Isotretinoin i behandling av COVID-19 (Randomized)

Bidragsytere:

Lamia Elgarhy, Sabah El-Gaeish 1, Eman Hamed 2 , Wagdy Fathy2 Dermatologisk avdeling, Farmakologisk avdeling1, Det medisinske fakultet, Tanta-universitetet, Brystavdelingen, Det medisinske fakultet, Suezkanaluniversitetet2.

Abstrakt:

COVID-19-pandemien forårsaket av SARS-COV-2 har infisert over 2 000 000 mennesker og forårsaket over 150 000 dødsfall. Et sentralt vertscellulært protein som kreves for virusinntreden er angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) hvis ekspresjon har blitt demonstrert i mange vev inkludert alveolære epiteltype II-celler i lunger, munnslimhinne og tarm, hjerte, nyre, endotel og hud. ACE2-uttrykkende celler kan fungere som hjemmeceller og er utsatt for SARS-CoV-2-infeksjon ettersom ACE2-reseptor letter cellulær virusinngang og replikasjon. (1) Fang et al. har antydet at pasienter med hypertensjon og diabetes mellitus kan ha høyere risiko for SARS-CoV-2-infeksjon, da disse pasientene ofte behandles med ACE-hemmere (ACEI) eller angiotensin II type-I reseptorblokkere (ARB), som tidligere har vært foreslått å øke ACE2-ekspresjonen. (2) I en annen studie av Sinha et al som analyserte et offentlig tilgjengelig Connectivity Map (CMAP) datasett av pre/post transkriptomiske profiler for medikamentell behandling i cellelinjer for over 20 000 små molekyler, var isotretinoin den sterkeste nedregulatoren av ACE 2-reseptorer . På den annen side fant de 6 legemidler i CMAP som for tiden undersøkes i kliniske studier for behandling av COVID-19 (klorokin, thalidomid, metylprednisolon, losartan, lopinavir og ritonavir, fra clinicaltrials.gov), ingen av dem ble funnet å signifikant endre ACE2-ekspresjon (P>0,1) (3) Videre demonstrerte Wu et al at isotretinoin er en potensiell papain-lignende protease (PLpro)-hemmer som er et protein kodet av SARS-CoV-2-gener og betraktet som et av proteinene som bør målrettes i COVID-19-behandling av utføre målbasert virtuell ligandscreening. (4) I tillegg ble det rapportert at isotretinoin øker CD4-tallet og reduserer viremi markant hos HIV-positive pasienter som lider av akne vulgaris. (5) For tiden pågår en studie for å evaluere effekten av isotretinoin på immunaktivering blant HIV-1-infiserte personer med ufullstendig CD4+ T-cellegjenoppretting. (6) Fra dette tidspunktet kan vi foreslå at pasienter som tar isotretinointerapi kan være immun mot SARS-COV-2, og det kan også ha en terapeutisk effekt ved å forhindre videre progresjon av viruset. Flere potensielle virkningsmekanismer for klorokin/hydroksyklorokin mot SARS-CoV-2 har blitt postulert, og de brukes faktisk i behandlingsregimer for COVID-19.(7) Det ble rapportert at klorokin øker blodnivået av isotretinoin, så lavere doser er nødvendig når det kombineres. Vi antar å teste effekten av isotretinoin i behandling av COVID-19 versus kombinert terapi med standardbehandling av COVID-19.