Isotretinoina nel trattamento di COVID-19 (Randomized)

Contributori:

Lamia Elgarhy, Sabah El-Gaeish 1, Eman Hamed 2 , Wagdy Fathy2 Dipartimento di Dermatologia, Dipartimento di Farmacologia1 , Facoltà di Medicina, Tanta University, Dipartimento di Torace, Facoltà di Medicina, Università del Canale di Suez2.

Astratto:

La pandemia di COVID-19 causata da SARS-COV-2 ha infettato oltre 2.000.000 di persone provocando oltre 150.000 morti. Una proteina cellulare ospite chiave richiesta per l'ingresso del virus è l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) la cui espressione è stata dimostrata in molti tessuti, comprese le cellule epiteliali alveolari di tipo II nei polmoni, nella mucosa orale e nell'intestino, nel cuore, nei reni, nell'endotelio e nella pelle. Le cellule che esprimono ACE2 possono agire come cellule domestiche e sono soggette all'infezione da SARS-CoV-2 poiché il recettore ACE2 facilita l'ingresso e la replicazione virale cellulare. (1) Zanna et al. ha suggerito che i pazienti con ipertensione e diabete mellito possono essere a più alto rischio di infezione da SARS-CoV-2, poiché questi pazienti sono spesso trattati con ACE inibitori (ACEI) o bloccanti del recettore di tipo I dell'angiotensina II (ARB), che sono stati precedentemente suggerito per aumentare l'espressione ACE2. (2) In un altro studio di Sinha et al che ha analizzato un set di dati CMAP (Connectivity Map) disponibile al pubblico di profili pre/post trascrittomici per il trattamento farmacologico in linee cellulari per oltre 20.000 piccole molecole, l'isotretinoina era il più potente down-regulator dei recettori ACE 2 . D'altra parte, hanno trovato 6 farmaci in CMAP che sono attualmente studiati in studi clinici per il trattamento di COVID-19 (clorochina, talidomide, metilprednisolone, losartan, lopinavir e ritonavir, da clinicaltrials.gov), nessuno dei quali è stato trovato per alterare significativamente l'espressione di ACE2 ( P > 0,1) (3) Inoltre, Wu et al, hanno dimostrato che l'isotretinoina è un potenziale inibitore della proteasi simile alla papaina (PLpro), che è una proteina codificata dai geni SARS-CoV-2 e considerata una delle proteine ​​che dovrebbero essere prese di mira nel trattamento del COVID-19 da parte di eseguire lo screening del ligando virtuale basato su target. (4) Inoltre, è stato riportato che l'isotretinoina aumenta la conta dei CD4 e riduce notevolmente la viremia nei pazienti HIV positivi affetti da acne vulgaris. (5) Attualmente è in corso uno studio per valutare l'effetto dell'isotretinoina sull'attivazione immunitaria tra soggetti infetti da HIV-1 con recupero incompleto delle cellule T CD4+. (6) Da questo punto, possiamo suggerire che il paziente che assume la terapia con isotretinoina può essere immune contro SARS-COV-2 e può anche avere un effetto terapeutico prevenendo un'ulteriore progressione del virus. Sono stati postulati diversi potenziali meccanismi d'azione della clorochina/idrossiclorochina contro la SARS-CoV-2, che sono effettivamente utilizzati nei regimi di trattamento per il COVID-19.(7) È stato riferito che la clorochina aumenta il livello ematico di isotretinoina, quindi sono necessarie dosi più basse se combinate. Assumiamo di testare l'efficacia dell'isotretinoina nel trattamento di COVID-19 rispetto alla terapia combinata con il trattamento standard di COVID-19.