Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Izotretynoina w leczeniu COVID-19 (Randomized)

20 września 2020 zaktualizowane przez: Lamia Elgarhy, Tanta University

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności izotretynoiny w leczeniu COVID-19: badanie kliniczne

Współtwórcy:

Lamia Elgarhy, Sabah El-Gaeish 1, Eman Hamed 2 , Wagdy Fathy2 Klinika Dermatologii, Katedra Farmakologii1, Wydział Lekarski Uniwersytetu Tanta, Klinika Klatki Piersiowej, Wydział Lekarski Uniwersytetu Kanału Sueskiego2.

Abstrakcyjny:

Pandemia COVID-19 spowodowana przez SARS-COV-2 zainfekowała ponad 2 000 000 osób, powodując ponad 150 000 zgonów. Kluczowym białkiem komórkowym gospodarza wymaganym do wniknięcia wirusa jest enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2), którego ekspresję wykazano w wielu tkankach, w tym w komórkach nabłonka pęcherzyków płucnych typu II w płucach, błonie śluzowej jamy ustnej i jelitach, sercu, nerkach, śródbłonku i skórze. Komórki wykazujące ekspresję ACE2 mogą działać jak komórki macierzyste i są podatne na zakażenie SARS-CoV-2, ponieważ receptor ACE2 ułatwia wnikanie i replikację wirusa komórkowego. (1) Fang i in. sugeruje, że pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą mogą być bardziej narażeni na zakażenie SARS-CoV-2, ponieważ ci pacjenci są często leczeni inhibitorami ACE (ACEI) lub blokerami receptora angiotensyny II typu I (ARB), które wcześniej stosowano zasugerowano zwiększenie ekspresji ACE2. (2) W innym badaniu przeprowadzonym przez Sinha i wsp., którzy przeanalizowali publicznie dostępny zestaw danych Connectivity Map (CMAP) profili przed/potranskryptomicznych do leczenia farmakologicznego w liniach komórkowych dla ponad 20 000 małych cząsteczek, izotretynoina była najsilniejszym regulatorem w dół receptorów ACE 2 . Z drugiej strony znaleźli 6 leków w CMAP, które są obecnie badane w badaniach klinicznych pod kątem leczenia COVID-19 (chlorochina, talidomid, metyloprednizolon, losartan, lopinawir i rytonawir, z Clinicaltrials.gov), żaden z nich nie zmienił znacząco ekspresji ACE2 (P>0,1) (3) Ponadto Wu i wsp. wykazali, że izotretynoina jest potencjalnym inhibitorem proteazy papainopodobnej (PLpro), która jest białkiem kodowanym przez geny SARS-CoV-2 i jest uważana za jedno z białek, które powinny być celem leczenia COVID-19 przez wykonywanie skriningu wirtualnych ligandów opartych na celu. (4) Ponadto stwierdzono, że izotretynoina zwiększa liczbę CD4 i znacznie zmniejsza wiremię u pacjentów zakażonych wirusem HIV cierpiących na trądzik pospolity. (5) Obecnie prowadzone jest badanie mające na celu ocenę wpływu izotretynoiny na aktywację immunologiczną wśród osób zakażonych HIV-1 z niepełną regeneracją limfocytów T CD4+. (6) Od tego momentu możemy sugerować, że pacjent przyjmujący terapię izotretynoiną może uodpornić się na SARS-COV-2, a także może mieć działanie terapeutyczne poprzez zapobieganie dalszej progresji wirusa. Postulowano kilka potencjalnych mechanizmów działania chlorochiny/hydroksychlorochiny przeciwko SARS-CoV-2 i są one faktycznie stosowane w schematach leczenia COVID-19.(7) Donoszono, że chlorochina zwiększa stężenie izotretynoiny we krwi, więc w przypadku połączenia wymagane są mniejsze dawki. Zakładamy przetestowanie skuteczności izotretynoiny w leczeniu COVID-19 w porównaniu z terapią skojarzoną ze standardowym leczeniem COVID-19.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest randomizowanym, interwencyjnym, porównawczym badaniem III fazy. Oczekuje się, że czas trwania badania dla każdego podmiotu wyniesie 3 miesiące. Czas trwania dla każdego indywidualnego uczestnika obejmuje jednomiesięczne leczenie w ramach badania i 3 miesiące obserwacji. Rekrutacja przedmiotów rozpocznie się w kwietniu 2020 r.

Do badania zostanie włączonych 150 dorosłych pacjentów płci męskiej i żeńskiej z dodatnim rozpoznaniem COVID-19 i spełniających określone poniżej kryteria włączenia. Populacja badana będzie składać się z przedstawicieli obu płci.

Nazwa badanego leku: Izotretynoina. Wszyscy dorośli pacjenci, którzy potwierdzili COVID-19, którzy wyrażą zgodę, zostaną zrekrutowani i losowo i na ślepo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do następujących ramion:

Grupa (1): 50 pacjentów otrzyma izotretynoinę w dawce 0,5 mg/kg/dobę przez jeden miesiąc lub do czasu usunięcia wirusa.

