Nivolumabe para pacientes com SMD/LMA de alto risco após transplante alogênico de células-tronco com ciclofosfamida pós-transplante

Critérios de inclusão para inscrição inicial:

• Formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito, de acordo com as diretrizes locais, assinado pelo paciente ou por um responsável legal antes da realização de qualquer procedimento de triagem relacionado ao estudo (ou seja, antes do condicionamento).
• Pacientes do sexo masculino e feminino entre ≥18 e ˂66 anos de idade
• Pacientes com LMA de alto risco definida como: LMA com carga ≥5% de blastos na medula óssea antes de SCT alogênico que falharam ≥2 linhas de terapia antileucêmica citorredutora
• Pacientes com SMD de alto risco definidos como: SMD com ≥10% de blastos de medula óssea antes de SCT alogênico, apesar de 1 linha de tratamento antileucêmico citorredutor anterior com quimioterapia ou agente hipometilante
• Os pacientes receberão um MAC MUD ou MAC haploidêntico SCT seguido por PTCy como tratamento para AML ou MDS.
• Uma correspondência HLA 10/10 é necessária para pacientes que receberão um MUD SCT.
• Uma correspondência HLA 5/10 ou superior é necessária para pacientes que receberão um SCT haploidêntico.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter a medicação oral.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou

Critérios de inclusão após SCT, antes do início do nivolumab:

• Pacientes que alcançaram um CR pós-alogênico SCT
• Pacientes com doença persistente pós-SCT alogênico
• Mais de 50% de quimerismo de células T de doadores PB
• Função renal adequada definida como creatinina sérica ≤2,0 mg/dL ou depuração de creatinina ≥40 mL/min medida ou calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez de soro ou urina dentro de 72 horas antes da primeira dose de nivolumab e devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção, usando duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante o tratamento com nivolumab e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia.
• Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem usar métodos contraceptivos, durante sua participação no estudo e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino também devem abster-se de doar esperma durante sua participação no estudo e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Capacidade de compreender a natureza deste estudo e de cumprir os procedimentos do estudo e de acompanhamento.

Critérios de exclusão para inscrição inicial:

• SCT alogênico prévio
• Mulheres grávidas ou lactantes

• Evidência de infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral ativa e descontrolada. As infecções são consideradas controladas se a terapia apropriada for instituída e, no momento da triagem, não houver sinais de progressão da infecção ativa. Isso é avaliado pelos médicos do local, incluindo médicos consultores de doenças infecciosas, em relação à adequação da terapia. Essas infecções incluem, mas não estão limitadas a:

  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Infecção por tuberculose ativa
• História de pneumonite autoimune nos últimos 5 anos
• Diagnóstico prévio de uma doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
• História de reações graves de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.

Critérios de exclusão após SCT, antes do início do nivolumab:

• Evidência atual de qualquer grau de aGVHD ativo no dia 40-60 no momento da inscrição no estudo
• História anterior de Grau II ou superior aGVHD (Apêndice E)
• Tratamento prévio ou concomitante com DLI
• Uso de um medicamento do estudo ≤ 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose de nivolumabe, exceto medicamentos antimicrobianos. Para medicamentos do estudo para os quais 5 meias-vidas são ≤21 dias, é necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento do estudo e a administração de nivolumab, exceto medicamentos antimicrobianos.
• Evidência de infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral ativa e descontrolada. As infecções são consideradas controladas se a terapia apropriada for instituída e, no momento da triagem, não houver sinais de progressão da infecção.
• Doença autoimune ativa que persistiu ou recorreu após SCT alogênico, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida.

• Função inadequada dos órgãos:

  • Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (Apêndice B), colapso circulatório que requer vasopressor ou suporte inotrópico ou arritmia que requer terapia. Caso o paciente não preencha os critérios mínimos e/ou receba agentes cardiotóxicos, recomenda-se consulta e liberação do cardiologista.
  • Doença respiratória significativa que requer suporte de ventilação mecânica ou saturação de O2 em repouso <90% por oximetria de pulso. VEF1/CVF/DLCO <50%. Se o paciente não atender aos critérios mínimos, recomenda-se consulta e liberação pulmonar.
  • Creatinina sérica ≥2,0 mg/dL. Se o paciente não atender aos critérios mínimos, recomenda-se consulta e liberação de nefrologia.
  • Bilirrubina sérica >2,5 mg/dL (exceto para hemólise ou síndrome de Gilbert) e transaminases ≥3 limite superior do normal (LSN). Se o paciente não atender aos critérios mínimos, deve-se considerar consulta e liberação de hepatologia. Se justificado, uma biópsia hepática deve ser realizada antes do transplante.
• Qualquer terapia com corticosteroides para outras indicações que não GVHD em doses >1 mg/kg/dia de metilprednisolona ou equivalente dentro de 7 dias após o início de nivolumab.
• Qualquer terapia com corticosteroides para GVHD anterior, incluindo tópicos, budesonida e beclometasona PO em qualquer dose dentro de 7 dias após o início do nivolumab.