Nivolumab para pacientes con SMD/LMA de alto riesgo después de un trasplante alogénico de células madre con ciclofosfamida posterior al trasplante

Criterios de inclusión para la inscripción inicial:

• Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito, de acuerdo con las pautas locales, firmado por el paciente o por un tutor legal antes de la realización de cualquier procedimiento de detección relacionado con el estudio (es decir, antes del acondicionamiento).
• Pacientes masculinos y femeninos entre ≥18 y ˂66 años de edad
• Pacientes con LMA de alto riesgo definida como: LMA con ≥5 % de carga blástica en la médula ósea antes del SCT alogénico que fracasó en ≥2 líneas de terapia antileucémica citorreductora
• Pacientes con SMD de alto riesgo definido como: SMD con ≥10 % de blastos en la médula ósea antes del SCT alogénico a pesar de 1 línea de tratamiento antileucémico citorreductor previo con quimioterapia o agente hipometilante
• Los pacientes recibirán un SCT haploidéntico MAC MUD o ​​MAC seguido de PTCy como tratamiento para AML o MDS.
• Se requiere una coincidencia de HLA de 10/10 para los pacientes que recibirán un MUD SCT.
• Se requiere una coincidencia de HLA de 5/10 o superior para los pacientes que recibirán un SCT haploidéntico.
• Los pacientes deben poder tragar y retener la medicación oral.
• Puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o

Criterios de inclusión después de SCT, antes del inicio de nivolumab:

• Pacientes que han logrado un SCT post-alogénico RC
• Pacientes que tienen enfermedad persistente después de un SCT alogénico
• Más del 50 % de quimerismo de células T del donante de PB
• Función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de nivolumab y deben aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos, utilizando dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante la duración del tratamiento con nivolumab y durante los 7 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que han tenido una ligadura de trompas bilateral o una histerectomía.
• Los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos durante su participación en el estudio y durante los 7 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes varones también deben abstenerse de donar esperma durante su participación en el estudio y durante los 7 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad para comprender la naturaleza de este estudio y para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.

Criterios de exclusión para la inscripción inicial:

• SCT alogénico previo
• Mujeres embarazadas o lactantes

• Evidencia de infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral activa no controlada. Las infecciones se consideran controladas si se ha instituido la terapia adecuada y, en el momento de la selección, no hay signos de progresión activa de la infección. Esto es evaluado por los médicos del sitio, incluidos los médicos consultores de enfermedades infecciosas con respecto a la idoneidad de la terapia. Estas infecciones incluyen, pero no se limitan a:

  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Infección tuberculosa activa
• Antecedentes de neumonitis autoinmune en los últimos 5 años
• Diagnóstico previo de una enfermedad inflamatoria intestinal (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a los anticuerpos monoclonales
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.

Criterios de exclusión después de SCT, antes del inicio de nivolumab:

• Evidencia actual de cualquier grado de aGVHD activo en el día 40-60 en el momento de la inscripción en el estudio
• Antecedentes previos de aGVHD de Grado II o superior (Apéndice E)
• Tratamiento previo o concurrente con DLI
• Uso de un fármaco del estudio ≤21 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de nivolumab, excepto fármacos antimicrobianos. Para los fármacos del estudio cuyas semividas 5 sean ≤21 días, se requiere un mínimo de 10 días entre la terminación del fármaco del estudio y la administración de nivolumab, excepto los fármacos antimicrobianos.
• Evidencia de infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral activa no controlada. Las infecciones se consideran controladas si se ha instituido la terapia adecuada y, en el momento de la detección, no hay signos de progresión de la infección.
• Enfermedad autoinmune activa que ha persistido o recidivado después de un TCM alogénico, excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta.

• Función inadecuada del órgano:

  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (Apéndice B), colapso circulatorio que requiere soporte vasopresor o inotrópico, o arritmia que requiere terapia. Si el paciente no cumple con los criterios mínimos y/o recibe agentes cardiotóxicos, se recomienda consulta y autorización de cardiología.
  • Enfermedad respiratoria significativa que requiere soporte de ventilación mecánica o una saturación de O2 en reposo <90% por oximetría de pulso. FEV1/FVC/DLCO <50%. Si el paciente no cumple con los criterios mínimos, se recomienda consulta pulmonar y aclaramiento.
  • Creatinina sérica ≥2,0 mg/dl. Si el paciente no cumple con los criterios mínimos, se recomienda la consulta y autorización de nefrología.
  • Bilirrubina sérica >2,5 mg/dL (excepto por hemólisis o síndrome de Gilbert) y transaminasas ≥3 límite superior de la normalidad (LSN). Si el paciente no cumple con los criterios mínimos, se debe considerar la consulta de hepatología y la autorización. Si está justificado, se debe realizar una biopsia de hígado antes del trasplante.
• Cualquier tratamiento con corticosteroides para indicaciones distintas de la EICH en dosis >1 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente dentro de los 7 días posteriores al inicio de nivolumab.
• Cualquier tratamiento con corticosteroides para la EICH previa, incluidos tópicos, budesonida y beclometasona por vía oral en cualquier dosis dentro de los 7 días posteriores al inicio de nivolumab.