Nivolumab til højrisiko MDS/AML-patienter efter allogen stamcelletransplantation med post-transplantation cyclophosphamid

Inklusionskriterier for indledende tilmelding:

• Skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) i henhold til lokale retningslinjer, underskrevet af patienten eller af en juridisk værge forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede screeningsprocedurer (dvs. før konditionering).
• Mandlige og kvindelige patienter mellem ≥18 og ˂66 år
• Patienter med højrisiko-AML defineret som: AML med ≥5 % knoglemarvsblastbelastning før allogen SCT, som fejlede ≥2 linjer af cytoreduktiv anti-leukæmisk behandling
• Patienter med højrisiko MDS defineret som: MDS med ≥10 % knoglemarvsblaster før allogen SCT trods 1 linje af tidligere cytoreduktiv anti-leukæmisk behandling med kemoterapi eller hypomethylerende middel
• Patienterne vil modtage en MAC MUD eller MAC haploidentisk SCT efterfulgt af PTCy som behandling for AML eller MDS.
• En 10/10 HLA-match er påkrævet for patienter, der vil modtage en MUD SCT.
• En 5/10 HLA-match eller mere er påkrævet for patienter, der vil modtage en haploidentisk SCT.
• Patienter skal kunne sluge og beholde oral medicin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller

Inklusionskriterier efter SCT, før opstart af nivolumab:

• Patienter, der har opnået en CR post-allogen SCT
• Patienter, der har vedvarende sygdom post-allogen SCT
• Mere end 50 % PB-donor T-cellekimærisme
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller kreatininclearance ≥40 ml/min målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis nivolumab og skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) ved brug af to former for acceptable prævention, inklusive én barrieremetode. i løbet af behandlingen med nivolumab og i 7 måneder efter deres sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
• Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge præventionsmetoder under deres deltagelse i undersøgelsen og i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter skal også afstå fra at donere sæd under deres deltagelse i undersøgelsen og i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.

Eksklusionskriterier for indledende tilmelding:

• Tidligere allogen SCT
• Gravide eller ammende kvinder

• Bevis på aktiv ukontrolleret bakteriel, svampe-, parasit- eller virusinfektion. Infektioner anses for at være kontrolleret, hvis passende behandling er iværksat, og der på screeningstidspunktet ikke er tegn på aktiv infektionsprogression. Dette vurderes af stedets klinikere, herunder rådgivende læger fra infektionssygdomme med hensyn til terapiens tilstrækkelighed. Disse infektioner omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Aktiv tuberkuloseinfektion
• Anamnese med autoimmun pneumonitis inden for de sidste 5 år
• Forudgående diagnose af en inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.

Eksklusionskriterier efter SCT før start af nivolumab:

• Aktuelt bevis for enhver karakter af aktiv aGVHD på dag 40-60 på tidspunktet for studietilmelding
• Tidligere historie med grad II eller højere aGVHD (tillæg E)
• Forudgående eller samtidig behandling med DLI
• Brug af et forsøgslægemiddel ≤21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis nivolumab, undtagen antimikrobielle lægemidler. For undersøgelseslægemidler, hvor 5 halveringstider er ≤21 dage, kræves der mindst 10 dage mellem afslutning af undersøgelseslægemidlet og administration af nivolumab, undtagen antimikrobielle lægemidler.
• Bevis på aktiv ukontrolleret bakteriel, svampe-, parasit- eller virusinfektion. Infektioner anses for at være kontrolleret, hvis passende behandling er iværksat, og der på screeningstidspunktet ikke er tegn på infektionsprogression.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har vedvaret eller gentaget efter allogen SCT, undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn.

• Utilstrækkelig organfunktion:

  • Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt (appendiks B), kredsløbskollaps, der kræver vasopressor eller inotropisk støtte, eller arytmi, der kræver behandling. Hvis patienten ikke opfylder minimumskriterierne og/eller får kardiotoksiske midler, anbefales kardiologisk konsultation og clearance.
  • Betydelig luftvejssygdom, der kræver mekanisk ventilationsstøtte eller en hvilende O2-mætning <90 % ved pulsoximetri. FEV1/FVC/DLCO <50 %. Hvis patienten ikke opfylder minimumskriterierne, anbefales lungekonsultation og clearance.
  • Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL. Hvis patienten ikke opfylder minimumskriterierne, anbefales nefrologisk konsultation og clearance.
  • Serumbilirubin >2,5 mg/dL (undtagen hæmolyse eller Gilberts syndrom) og transaminaser ≥3 øvre normalgrænse (ULN). Hvis patienten ikke opfylder minimumskriterierne, bør hepatologisk konsultation og clearance overvejes. Hvis det er berettiget, bør en leverbiopsi udføres før transplantation.
• Enhver kortikosteroidbehandling til andre indikationer end GVHD ved doser >1 mg/kg/dag methylprednisolon eller tilsvarende inden for 7 dage efter start af nivolumab.
• Enhver kortikosteroidbehandling for tidligere GVHD inklusive topikale, budesonid og beclomethason PO ved enhver dosis inden for 7 dage efter start af nivolumab.