Nivolumab for MDS/AML-pasienter med høy risiko etter allogen stamcelletransplantasjon med cyklofosfamid etter transplantasjon

Inkluderingskriterier for første påmelding:

• Skriftlig informert samtykkeskjema (ICF), i henhold til lokale retningslinjer, signert av pasienten eller av en juridisk verge før utførelse av noen studierelaterte screeningprosedyrer (dvs. før kondisjonering).
• Mannlige og kvinnelige pasienter mellom ≥18 og ˂66 år
• Pasienter med høyrisiko AML definert som: AML med ≥5 % benmargsblastbelastning før allogen SCT som mislyktes i ≥2 linjer med cytoreduktiv anti-leukemisk behandling
• Pasienter med høyrisiko MDS definert som: MDS med ≥10 % benmargsblaster før allogen SCT til tross for 1 linje med tidligere cytoreduktiv antileukemisk behandling med kjemoterapi eller hypometylerende middel
• Pasienter vil motta en MAC MUD eller MAC haploidentisk SCT etterfulgt av PTCy som behandling for AML eller MDS.
• En 10/10 HLA-match er nødvendig for pasienter som skal motta en MUD SCT.
• En 5/10 HLA-match eller mer kreves for pasienter som vil få en haploidentisk SCT.
• Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0, 1 eller

Inklusjonskriterier etter SCT, før oppstart av nivolumab:

• Pasienter som har oppnådd en CR post-allogen SCT
• Pasienter som har vedvarende sykdom post-allogen SCT
• Mer enn 50 % PB-donor T-celle-kimerisme
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller kreatininclearance ≥40 mL/min målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt resultat fra serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før første dose nivolumab og må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) ved bruk av to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode. i løpet av behandlingen med nivolumab og i 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
• Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder er pålagt å bruke prevensjonsmetoder, under deres deltakelse i studien og i 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige pasienter må også avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i studien og i 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Evne til å forstå arten av denne studien og å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier for første påmelding:

• Tidligere allogen SCT
• Gravide eller ammende kvinner

• Bevis på aktiv ukontrollert bakteriell, sopp-, parasittisk- eller virusinfeksjon. Infeksjoner betraktes som kontrollerte dersom passende behandling er igangsatt og på tidspunktet for screening er det ingen tegn til aktiv infeksjonsprogresjon. Dette vurderes av klinikerne på stedet, inkludert rådgivende leger fra infeksjonssykdom angående tilstrekkelig terapi. Disse infeksjonene inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Aktiv tuberkuloseinfeksjon
• Anamnese med autoimmun pneumonitt i løpet av de siste 5 årene
• Tidligere diagnose av en inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.

Eksklusjonskriterier etter SCT, før oppstart av nivolumab:

• Gjeldende bevis på en hvilken som helst karakter av aktiv aGVHD på dag 40-60 på tidspunktet for studieregistrering
• Tidligere historie med grad II eller høyere aGVHD (vedlegg E)
• Tidligere eller samtidig behandling med DLI
• Bruk av et studiemedikament ≤21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose nivolumab, unntatt antimikrobielle legemidler. For studielegemidler hvor 5 halveringstider er ≤21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom seponering av studielegemidlet og administrering av nivolumab, unntatt antimikrobielle legemidler.
• Bevis på aktiv ukontrollert bakteriell, sopp-, parasittisk- eller virusinfeksjon. Infeksjoner betraktes som kontrollerte dersom passende behandling er igangsatt og på tidspunktet for screening er det ingen tegn til infeksjonsprogresjon.
• Aktiv autoimmun sykdom som har vedvart eller gjentatt etter allogen SCT, unntatt vitiligo eller løst astma/atopi hos barn.

• Utilstrekkelig organfunksjon:

  • Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter registrering, kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse III eller IV (vedlegg B), sirkulasjonskollaps som krever vasopressor eller inotropisk støtte, eller arytmi som krever behandling. Dersom pasienten ikke oppfyller minimumskriteriene og/eller får kardiotoksiske midler, anbefales kardiologisk konsultasjon og klarering.
  • Betydelig luftveissykdom som krever mekanisk ventilasjonsstøtte eller en hvilende O2-metning <90 % ved pulsoksymetri. FEV1/FVC/DLCO <50 %. Dersom pasienten ikke oppfyller minimumskriteriene, anbefales lungekonsultasjon og klarering.
  • Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL. Dersom pasienten ikke oppfyller minimumskriteriene, anbefales nefrologisk konsultasjon og klarering.
  • Serumbilirubin >2,5 mg/dL (unntatt for hemolyse eller Gilberts syndrom) og transaminaser ≥3 øvre normalgrense (ULN). Dersom pasienten ikke oppfyller minimumskriteriene, bør hepatologisk konsultasjon og klarering vurderes. Hvis det er nødvendig, bør en leverbiopsi utføres før transplantasjon.
• Eventuell kortikosteroidbehandling for andre indikasjoner enn GVHD ved doser >1 mg/kg/dag metylprednisolon eller tilsvarende innen 7 dager etter oppstart av nivolumab.
• Enhver kortikosteroidbehandling for tidligere GVHD inkludert topikale, budesonid og beklometason PO i alle doser innen 7 dager etter oppstart av nivolumab.