Isotretinoína no tratamento da COVID-19 (Randomized)

Contribuintes:

Lamia Elgarhy, Sabah El-Gaeish 1, Eman Hamed 2 , Wagdy Fathy2 Departamento de Dermatologia, Departamento de Farmacologia1 , Faculdade de Medicina, Tanta University, Departamento de Peito, Faculdade de Medicina, Suez Canal University2.

Abstrato:

A pandemia de COVID-19 causada pelo SARS-COV-2 infectou mais de 2.000.000 de pessoas, causando mais de 150.000 mortes. Uma proteína celular hospedeira chave necessária para a entrada do vírus é a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), cuja expressão foi demonstrada em muitos tecidos, incluindo células epiteliais alveolares tipo II nos pulmões, mucosa oral e intestino, coração, rim, endotélio e pele. As células que expressam ACE2 podem atuar como células domésticas e são propensas à infecção por SARS-CoV-2, pois o receptor ACE2 facilita a entrada e a replicação viral celular. (1) Fang et al. sugeriu que pacientes com hipertensão e diabetes mellitus podem ter maior risco de infecção por SARS-CoV-2, pois esses pacientes são frequentemente tratados com inibidores da ECA (IECAs) ou bloqueadores dos receptores tipo I da angiotensina II (BRAs), que foram previamente sugerido para aumentar a expressão de ACE2. (2) Em outro estudo de Sinha et al, que analisou um conjunto de dados publicamente disponível do Connectivity Map (CMAP) de perfis pré/pós transcriptômicos para tratamento medicamentoso em linhagens celulares de mais de 20.000 moléculas pequenas, a isotretinoína foi o regulador negativo mais forte dos receptores ACE 2 . Por outro lado, eles encontraram 6 medicamentos no CMAP que estão atualmente sendo investigados em ensaios clínicos para o tratamento de COVID-19 (cloroquina, talidomida, metilprednisolona, ​​losartan, lopinavir e ritonavir, de Clinicaltrials.gov), nenhum dos quais alterou significativamente a expressão de ACE2 (P>0,1) (3) Além disso, Wu et al demonstraram que a isotretinoína é um potencial inibidor de protease semelhante à papaína (PLpro), uma proteína codificada pelos genes SARS-CoV-2 e considerada uma das proteínas que deve ser alvo no tratamento com COVID-19 por realizar triagem de ligante virtual baseada em alvo. (4) Além disso, foi relatado que a isotretinoína aumenta as contagens de CD4 e diminui acentuadamente a viremia em pacientes HIV positivos que sofrem de acne vulgar. (5) Atualmente, um estudo está em andamento para avaliar o efeito da isotretinoína na ativação imune entre indivíduos infectados pelo HIV-1 com recuperação incompleta de células T CD4+. (6) A partir deste ponto, podemos sugerir que o paciente em tratamento com isotretinoína pode ser imune contra SARS-COV-2 e também pode ter um efeito terapêutico pela prevenção da progressão do vírus. Vários mecanismos potenciais de ação da Cloroquina/Hidroxicloroquina contra SARS-CoV-2 foram postulados e são realmente usados ​​em regimes de tratamento para COVID-19.(7) Foi relatado que a cloroquina aumenta o nível sanguíneo de isotretinoína, portanto, doses mais baixas são necessárias quando combinadas. Assumimos testar a eficácia da isotretinoína no tratamento de COVID-19 versus terapia combinada com o tratamento padrão de COVID-19.