Isotrétinoïne dans le traitement du COVID-19 (Randomized)

Contributeurs :

Lamia Elgarhy, Sabah El-Gaeish 1, Eman Hamed 2 , Wagdy Fathy2 Département de dermatologie, Département de pharmacologie1 , Faculté de médecine, Université de Tanta, Département de thoracologie, Faculté de médecine, Université du canal de Suez2.

Résumé:

La pandémie de COVID-19 causée par le SRAS-COV-2 a infecté plus de 2 000 000 de personnes, causant plus de 150 000 décès. Une protéine cellulaire hôte clé requise pour l'entrée du virus est l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) dont l'expression a été démontrée dans de nombreux tissus, y compris les cellules épithéliales alvéolaires de type II dans les poumons, la muqueuse buccale et l'intestin, le cœur, les reins, l'endothélium et la peau. Les cellules exprimant l'ACE2 peuvent agir comme des cellules domestiques et sont sujettes à l'infection par le SRAS-CoV-2, car le récepteur ACE2 facilite l'entrée et la réplication virales cellulaires. (1) Fang et al. a suggéré que les patients souffrant d'hypertension et de diabète sucré pourraient être plus à risque d'infection par le SRAS-CoV-2, car ces patients sont souvent traités avec des inhibiteurs de l'ECA (ACEI) ou des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II de type I (ARA), qui ont été précédemment suggéré d'augmenter l'expression de l'ACE2. (2) Dans une autre étude de Sinha et al qui ont analysé un ensemble de données de carte de connectivité (CMAP) accessible au public sur les profils pré/post transcriptomiques pour le traitement médicamenteux dans les lignées cellulaires pour plus de 20 000 petites molécules, l'isotrétinoïne était le plus puissant régulateur à la baisse des récepteurs ACE 2 . D'autre part, ils ont trouvé 6 médicaments dans le CMAP qui sont actuellement à l'étude dans des essais cliniques pour le traitement du COVID-19 (chloroquine, thalidomide, méthylprednisolone, losartan, lopinavir et ritonavir, de clinictrials.gov), aucun d'entre eux ne s'est avéré altérer de manière significative l'expression de l'ACE2 (P> 0,1) (3) De plus, Wu et al, ont démontré que l'isotrétinoïne est un inhibiteur potentiel de la protéase de type papaïne (PLpro), qui est une protéine codée par les gènes du SRAS-CoV-2 et considérée comme l'une des protéines qui devrait être ciblée dans le traitement COVID-19 par effectuer un criblage de ligand virtuel basé sur la cible. (4) En outre, il a été rapporté que l'isotrétinoïne augmentait le nombre de CD4 et diminuait considérablement la virémie chez les patients séropositifs souffrant d'acné vulgaire. (5) Actuellement, une étude est en cours pour évaluer l'effet de l'isotrétinoïne sur l'activation immunitaire chez les sujets infectés par le VIH-1 avec une récupération incomplète des lymphocytes T CD4+. (6) À partir de ce point, nous pouvons suggérer que le patient prenant un traitement par isotrétinoïne peut être immunisé contre le SRAS-COV-2 et qu'il peut également avoir un effet thérapeutique en empêchant la poursuite de la progression du virus. Plusieurs mécanismes d'action potentiels de la chloroquine/hydroxychloroquine contre le SRAS-CoV-2 ont été postulés et ils sont en fait utilisés dans les schémas thérapeutiques du COVID-19.(7) Il a été rapporté que la chloroquine augmentait le taux sanguin d'isotrétinoïne, de sorte que des doses plus faibles sont nécessaires lorsqu'elles sont combinées. Nous supposons tester l'efficacité de l'isotrétinoïne dans le traitement du COVID-19 par rapport à la thérapie combinée avec le traitement standard du COVID-19.