓病の診察とクリアランスが推奨されます。
  • -機械的換気のサポートまたは安静時の酸素飽和度がパルスオキシメトリーで90％未満を必要とする重大な呼吸器疾患。 FEV1/FVC/DLCO <50%。 患者が最低基準を満たしていない場合は、肺の診察とクリアランスが推奨されます。
  • 血清クレアチニン≧2.0mg/dL。 患者が最低基準を満たしていない場合は、腎臓科の診察とクリアランスが推奨されます。
  • -血清ビリルビン> 2.5 mg / dL（溶血またはギルバート症候群を除く）およびトランスアミナーゼ≥3の正常上限（ULN）。 患者が最低基準を満たさない場合は、肝臓専門医の診察とクリアランスを考慮する必要があります。 必要に応じて、移植前に肝生検を実施する必要があります。
• -1 mg / kg /日を超える用量でのGVHD以外の適応症に対するコルチコステロイド療法 ニボルマブの開始から7日以内のメチルプレドニゾロンまたは同等物。
• -ニボルマブの開始から7日以内の任意の用量での局所、ブデソニドおよびベクロメタゾンPOを含む、以前のGVHDに対するコルチコステロイド療法。