Nivolumab pour les patients atteints de SMD/LAM à haut risque après une allogreffe de cellules souches avec du cyclophosphamide post-transplantation

Critères d'inclusion pour l'inscription initiale:

• Formulaire de consentement éclairé écrit (ICF), conformément aux directives locales, signé par le patient ou par un tuteur légal avant l'exécution de toute procédure de dépistage liée à l'étude (c'est-à-dire avant le conditionnement).
• Patients masculins et féminins âgés de ≥18 à ˂66 ans
• Patients atteints de LAM à haut risque définis comme : LAM avec ≥ 5 % de charge blastique dans la moelle osseuse avant la GCS allogénique et qui ont échoué à ≥ 2 lignes de traitement anti-leucémique cytoréducteur
• Patients présentant un SMD à haut risque défini comme : SMD avec ≥ 10 % de blastes médullaires avant GCS allogénique malgré 1 ligne de traitement anti-leucémique cytoréducteur antérieur avec chimiothérapie ou agent hypométhylant
• Les patients recevront un MAC MUD ou un MAC haploidentical SCT suivi d'un PTCy comme traitement de la LAM ou du SMD.
• Une compatibilité HLA 10/10 est requise pour les patients qui recevront un MUD SCT.
• Une compatibilité HLA de 5/10 ou plus est requise pour les patients qui recevront une SCT haploidentique.
• Les patients doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments par voie orale.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou

Critères d'inclusion après SCT, avant le début du nivolumab :

• Patients ayant obtenu une RC post-allogénique SCT
• Patients qui ont une maladie persistante après une GCS allogénique
• Plus de 50 % de chimérisme des lymphocytes T donneurs de PB
• Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou une clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première dose de nivolumab et doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception, en utilisant deux formes de contraception acceptables, dont une méthode de barrière, pendant la durée du traitement par nivolumab et pendant 7 mois après leur dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie.
• Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives pendant leur participation à l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant leur participation à l'étude et pendant les 7 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Capacité à comprendre la nature de cette étude et à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

Critères d'exclusion pour l'inscription initiale :

• SCT allogénique antérieur
• Femmes enceintes ou allaitantes

• Preuve d'une infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale active non contrôlée. Les infections sont considérées comme contrôlées si un traitement approprié a été institué et, au moment du dépistage, aucun signe de progression active de l'infection n'est présent. Ceci est évalué par les cliniciens du site, y compris les médecins consultants en maladies infectieuses concernant l'adéquation de la thérapie. Ces infections incluent, mais ne sont pas limitées à :

  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Infection tuberculeuse active
• Antécédents de pneumonie auto-immune au cours des 5 dernières années
• Diagnostic antérieur d'une maladie intestinale inflammatoire (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps monoclonaux
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.

Critères d'exclusion après SCT, avant le début du nivolumab :

• Preuve actuelle de tout grade d'aGVHD active au jour 40-60 au moment de l'inscription à l'étude
• Antécédents de GVHD de grade II ou supérieur (annexe E)
• Traitement antérieur ou concomitant avec DLI
• Utilisation d'un médicament à l'étude ≤ 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de nivolumab, à l'exception des médicaments antimicrobiens. Pour les médicaments à l'étude pour lesquels 5 demi-vies sont ≤ 21 jours, un minimum de 10 jours entre l'arrêt du médicament à l'étude et l'administration de nivolumab est requis, à l'exception des médicaments antimicrobiens.
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale active non contrôlée. Les infections sont considérées comme contrôlées si un traitement approprié a été institué et, au moment du dépistage, aucun signe de progression de l'infection n'est présent.
• Maladie auto-immune active qui a persisté ou récidivé après une GCS allogénique, à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopie infantile résolu.

• Fonction organique inadéquate :

  • Maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (annexe B), collapsus circulatoire nécessitant un vasopresseur ou un soutien inotrope, ou arythmie nécessitant un traitement. Si le patient ne répond pas aux critères minimaux et/ou reçoit des agents cardiotoxiques, une consultation en cardiologie et une autorisation sont recommandées.
  • Maladie respiratoire importante nécessitant une ventilation mécanique ou une saturation en O2 au repos < 90 % par oxymétrie de pouls. VEMS/CVF/DLCO < 50 %. Si le patient ne répond pas aux critères minimaux, une consultation pulmonaire et une clairance sont recommandées.
  • Créatinine sérique ≥ 2,0 mg/dL. Si le patient ne répond pas aux critères minimaux, une consultation en néphrologie et une autorisation sont recommandées.
  • Bilirubine sérique> 2,5 mg / dL (sauf pour l'hémolyse ou le syndrome de Gilbert) et transaminases ≥ 3 limite supérieure de la normale (LSN). Si le patient ne répond pas aux critères minimaux, une consultation et une autorisation d'hépatologie doivent être envisagées. Si cela est justifié, une biopsie du foie doit être effectuée avant la greffe.
• Toute corticothérapie pour des indications autres que la GVHD à des doses > 1 mg/kg/jour de méthylprednisolone ou équivalent dans les 7 jours suivant le début du nivolumab.
• Toute corticothérapie pour GVHD antérieure, y compris les topiques, le budésonide et la béclométhasone PO à n'importe quelle dose dans les 7 jours suivant le début du nivolumab.