COVID-19 の治療におけるイソトレチノイン (Randomized)

貢献者:

Lamia Elgarhy、Sabah El-Gaeish 1、Eman Hamed 2、Wagdy Fathy2 皮膚科、薬理学科 1、タンタ大学医学部、スエズ運河大学医学部胸部 2。

概要：

SARS-COV-2 によって引き起こされた COVID-19 パンデミックは、2,000,000 人以上に感染し、150,000 人以上が死亡しています。 ウイルスの侵入に必要な重要な宿主細胞タンパク質は、アンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) であり、その発現は、肺、口腔粘膜および腸、心臓、腎臓、内皮および皮膚の肺胞上皮 II 型細胞を含む多くの組織で実証されています。 ACE2 発現細胞はホーム細胞として機能し、ACE2 受容体が細胞のウイルス侵入と複製を促進するため、SARS-CoV-2 に感染する傾向があります。 (1) ファングら。高血圧および真性糖尿病の患者は、以前に研究された ACE 阻害剤 (ACEI) またはアンギオテンシン II タイプ I 受容体遮断薬 (ARB) で治療されることが多いため、SARS-CoV-2 感染のリスクが高い可能性があることを示唆しています。 ACE2 発現を増加させることが示唆されました。 (2) Sinha らによる別の研究では、20,000 を超える小分子の細胞株における薬物治療の前後のトランスクリプトーム プロファイルの公開されている接続マップ (CMAP) データセットを分析したところ、イソトレチノインは ACE 2 受容体の最も強力なダウンレギュレーターでした。 . 一方、彼らはCMAPでCOVID-19を治療するための臨床試験で現在調査されている6つの薬（clinicaltrials.govからのクロロキン、サリドマイド、メチルプレドニゾロン、ロサルタン、ロピナビル、リトナビル）を発見しました。 ACE2の発現を有意に変化させるものはありませんでした（P> 0.1） (3) さらに、Wu らは、イソトレチノインが、SARS-CoV-2 遺伝子によってコードされるタンパク質である潜在的なパパイン様プロテアーゼ (PLpro) 阻害剤であることを実証し、ターゲットベースの仮想リガンド スクリーニングを実行します。 (4) さらに、イソトレチノインは CD4 数を増加させ、尋常性座瘡に苦しむ HIV 陽性患者のウイルス血症を著しく減少させることが報告されました。 (5) 現在、CD4+ T 細胞の回復が不完全な HIV-1 感染者の免疫活性化に対するイソトレチノインの効果を評価する研究が行われています。 （6）この点から、イソトレチノイン療法を受けている患者はSARS-COV-2に対して免疫がある可能性があり、ウイルスのさらなる進行を防ぐことにより治療効果もある可能性があることを示唆できます. SARS-CoV-2 に対するクロロキン/ヒドロキシクロロキンの潜在的な作用機序がいくつか仮定されており、それらは実際に COVID-19 の治療レジメンで使用されています。 (7) クロロキンはイソトレチノインの血中濃度を上昇させることが報告されているため、併用する場合はより低い用量が必要です. COVID-19 の治療におけるイソトレチノインの有効性と、COVID-19 の標準治療との併用療法の有効性をテストすることを想定しています。