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异维甲酸治疗 COVID-19 (Randomized)

2020年9月20日 更新者:Lamia Elgarhy、Tanta University

异维甲酸治疗 COVID-19 的安全性和有效性评价:临床研究

贡献者:

Lamia Elgarhy、Sabah El-Gaeish 1、Eman Hamed 2、Wagdy Fathy2 坦塔大学医学院皮肤科、药理学系 1、苏伊士运河大学医学院胸科部 2。

抽象的:

由 SARS-COV-2 引起的 COVID-19 大流行已感染超过 2,000,000 人,造成超过 150,000 人死亡。 病毒进入所需的一种关键宿主细胞蛋白是血管紧张素转换酶 2 (ACE2),其表达已在许多组织中得到证实,包括肺、口腔粘膜和肠道、心脏、肾脏、内皮和皮肤中的 II 型肺泡上皮细胞。 表达 ACE2 的细胞可以充当宿主细胞,并且容易感染 SARS-CoV-2,因为 ACE2 受体促进细胞病毒进入和复制。 (1)方等人。表明高血压和糖尿病患者感染 SARS-CoV-2 的风险可能更高,因为这些患者通常接受 ACE 抑制剂 (ACEIs) 或血管紧张素 II-I 型受体阻滞剂 (ARBs) 治疗,这些药物以前曾被建议增加 ACE2 表达。 (2) 在 Sinha 等人的另一项研究中,他们分析了一个公开可用的连接图 (CMAP) 数据集,该数据集包含用于药物治疗的细胞系中超过 20,000 个小分子的转录组学概况,异维甲酸是 ACE 2 受体最强的下调剂. 另一方面,他们在 CMAP 中发现了 6 种药物,目前正在研究治疗 COVID-19 的临床试验(氯喹、沙利度胺、甲泼尼龙、氯沙坦、洛匹那韦和利托那韦,来自 clinicaltrials.gov), 没有发现显着改变 ACE2 表达 (P>0.1) (3) 此外,Wu 等人证明异维A酸是一种潜在的木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 抑制剂,它是一种由 SARS-CoV-2 基因编码的蛋白质,被认为是 COVID-19 治疗中应该靶向的蛋白质之一执行基于目标的虚拟配体筛选。 (4) 此外,据报道异维甲酸可增加 CD4 计数并显着降低患有寻常痤疮的 HIV 阳性患者的病毒血症。 (5) 目前,正在开展一项研究,以评估异维甲酸对 CD4+ T 细胞恢复不完全的 HIV-1 感染受试者免疫激活的影响。 (6) 从这一点来看,我们可以建议接受异维甲酸治疗的患者可能对 SARS-COV-2 具有免疫力,并且还可以通过预防病毒的进一步发展而产生治疗效果。 已经假设了氯喹/羟氯喹对 SARS-CoV-2 的几种潜在作用机制,它们实际上已用于 COVID-19 的治疗方案中。(7) 据报道,氯喹会增加异维甲酸的血液水平,因此合用时需要较低的剂量。 我们假设要测试异维甲酸治疗 COVID-19 与联合治疗 COVID-19 标准治疗的疗效。

研究概览

详细说明

该研究是一项随机干预比较 III 期试验。 每个受试者的试验时间预计为 3 个月。 每个个体受试者的持续时间包括一个月的研究治疗和 3 个月的随访时间。 受试者招募将于2020年4月开始。

150 名 COVID-19 诊断呈阳性并满足以下概述的纳入标准的成年男性和女性患者将被纳入研究。 试验人群将包括两种性别。

受试药名称:异维甲酸。 所有已确认 COVID-19 且同意的成年患者将被招募并以 1:1:1 的比例随机和盲目分配到以下组:

