Isotretinoin v léčbě COVID-19 (Randomized)

Přispěvatelé:

Lamia Elgarhy, Sabah El-Gaeish 1, Eman Hamed 2, Wagdy Fathy2 Dermatologická klinika, Ústav farmakologie1, Lékařská fakulta, Univerzita Tanta, Chest, Lékařská fakulta, Univerzita Suezského průplavu2.

Abstraktní:

Pandemie COVID-19 způsobená SARS-COV-2 infikovala více než 2 000 000 lidí a způsobila více než 150 000 úmrtí. Klíčovým hostitelským buněčným proteinem potřebným pro vstup viru je angiotensin-konvertující enzym 2 (ACE2), jehož exprese byla prokázána v mnoha tkáních včetně alveolárních epiteliálních buněk typu II v plicích, ústní sliznici a střevě, srdci, ledvinách, endotelu a kůži. Buňky exprimující ACE2 mohou fungovat jako domácí buňky a jsou náchylné k infekci SARS-CoV-2, protože receptor ACE2 usnadňuje vstup a replikaci buněčného viru. (1) Fang a kol. navrhl, že pacienti s hypertenzí a diabetes mellitus mohou mít vyšší riziko infekce SARS-CoV-2, protože tito pacienti jsou často léčeni inhibitory ACE (ACEI) nebo blokátory receptorů angiotenzinu II typu I (ARB), které byly dříve navrhl zvýšit expresi ACE2. (2) V další studii Sinha et al, kteří analyzovali veřejně dostupný soubor dat Connectivity Map (CMAP) před/po transkriptomických profilů pro léčbu léků v buněčných liniích pro více než 20 000 malých molekul, byl isotretinoin nejsilnějším down-regulátorem ACE 2 receptorů. . Na druhou stranu našli v CMAP 6 léků, které jsou v současné době zkoumány v klinických studiích pro léčbu COVID-19 (chlorochin, thalidomid, methylprednisolon, losartan, lopinavir a ritonavir, z Clinictrials.gov), u žádného z nich nebylo zjištěno, že by významně měnilo expresi ACE2 (P>0,1) (3) Wu et al navíc prokázali, že isotretinoin je potenciální inhibitor proteázy podobné papainu (PLpro), což je protein kódovaný geny SARS-CoV-2 a považován za jeden z proteinů, na který by se měla zaměřit léčba COVID-19. provádění cíleného testování virtuálních ligandů. (4) Kromě toho bylo hlášeno, že isotretinoin zvyšuje počet CD4 a výrazně snižuje virémii u HIV pozitivních pacientů trpících acne vulgaris. (5) V současné době probíhá studie, která má vyhodnotit účinek isotretinoinu na imunitní aktivaci u jedinců infikovaných HIV-1 s neúplnou obnovou CD4+ T buněk. (6) Z tohoto bodu můžeme naznačit, že pacient užívající isotretinoinovou terapii může být imunní vůči SARS-COV-2 a může mít i terapeutický účinek prevencí další progrese viru. Bylo navrženo několik potenciálních mechanismů působení chlorochinu/hydroxychlorochinu proti SARS-CoV-2 a ve skutečnosti se používají v léčebných režimech pro COVID-19.(7) Bylo hlášeno, že chlorochin zvyšuje hladinu isotretinoinu v krvi, takže při kombinaci jsou nutné nižší dávky. Předpokládáme, že testujeme účinnost isotretinoinu v léčbě COVID-19 oproti kombinované terapii se standardní léčbou COVID-19.