Isotretinoin bei der Behandlung von COVID-19 (Randomized)

Mitwirkende:

Lamia Elgarhy, Sabah El-Gaeish 1, Eman Hamed 2, Wagdy Fathy2 Abteilung für Dermatologie, Abteilung für Pharmakologie1, Medizinische Fakultät, Tanta-Universität, Brustabteilung, Medizinische Fakultät, Suezkanal-Universität2.

Abstrakt:

Die durch SARS-COV-2 verursachte COVID-19-Pandemie hat über 2.000.000 Menschen infiziert und über 150.000 Todesfälle verursacht. Ein wichtiges zelluläres Wirtsprotein, das für den Viruseintritt erforderlich ist, ist das Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2), dessen Expression in vielen Geweben nachgewiesen wurde, darunter alveoläre Epithelzellen vom Typ II in Lunge, Mundschleimhaut und Darm, Herz, Niere, Endothel und Haut. ACE2-exprimierende Zellen können als Heimatzellen fungieren und sind anfällig für SARS-CoV-2-Infektionen, da der ACE2-Rezeptor den zellulären Viruseintritt und die Replikation erleichtert. (1) Fang et al. hat darauf hingewiesen, dass Patienten mit Bluthochdruck und Diabetes mellitus möglicherweise einem höheren Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion ausgesetzt sind, da diese Patienten häufig mit ACE-Hemmern (ACEIs) oder Angiotensin-II-Typ-I-Rezeptorblockern (ARBs) behandelt werden, die zuvor behandelt wurden vorgeschlagen, die ACE2-Expression zu erhöhen. (2) In einer anderen Studie von Sinha et al., die einen öffentlich verfügbaren Connectivity Map (CMAP)-Datensatz von Prä-/Post-Transkriptomprofilen für die Arzneimittelbehandlung in Zelllinien für über 20.000 kleine Moleküle analysierten, war Isotretinoin der stärkste Herunterregulator von ACE-2-Rezeptoren . Andererseits fanden sie 6 Medikamente in CMAP, die derzeit in klinischen Studien zur Behandlung von COVID-19 untersucht werden (Chloroquin, Thalidomid, Methylprednisolon, Losartan, Lopinavir und Ritonavir, von clinicaltrials.gov). bei keinem davon wurde festgestellt, dass es die ACE2-Expression signifikant verändert (P > 0,1) (3) Darüber hinaus haben Wu et al. gezeigt, dass Isotretinoin ein potenzieller Papain-ähnlicher Protease (PLpro)-Inhibitor ist, ein Protein, das von SARS-CoV-2-Genen codiert wird und als eines der Proteine ​​angesehen wird, auf die bei der Behandlung von COVID-19 abgezielt werden sollte Durchführen eines Target-basierten virtuellen Liganden-Screenings. (4) Darüber hinaus wurde berichtet, dass Isotretinoin die CD4-Zahlen erhöht und die Virämie bei HIV-positiven Patienten, die an Akne vulgaris leiden, deutlich verringert. (5) Derzeit läuft eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Isotretinoin auf die Immunaktivierung bei HIV-1-infizierten Personen mit unvollständiger Wiederherstellung der CD4+-T-Zellen. (6) Von diesem Punkt an können wir vermuten, dass Patienten, die eine Isotretinoin-Therapie einnehmen, möglicherweise immun gegen SARS-COV-2 sind und auch eine therapeutische Wirkung haben können, indem sie das weitere Fortschreiten des Virus verhindern. Mehrere potenzielle Wirkungsmechanismen von Chloroquin/Hydroxychloroquin gegen SARS-CoV-2 wurden postuliert und sie werden tatsächlich in Behandlungsschemata für COVID-19 verwendet.(7) Es wurde berichtet, dass Chloroquin den Isotretinoinspiegel im Blut erhöht, so dass bei Kombination niedrigere Dosen erforderlich sind. Wir gehen davon aus, die Wirksamkeit von Isotretinoin bei der Behandlung von COVID-19 im Vergleich zu einer Kombinationstherapie mit der Standardbehandlung von COVID-19 zu testen.