COVID-19 치료의 이소트레티노인 (Randomized)

기여자:

Lamia Elgarhy, Sabah El-Gaeish 1, Eman Hamed 2 , Wagdy Fathy2 피부과, 약리학과1, Tanta University 의과대학, 흉부학과, Suez Canal University 의과대학2.

추상적인:

SARS-COV-2로 인한 COVID-19 대유행은 2,000,000명 이상을 감염시켰고 150,000명 이상이 사망했습니다. 바이러스 진입에 필요한 주요 숙주 세포 단백질은 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)로, 폐, 구강 점막 및 장, 심장, 신장, 내피 및 피부의 폐포 상피 유형 II 세포를 비롯한 많은 조직에서 발현이 입증되었습니다. ACE2 발현 세포는 홈 세포로 작용할 수 있으며 ACE2 수용체가 세포 바이러스 진입 및 복제를 촉진하기 때문에 SARS-CoV-2 감염에 취약합니다. (1) 팡 외. 고혈압 및 당뇨병 환자는 SARS-CoV-2 감염 위험이 더 높을 수 있다고 제안했습니다. 이러한 환자는 종종 이전에 사용되었던 ACE 억제제(ACEI) 또는 안지오텐신 II 유형-I 수용체 차단제(ARB)로 치료되기 때문입니다. ACE2 발현을 증가시킬 것을 제안했습니다. (2) 20,000개 이상의 작은 분자에 대한 세포주에서 약물 치료를 위한 사전/사후 전사체 프로파일의 공개적으로 이용 가능한 연결성 지도(Connectivity Map, CMAP) 데이터 세트를 분석한 Sinha 등의 또 다른 연구에서, 이소트레티노인은 ACE 2 수용체의 가장 강력한 하향 조절제였습니다. . 한편, 그들은 CMAP에서 현재 COVID-19 치료를 위해 임상 시험에서 조사되고 있는 6개의 약물(clinicaltrials.gov에서 가져온 클로로퀸, 탈리도마이드, 메틸프레드니솔론, 로사르탄, 로피나비르 및 리토나비르)을 발견했습니다. 그 중 어느 것도 ACE2 발현을 크게 변경하지 못했습니다(P>0.1). (3) 또한 Wu 등은 이소트레티노인이 SARS-CoV-2 유전자에 의해 암호화되는 단백질이며 COVID-19 치료에서 표적으로 삼아야 하는 단백질 중 하나로 간주되는 잠재적인 파파인 유사 프로테아제(PLpro) 억제제임을 입증했습니다. 대상 기반 가상 리간드 스크리닝을 수행합니다. (4) 또한 이소트레티노인은 여드름을 앓고 있는 HIV 양성 환자에서 CD4 수를 증가시키고 바이러스혈증을 현저하게 감소시키는 것으로 보고되었습니다. (5) 현재, CD4+ T 세포 회복이 불완전한 HIV-1 감염 대상자에서 면역 활성화에 대한 이소트레티노인의 효과를 평가하기 위한 연구가 진행 중입니다. (6) 이 점에서 우리는 이소트레티노인 요법을 받는 환자가 SARS-COV-2에 대한 면역이 있을 수 있으며 바이러스의 추가 진행을 방지하여 치료 효과를 가질 수 있음을 시사할 수 있습니다. SARS-CoV-2에 대한 Chloroquine/Hydroxychloroquine의 몇 가지 잠재적인 작용 메커니즘이 가정되었으며 실제로 COVID-19 치료 요법에 사용됩니다.(7) 클로로퀸은 이소트레티노인의 혈중 농도를 증가시키는 것으로 보고되었으므로 병용 시 더 낮은 용량이 필요합니다. 우리는 COVID-19 치료에서 이소트레티노인의 효능과 COVID-19의 표준 치료와의 병용 요법을 테스트한다고 가정합니다.