第 (1) 组:50 名患者将接受异维甲酸 0.5 mg/kg/天,持续一个月或直至病毒清除。

第 (2) 组:50 名患者将接受 COVID-19 的标准治疗(扑热息痛 500 毫克/6 小时,羟氯喹 500 毫克/12 小时,奥司他韦 150 毫克/12 小时,持续 5 天,阿奇霉素 1 克,第一天然后 500 毫克/天,持续第一天线或克拉霉素 500 毫克/12 小时,持续 7-14 天,抗坏血酸 500 毫克/12 小时和氰钴胺素静脉注射,每天一次,加上洛匹那韦 400 毫克/利托那韦 100 毫克,每次 2 粒胶囊,每天两次(在严重的情况下)。

第 (3) 组:50 名患者将接受针对 COVID-19 的标准治疗 + 异维甲酸 0.25 mg/kg/天,持续一个月或直至病毒清除。

纳入标准:

  • COVID-19 的临床和实验室诊断。
  • 年龄范围 18-40

排除标准:

• 具备以下条件:

  1. 高胆固醇血症
  2. 高甘油三酯血症
  3. 肝病
  4. 肾病
  5. 干燥综合征
  6. 怀孕
  7. 哺乳期
  8. 抑郁症
  9. 激素避孕或宫内节育器的禁忌症。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

300

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 38年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • COVID-19 的临床和实验室诊断。
  • 年龄范围 18-40

排除标准:

  1. 高胆固醇血症
  2. 高甘油三酯血症
  3. 肝病
  4. 肾病
  5. 干燥综合征
  6. 怀孕
  7. 哺乳期
  8. 抑郁症
  9. 激素避孕或宫内节育器的禁忌症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:异维甲酸
13 顺式视黄酸 0.5 mg/kg/天,分 2 次口服,持续一个月
评估口服异维甲酸治疗 COVID-19 与口服异维甲酸联合标准疗法治疗 COVID-19 与单独标准疗法相比的抗病毒疗效、耐受性和安全性。
其他名称:
  • 标准 COVID-19 疗法
假比较器:标准 COVID-19 疗法
扑热息痛 500 毫克/6 小时,羟氯喹 500 毫克/12 小时,奥司他韦 150 毫克/12 小时,持续 5 天,阿奇霉素 1 克第一天,然后第一线 500 毫克/天或克拉霉素 500 毫克/12 小时,持续 7-14 天,抗坏血酸500 mg/12 h 和氰钴胺素 IV 每天一次加上洛匹那韦 400 mg/利托那韦 100 mg 胶囊 2 粒胶囊每天两次在严重的情况下
评估口服异维甲酸治疗 COVID-19 与口服异维甲酸联合标准疗法治疗 COVID-19 与单独标准疗法相比的抗病毒疗效、耐受性和安全性。
其他名称:
  • 标准 COVID-19 疗法
有源比较器:标准 COVID-19 疗法 + 异维甲酸
扑热息痛 500 毫克/6 小时,羟氯喹 500 毫克/12 小时,奥司他韦 150 毫克/12 小时,持续 5 天,阿奇霉素 1 克第一天,然后第一线 500 毫克/天或克拉霉素 500 毫克/12 小时,持续 7-14 天,抗坏血酸500 mg/12 h 和氰钴胺素 IV 每天一次加上洛匹那韦 400mg/利托那韦 100 mg 胶囊 2 粒胶囊每天两次在严重的情况下)加上 13 顺式视黄酸 0.5 mg/kg/天,分两次口服,持续一个月。
评估口服异维甲酸治疗 COVID-19 与口服异维甲酸联合标准疗法治疗 COVID-19 与单独标准疗法相比的抗病毒疗效、耐受性和安全性。
其他名称:
  • 标准 COVID-19 疗法

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床许可
大体时间:14-30天
1. 每日评估评估异维甲酸、标准疗法或联合疗法治疗 COVID-19 临床体征和症状消退的时间差异
14-30天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
实验室许可
大体时间:14-30天
  1. 根据咽拭子,每个方案人群中第 30 天 COVID-19 PCR 检测呈阴性的患者比例
  2. COVID-19 病毒载量从基线到第 30 天的变化
14-30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年12月1日

初级完成 (预期的)

2021年8月1日

研究完成 (预期的)

2021年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年4月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月22日

首次发布 (实际的)

2020年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月20日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

新冠肺炎的临床试验

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