Isotretinoína en el tratamiento de COVID-19 (Randomized)

Colaboradores:

Lamia Elgarhy, Sabah El-Gaeish 1, Eman Hamed 2 , Wagdy Fathy2 Departamento de Dermatología, Departamento de Farmacología1 , Facultad de Medicina, Universidad de Tanta, Departamento de Pecho, Facultad de Medicina, Universidad del Canal de Suez2.

Resumen:

La pandemia de COVID-19 provocada por el SARS-COV-2 ha infectado a más de 2.000.000 de personas provocando más de 150.000 muertes. Una proteína celular huésped clave necesaria para la entrada del virus es la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), cuya expresión se ha demostrado en muchos tejidos, incluidas las células epiteliales alveolares de tipo II en los pulmones, la mucosa oral y el intestino, el corazón, los riñones, el endotelio y la piel. Las células que expresan ACE2 pueden actuar como células caseras y son propensas a la infección por SARS-CoV-2, ya que el receptor ACE2 facilita la entrada y la replicación viral celular. (1) Colmillo et al. ha sugerido que los pacientes con hipertensión y diabetes mellitus pueden tener un mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2, ya que estos pacientes a menudo son tratados con inhibidores de la ECA (ACEI) o bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo I (ARB), que han sido previamente tratados. sugerido para aumentar la expresión de ACE2. (2) En otro estudio realizado por Sinha et al, que analizó un conjunto de datos del Mapa de Conectividad (CMAP) disponible públicamente de perfiles pre/post transcriptómicos para el tratamiento farmacológico en líneas celulares para más de 20 000 moléculas pequeñas, la isotretinoína fue el regulador descendente más fuerte de los receptores ACE 2 . Por otro lado, encontraron 6 medicamentos en CMAP que actualmente se están investigando en ensayos clínicos para el tratamiento de COVID-19 (cloroquina, talidomida, metilprednisolona, ​​losartan, lopinavir y ritonavir, de clinictrials.gov), ninguno de los cuales alteró significativamente la expresión de ACE2 (P>0.1) (3) Además, Wu et al demostraron que la isotretinoína es un posible inhibidor de la proteasa similar a la papaína (PLpro), que es una proteína codificada por los genes del SARS-CoV-2 y se considera una de las proteínas a las que se debe apuntar en el tratamiento de COVID-19 por realizar cribado de ligando virtual basado en objetivos. (4) Además, se informó que la isotretinoína aumenta los recuentos de CD4 y disminuye notablemente la viremia en pacientes VIH positivos que padecen acné vulgar. (5) Actualmente, se está realizando un estudio para evaluar el efecto de la isotretinoína en la activación inmunitaria entre sujetos infectados con VIH-1 con recuperación incompleta de células T CD4+. (6) Desde este punto, podemos sugerir que el paciente que toma terapia con isotretinoína puede ser inmune contra el SARS-COV-2 y también puede tener un efecto terapéutico al prevenir una mayor progresión del virus. Se han postulado varios mecanismos potenciales de acción de la cloroquina/hidroxicloroquina contra el SARS-CoV-2 y, de hecho, se utilizan en los regímenes de tratamiento para el COVID-19.(7) Se informó que la cloroquina aumenta el nivel sanguíneo de isotretinoína, por lo que se requieren dosis más bajas cuando se combinan. Suponemos probar la eficacia de la isotretinoína en el tratamiento de COVID-19 frente a la terapia combinada con el tratamiento estándar de COVID-19.