Nivolumab voor MDS/AML-patiënten met hoog risico na allogene stamceltransplantatie met cyclofosfamide na transplantatie

Inclusiecriteria voor eerste inschrijving:

• Geschreven toestemmingsformulier (ICF), volgens lokale richtlijnen, ondertekend door de patiënt of door een wettelijke voogd voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde screeningprocedures (d.w.z. voorafgaand aan conditionering).
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten tussen ≥18 en ˂66 jaar
• Patiënten met AML met een hoog risico, gedefinieerd als: AML met ≥5% beenmergblastaire belasting voorafgaand aan allogene SCT bij wie ≥2 lijnen cytoreductieve antileukemische therapie faalden
• Patiënten met MDS met een hoog risico, gedefinieerd als: MDS met ≥10% beenmergblasten voorafgaand aan allogene SCT ondanks 1 lijn voorafgaande cytoreductieve antileukemiebehandeling met chemotherapie of hypomethylerende stof
• Patiënten krijgen een MAC MUD of MAC haplo-identieke SCT gevolgd door PTCy als behandeling voor AML of MDS.
• Een 10/10 HLA-match is vereist voor patiënten die een MUD SCT krijgen.
• Een 5/10 HLA-match of hoger is vereist voor patiënten die een haplo-identieke SCT zullen krijgen.
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken en vasthouden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0, 1 of

Inclusiecriteria na SCT, voorafgaand aan start van nivolumab:

• Patiënten die een CR post-allogene SCT hebben bereikt
• Patiënten met post-allogene SCT aanhoudende ziekte
• Chimerisme van meer dan 50% PB donor T-cellen
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine ≤2,0 mg/dL of creatinineklaring ≥40 ml/min gemeten of berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab een negatief serum- of urine-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen, waarbij twee vormen van aanvaardbare anticonceptie worden gebruikt, waaronder één barrièremethode, voor de duur van de behandeling met nivolumab en gedurende 7 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan.
• Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, zijn verplicht anticonceptie te gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten moeten ook afzien van het doneren van sperma tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vaardigheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en om te voldoen aan de studie- en follow-upprocedures.

Uitsluitingscriteria voor eerste inschrijving:

• Voorafgaande allogene SCT
• Zwangere of zogende vrouwen

• Bewijs van actieve ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie. Infecties worden als onder controle beschouwd als de juiste therapie is ingesteld en er op het moment van screening geen tekenen van actieve infectieprogressie aanwezig zijn. Dit wordt beoordeeld door de clinici op de locatie, waaronder consulterende artsen voor infectieziekten, met betrekking tot de geschiktheid van de therapie. Deze infecties omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Actieve tuberculose-infectie
• Geschiedenis van auto-immuunpneumonitis in de afgelopen 5 jaar
• Voorafgaande diagnose van een inflammatoire darmaandoening (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.

Uitsluitingscriteria na SCT, voorafgaand aan start van nivolumab:

• Huidig ​​​​bewijs van elke graad van actieve aGVHD op dag 40-60 op het moment van inschrijving voor de studie
• Voorgeschiedenis van aGVHD graad II of hoger (bijlage E)
• Eerdere of gelijktijdige behandeling met DLI
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab, behalve antimicrobiële geneesmiddelen. Voor onderzoeksgeneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden ≤21 dagen zijn, is een minimum van 10 dagen vereist tussen het stoppen van het onderzoeksgeneesmiddel en de toediening van nivolumab, met uitzondering van antimicrobiële geneesmiddelen.
• Bewijs van actieve ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie. Infecties worden als onder controle beschouwd als de juiste therapie is ingesteld en er op het moment van screening geen tekenen van infectieprogressie aanwezig zijn.
• Actieve auto-immuunziekte die aanhoudt of terugkeert na allogene SCT, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen.

• Ontoereikende orgaanfunctie:

  • Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV (bijlage B), instorting van de bloedsomloop waarvoor vasopressor of inotrope ondersteuning nodig is, of aritmie die therapie vereist. Als de patiënt niet aan de minimumcriteria voldoet en/of cardiotoxische middelen krijgt, wordt cardiologisch overleg en goedkeuring aanbevolen.
  • Aanzienlijke luchtwegaandoening die ondersteuning van mechanische beademing of een O2-saturatie in rust <90% door pulsoximetrie vereist. FEV1/FVC/DLCO <50%. Als de patiënt niet aan de minimumcriteria voldoet, wordt longconsultatie en klaring aanbevolen.
  • Serumcreatinine ≥2,0 mg/dl. Als de patiënt niet aan de minimumcriteria voldoet, wordt nefrologisch overleg en goedkeuring aanbevolen.
  • Serumbilirubine >2,5 mg/dl (behalve hemolyse of syndroom van Gilbert) en transaminasen ≥3 bovengrens van normaal (ULN). Als de patiënt niet aan de minimumcriteria voldoet, moet een hepatologisch consult en klaring worden overwogen. Indien gerechtvaardigd, moet voorafgaand aan de transplantatie een leverbiopsie worden uitgevoerd.
• Elke behandeling met corticosteroïden voor andere indicaties dan GVHD bij doses >1 mg/kg/dag methylprednisolon of equivalent binnen 7 dagen na de start van nivolumab.
• Elke behandeling met corticosteroïden voor eerdere GVHD inclusief topische middelen, budesonide en beclomethason PO in elke dosis binnen 7 dagen na de start van nivolumab.