Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Izotretinoin a COVID-19 kezelésében (Randomized)

2020. szeptember 20. frissítette: Lamia Elgarhy, Tanta University

Az izotretinoin biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a COVID-19 kezelésében: Klinikai vizsgálat

Közreműködők:

Lamia Elgarhy, Sabah El-Gaeish 1, Eman Hamed 2, Wagdy Fathy2 Bőrgyógyászati ​​Klinika, Farmakológiai Tanszék1, Tanta Egyetem Orvostudományi Kar Mellkasi Tanszék, Orvostudományi Kar, Szuezi Csatorna Egyetem2.

Absztrakt:

A SARS-COV-2 által okozott COVID-19 világjárvány több mint 2 000 000 embert fertőzött meg, több mint 150 000 halálesettel. A vírus bejutásához szükséges kulcsfontosságú gazdasejtfehérje az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2), amelynek expresszióját számos szövetben kimutatták, beleértve a tüdőben, a szájnyálkahártyában és a bélben, a szívben, a vesében, az endotéliumban és a bőrben található alveoláris epiteliális hámsejteket. Az ACE2-t expresszáló sejtek otthoni sejtekként működhetnek, és hajlamosak a SARS-CoV-2 fertőzésre, mivel az ACE2 receptor elősegíti a vírus sejtbejutását és replikációját. (1) Fang et al. felvetette, hogy a magas vérnyomásban és a cukorbetegségben szenvedő betegeknél nagyobb a SARS-CoV-2 fertőzés kockázata, mivel ezeket a betegeket gyakran ACE-gátlókkal (ACEI-k) vagy angiotenzin II-I-es típusú receptor blokkolók (ARB-k) kezelik, amelyeket korábban már kezeltek. az ACE2 expresszió fokozását javasolták. (2) Sinha és munkatársai egy másik tanulmányában, akik egy nyilvánosan elérhető Connectivity Map (CMAP) adatkészletet elemeztek a több mint 20 000 kis molekula sejtvonalaiban a gyógyszeres kezelés előtti/utáni transzkriptomikus profiljairól, az izotretinoin volt az ACE 2 receptorok legerősebb leszabályzója. . Másrészt 6 olyan gyógyszert találtak a CMAP-ban, amelyeket jelenleg is vizsgálnak a COVID-19 kezelésére irányuló klinikai vizsgálatok során (klorokin, talidomid, metilprednizolon, lozartán, lopinavir és ritonavir, a klinikai vizsgálatokról.gov). amelyek közül egyik sem változtatta meg szignifikánsan az ACE2 expressziót (P>0,1) (3) Ezenkívül Wu és munkatársai bebizonyították, hogy az izotretinoin potenciális papainszerű proteáz (PLpro) inhibitor, amely a SARS-CoV-2 gének által kódolt fehérje, és az egyik olyan fehérje, amelyet a COVID-19 kezelésében célba kell venni. cél alapú virtuális ligandum szűrés elvégzése. (4) Ezenkívül az izotretinoinról számoltak be, hogy növeli a CD4-számot és jelentősen csökkenti a virémiát az acne vulgarisban szenvedő HIV-pozitív betegeknél. (5) Jelenleg egy tanulmány folyik az izotretinoin immunaktivációra gyakorolt ​​hatásának értékelésére olyan HIV-1-fertőzött alanyok körében, akiknél a CD4+ T-sejt-visszanyerés nem teljes. (6) Innentől kezdve azt sugallhatjuk, hogy az izotretinoin terápiában részesülő beteg immunis lehet a SARS-COV-2 ellen, és terápiás hatása is lehet a vírus további progressziójának megelőzésével. A klorokin/hidroxiklorokin számos lehetséges hatásmechanizmusát feltételezték a SARS-CoV-2 ellen, és ezeket ténylegesen alkalmazzák a COVID-19 kezelésében.(7) Beszámoltak arról, hogy a klorokin növeli az izotretinoin vérszintjét, ezért kombinálva alacsonyabb adagokra van szükség. Feltételezzük, hogy teszteljük az izotretinoin hatékonyságát a COVID-19 kezelésében, szemben a COVID-19 standard kezelésével végzett kombinált kezeléssel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat egy randomizált intervenciós összehasonlító fázis III. A próba időtartama minden alany esetében várhatóan 3 hónap. Az egyes alanyok időtartama egy hónapos vizsgálati kezelést és 3 hónapos követési időt tartalmaz. A tantárgyak toborzása 2020 áprilisában indul.

A vizsgálatba 150 felnőtt férfi és női beteget vonnak be, akiknél pozitív COVID-19-diagnózist diagnosztizáltak és megfelelnek az alább vázolt felvételi kritériumoknak. A próbapopuláció mindkét nemből áll majd.

A vizsgált gyógyszer neve: Izotretinoin. Minden beleegyező, COVID-19-fertőzött felnőtt beteget felvesznek, és véletlenszerűen és vakon 1:1:1 arányban a következő karokba osztanak be:

(1. csoport): 50 beteg 0,5 mg/ttkg/nap izotretinoint kap egy hónapig vagy a vírus kiürüléséig.