Grupa (2): 50 pacjentów otrzyma standardowe leczenie COVID-19 (Paracetamol 500 mg/6h, Hydroksychlorochina 500 mg/12h, Oseltamivir 150 mg/12h przez 5 dni, Azytromycyna 1 gm pierwszego dnia, następnie 500 mg/dzień przez 1 dzień) lub klarytromycyna 500 mg/12 h przez 7-14 dni, kwas askorbinowy 500 mg/12 h i cyjanokobalamina IV raz dziennie plus Lopinavir 400 mg/rytonawir 100 mg caps 2 kapsułki dwa razy dziennie w ciężkich przypadkach).

Grupa (3): 50 pacjentów otrzyma standardową terapię na COVID-19 + izotretynoinę w dawce 0,25 mg/kg/dobę przez jeden miesiąc lub do czasu usunięcia wirusa.

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnostyka kliniczna i laboratoryjna COVID-19.
  • Przedział wiekowy 18-40 lat

Kryteria wyłączenia:

• Mają następujące warunki:

  1. Hipercholesterolemia
  2. Hipertriglicerydemia
  3. Choroba wątroby
  4. Choroba nerek
  5. zespół Sjögrena
  6. Ciąża
  7. Laktacja
  8. Zaburzenia depresyjne
  9. Przeciwwskazania do antykoncepcji hormonalnej lub wkładki wewnątrzmacicznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

300

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 38 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnostyka kliniczna i laboratoryjna COVID-19.
  • Przedział wiekowy 18-40 lat

Kryteria wyłączenia:

  1. Hipercholesterolemia
  2. Hipertriglicerydemia
  3. Choroba wątroby
  4. Choroba nerek
  5. zespół Sjögrena
  6. Ciąża
  7. Laktacja
  8. Zaburzenia depresyjne
  9. Przeciwwskazania do antykoncepcji hormonalnej lub wkładki wewnątrzmacicznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Izotretynoina
Kwas 13 cis-retinowy 0,5 mg/kg/dobę w 2 dawkach podzielonych doustnie przez jeden miesiąc
Lek: Tylko izotretynoina Produkt w postaci dawki doustnej
ocenić skuteczność przeciwwirusową, tolerancję i bezpieczeństwo doustnej izotretynoiny w leczeniu COVID-19 w porównaniu ze skojarzoną doustną izotretynoiną ze standardową terapią COVID-19 w porównaniu ze standardową terapią.
Inne nazwy:
  • standardowa terapia COVID-19
Pozorny komparator: Standardowa terapia COVID-19
Paracetamol 500 mg/6h, Hydroksychlorochina 500 mg/12h, Oseltamivir 150 mg/12h przez 5 dni, Azytromycyna 1 gm pierwszego dnia, następnie 500 mg/dzień w I linii lub Klarytromycyna 500 mg/12 h przez 7-14 dni, Kwas askorbinowy 500 mg/12 h i Cyjanokobalamina IV raz dziennie plus Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg caps 2 kapsułki dwa razy dziennie w ciężkich przypadkach
Lek: Tylko izotretynoina Produkt w postaci dawki doustnej
ocenić skuteczność przeciwwirusową, tolerancję i bezpieczeństwo doustnej izotretynoiny w leczeniu COVID-19 w porównaniu ze skojarzoną doustną izotretynoiną ze standardową terapią COVID-19 w porównaniu ze standardową terapią.
Inne nazwy:
  • standardowa terapia COVID-19
Aktywny komparator: Standardowa terapia COVID-19 + izotretynoina
Paracetamol 500 mg/6h, Hydroksychlorochina 500 mg/12h, Oseltamivir 150 mg/12h przez 5 dni, Azytromycyna 1 gm pierwszego dnia, następnie 500 mg/dzień w I linii lub Klarytromycyna 500 mg/12 h przez 7-14 dni, Kwas askorbinowy 500 mg/12 h i Cyjanokobalamina IV raz dziennie plus Lopinawir 400 mg/Rytonawir 100 mg kapsułki 2 kapsułki dwa razy dziennie w ciężkich przypadkach) plus kwas cis-retinowy 0,5 mg/kg/dobę w 2 dawkach podzielonych doustnie przez jeden miesiąc.
Lek: Tylko izotretynoina Produkt w postaci dawki doustnej
ocenić skuteczność przeciwwirusową, tolerancję i bezpieczeństwo doustnej izotretynoiny w leczeniu COVID-19 w porównaniu ze skojarzoną doustną izotretynoiną ze standardową terapią COVID-19 w porównaniu ze standardową terapią.
Inne nazwy:
  • standardowa terapia COVID-19

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Klirens kliniczny
Ramy czasowe: 14-30 dni
1. Różnica w czasie do ustąpienia objawów klinicznych COVID-19 leczonych izotretynoiną, terapią standardową lub terapią skojarzoną, oceniana na podstawie codziennej oceny
14-30 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odprawa laboratoryjna
Ramy czasowe: 14-30 dni
  1. Odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem testu PCR na obecność COVID-19 w dniu 30 w populacji według protokołu według wymazu z gardła
  2. Zmiana miana wirusa COVID-19 od wartości początkowej do dnia 30
14-30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tanta University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9469305c

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj