Isotretinoïne bij de behandeling van COVID-19 (Randomized)

bijdragers:

Lamia Elgarhy, Sabah El-Gaeish 1, Eman Hamed 2, Wagdy Fathy2 Afdeling Dermatologie, Afdeling Farmacologie1, Faculteit Geneeskunde, Tanta University, Afdeling Borst, Faculteit Geneeskunde, Suez Canal University2.

Abstract:

De COVID-19-pandemie veroorzaakt door SARS-COV-2 heeft meer dan 2.000.000 mensen besmet en heeft meer dan 150.000 doden veroorzaakt. Een belangrijk cellulair gastheereiwit dat nodig is voor het binnendringen van het virus is angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) waarvan de expressie is aangetoond in veel weefsels, waaronder alveolaire epitheelcellen type II in longen, mondslijmvlies en darmen, hart, nieren, endotheel en huid. Cellen die ACE2 tot expressie brengen, kunnen fungeren als thuiscellen en zijn vatbaar voor SARS-CoV-2-infectie, aangezien de ACE2-receptor de binnenkomst en replicatie van cellulaire virussen vergemakkelijkt. (1) Fang et al. heeft gesuggereerd dat patiënten met hypertensie en diabetes mellitus mogelijk een hoger risico lopen op SARS-CoV-2-infectie, aangezien deze patiënten vaak worden behandeld met ACE-remmers (ACE-remmers) of angiotensine II type-I-receptorblokkers (ARB's), die eerder zijn voorgesteld om de ACE2-expressie te verhogen. (2) In een ander onderzoek door Sinha et al., die een openbaar beschikbare Connectivity Map (CMAP) dataset van pre/post transcriptomische profielen voor medicamenteuze behandeling in cellijnen analyseerden voor meer dan 20.000 kleine moleculen, was isotretinoïne de sterkste down-regulator van ACE 2-receptoren. . Aan de andere kant vonden ze 6 medicijnen in CMAP die momenteel worden onderzocht in klinische onderzoeken voor de behandeling van COVID-19 (chloroquine, thalidomide, methylprednisolon, losartan, lopinavir en ritonavir, van clinicaltrials.gov), geen daarvan bleek de ACE2-expressie significant te veranderen (P>0,1) (3) Bovendien toonden Wu et al aan dat isotretinoïne een potentiële papaïne-achtige protease (PLpro)-remmer is, een eiwit dat wordt gecodeerd door SARS-CoV-2-genen en dat wordt beschouwd als een van de eiwitten waarop de behandeling van COVID-19 gericht zou moeten zijn door het uitvoeren van op doelwit gebaseerde virtuele ligandscreening. (4) Bovendien werd gemeld dat isotretinoïne het aantal CD4's verhoogt en de viremie aanzienlijk vermindert bij HIV-positieve patiënten die lijden aan acne vulgaris. (5) Momenteel loopt er een studie om het effect van isotretinoïne op immuunactivering te evalueren bij met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen met onvolledig herstel van CD4+ T-cellen. (6) Vanaf dit punt kunnen we suggereren dat een patiënt die isotretinoïnetherapie krijgt, mogelijk immuun is tegen SARS-COV-2 en dat het ook een therapeutisch effect kan hebben door verdere progressie van het virus te voorkomen. Er zijn verschillende mogelijke werkingsmechanismen van chloroquine/hydroxychloroquine tegen SARS-CoV-2 gepostuleerd en deze worden daadwerkelijk gebruikt in behandelingsregimes voor COVID-19.(7) Er werd gemeld dat chloroquine de bloedspiegel van isotretinoïne verhoogt, dus lagere doses zijn vereist bij combinatie. We gaan ervan uit dat we de werkzaamheid van isotretinoïne testen bij de behandeling van COVID-19 versus gecombineerde therapie met de standaardbehandeling van COVID-19.