Ниволумаб для пациентов с высоким риском МДС/ОМЛ после аллогенной трансплантации стволовых клеток с посттрансплантационным циклофосфамидом

Критерии включения для начальной регистрации:

• Письменная форма информированного согласия (ICF), в соответствии с местными правилами, подписанная пациентом или законным опекуном до выполнения любых процедур скрининга, связанных с исследованием (т. е. до кондиционирования).
• Пациенты мужского и женского пола в возрасте от ≥18 до ˂66 лет
• Пациенты с ОМЛ высокого риска, определяемые как: ОМЛ с ≥5% бластной нагрузкой в ​​костном мозге до аллогенной ТСК, у которых не было ≥2 линий циторедуктивной противолейкозной терапии
• Пациенты с МДС высокого риска, определяемые как: МДС с ≥10% бластов костного мозга до аллогенной ТСК, несмотря на 1 линию предшествующей циторедуктивной противолейкемической терапии с химиотерапией или гипометилирующим агентом
• Пациенты получат MUD MAC или гаплоидентичную SCT с последующим PTCy в качестве лечения ОМЛ или МДС.
• Для пациентов, которые получат MUD SCT, требуется совпадение HLA 10/10.
• Для пациентов, которые получат гаплоидентичную SCT, требуется соответствие HLA 5/10 или выше.
• Пациенты должны быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния эффективности 0, 1 или

Критерии включения после ТСК до начала лечения ниволумабом:

• Пациенты, достигшие CR после аллогенной SCT
• Пациенты с персистирующим заболеванием после аллогенной ТСК
• Химеризм Т-клеток донора PB более чем на 50%
• Адекватная функция почек определяется как креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл или клиренс креатинина ≥40 мл/мин, измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до первой дозы ниволумаба и должны согласиться следовать инструкциям в отношении метода (методов) контрацепции, используя две формы приемлемой контрацепции, включая один барьерный метод, на время лечения ниволумабом и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия.
• Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны использовать методы контрацепции во время их участия в исследовании и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола также должны воздерживаться от донорства спермы во время участия в исследовании и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понять характер этого исследования и соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.

Критерии исключения для начальной регистрации:

• Предыдущая аллогенная SCT
• Беременные или кормящие женщины

• Доказательства активной неконтролируемой бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекции. Инфекции считаются контролируемыми, если была начата соответствующая терапия и на момент скрининга отсутствуют признаки активного прогрессирования инфекции. Это оценивается клиницистами сайта, в том числе консультирующими врачами по инфекционным заболеваниям, относительно адекватности терапии. Эти инфекции включают, но не ограничиваются:

  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Активная туберкулезная инфекция
• История аутоиммунного пневмонита в течение последних 5 лет
• Предшествующий диагноз воспалительного заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела в анамнезе.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.

Критерии исключения после ТСК до начала лечения ниволумабом:

• Текущие данные о любой степени активной оРТПХ на 40–60-й день на момент включения в исследование.
• ОРТПХ степени II или выше в анамнезе (Приложение E)
• Предварительное или одновременное лечение DLI
• Использование исследуемого препарата ≤21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы ниволумаба, за исключением противомикробных препаратов. Для исследуемых препаратов, для которых 5 периодов полувыведения составляет ≤21 день, требуется минимум 10 дней между прекращением приема исследуемого препарата и введением ниволумаба, за исключением противомикробных препаратов.
• Доказательства активной неконтролируемой бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекции. Инфекции считаются контролируемыми, если была начата соответствующая терапия и на момент скрининга отсутствуют признаки прогрессирования инфекции.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое сохраняется или рецидивирует после аллогенной ТСК, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии.

• Неадекватная функция органов:

  • Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (Приложение B), циркуляторный коллапс, требующий вазопрессорной или инотропной поддержки, или аритмию, требующую терапии. Если пациент не соответствует минимальным критериям и/или получает кардиотоксические препараты, рекомендуется консультация кардиолога и освидетельствование.
  • Серьезное респираторное заболевание, требующее искусственной вентиляции легких или сатурации O2 в покое <90% по данным пульсоксиметрии. FEV1/FVC/DLCO <50%. Если пациент не соответствует минимальным критериям, рекомендуется консультация пульмонолога и очистка.
  • Креатинин сыворотки ≥2,0 мг/дл. Если пациент не соответствует минимальным критериям, рекомендуется консультация нефролога и очистка.
  • Билирубин сыворотки >2,5 мг/дл (за исключением гемолиза или синдрома Жильбера) и трансаминазы ≥3 верхней границы нормы (ВГН). Если пациент не соответствует минимальным критериям, следует рассмотреть возможность консультации гепатолога и разрешения. Если есть основания, перед трансплантацией следует провести биопсию печени.
• Любая кортикостероидная терапия по показаниям, кроме РТПХ, в дозах >1 мг/кг/сут метилпреднизолон или эквивалент в течение 7 дней после начала приема ниволумаба.
• Любая кортикостероидная терапия по поводу РТПХ в анамнезе, включая препараты местного действия, будесонид и беклометазон перорально в любой дозе в течение 7 дней после начала приема ниволумаба.