(2. csoport): 50 beteg kap standard terápiát a COVID-19 ellen (Paracetamol 500 mg / 6 óra, hidroxi-klorokin 500 mg / 12 óra, Oseltamivir 150 mg / 12 óra 5 napon keresztül, azitromicin 1 g első napon, majd 500 mg/nap az első napon vonal vagy Clarithromycin 500 mg/12 h 7-14 napig, Ascorbinsav 500 mg/12 h és Cyanocobalamin IV naponta egyszer plusz Lopinavir 400mg/Ritonavir 100 mg caps 2 kapszula naponta kétszer súlyos esetekben).

(3) csoport: 50 beteg kap standard terápiát a COVID-19 + 0,25 mg/ttkg/nap izotretinoin kezelésben egy hónapig vagy a vírus kiürüléséig.

Bevételi kritériumok:

  • A COVID-19 klinikai és laboratóriumi diagnózisa.
  • Korosztály 18-40

Kizárási kritériumok:

• A következő feltételekkel kell rendelkeznie:

  1. Hiperkoleszterinémia
  2. Hipertrigliceridémia
  3. Májbetegség
  4. Vesebetegség
  5. Sjögren szindróma
  6. Terhesség
  7. Szoptatás
  8. Depressziós rendellenesség
  9. Ellenjavallatok hormonális fogamzásgátlásra vagy méhen belüli eszközre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

300

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A COVID-19 klinikai és laboratóriumi diagnózisa.
  • Korosztály 18-40

Kizárási kritériumok:

  1. Hiperkoleszterinémia
  2. Hipertrigliceridémia
  3. Májbetegség
  4. Vesebetegség
  5. Sjögren szindróma
  6. Terhesség
  7. Szoptatás
  8. Depressziós rendellenesség
  9. Ellenjavallatok hormonális fogamzásgátlásra vagy méhen belüli eszközre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Izotretinoin
13 cisz retinsav 0,5 mg/ttkg/nap 2 részre osztva, szájon át egy hónapig
Drog: Az izotretinoin kizárólag orális adagolási formában
értékelje az orális izotretinoin vírusellenes hatékonyságát, tolerálhatóságát és biztonságosságát a COVID-19 kezelésében, szemben a COVID-19 standard terápiájával kombinált orális izotretinoinnal szemben a standard terápia önmagában.
Más nevek:
  • standard COVID-19 terápia
Sham Comparator: Szabványos COVID-19 terápia
Paracetamol 500 mg/6 óra, hidroxiklorokin 500 mg/12 óra, oszeltamivir 150 mg/12 óra 5 napig, azitromicin 1 g első nap, majd 500 mg/nap az első vonalban vagy Clarithromycin 500 mg/12 óra 7-14 napon keresztül, 500 mg/12 óra és Cyanocobalamin IV naponta egyszer plusz Lopinavir 400mg/Ritonavir 100 mg caps 2 kapszula naponta kétszer súlyos esetekben
Drog: Az izotretinoin kizárólag orális adagolási formában
értékelje az orális izotretinoin vírusellenes hatékonyságát, tolerálhatóságát és biztonságosságát a COVID-19 kezelésében, szemben a COVID-19 standard terápiájával kombinált orális izotretinoinnal szemben a standard terápia önmagában.
Más nevek:
  • standard COVID-19 terápia
Aktív összehasonlító: Standard COVID-19 terápia + izotretinoin
Paracetamol 500 mg/6 óra, hidroxiklorokin 500 mg/12 óra, oszeltamivir 150 mg/12 óra 5 napig, azitromicin 1 g első nap, majd 500 mg/nap az első vonalban vagy Clarithromycin 500 mg/12 óra 7-14 napon keresztül, 500 mg/12 óra és Cyanocobalamin IV naponta egyszer plusz Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg kapszula 2 kapszula naponta kétszer súlyos esetekben) plusz 13 cisz retinsav 0,5 mg/ttkg/nap 2 részre osztva szájon át egy hónapon keresztül.
Drog: Az izotretinoin kizárólag orális adagolási formában
értékelje az orális izotretinoin vírusellenes hatékonyságát, tolerálhatóságát és biztonságosságát a COVID-19 kezelésében, szemben a COVID-19 standard terápiájával kombinált orális izotretinoinnal szemben a standard terápia önmagában.
Más nevek:
  • standard COVID-19 terápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai clearance
Időkeret: 14-30 nap
1. Az izotretinoinnal, standard terápiával vagy kombinált terápiával kezelt COVID-19 klinikai tüneteinek és tüneteinek megszűnéséig eltelt idő eltérése a napi értékelés alapján
14-30 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Laboratóriumi engedélyezés
Időkeret: 14-30 nap
  1. A 30. napon negatív COVID-19 PCR-teszttel rendelkező betegek aránya protokollonkénti populációnként, toroktampononként
  2. A COVID-19 vírusterhelés változása az alapértékről a 30. napra
14-30 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tanta University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2020. december 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 22.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 20.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 9469305c

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a COVID-19

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guatemala

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel