Изотретиноин в лечении COVID-19 (Randomized)

Авторы:

Ламия Элгархи, Сабах Эль-Гейш 1, Эман Хамед 2, Вагди Фати2 Кафедра дерматологии, кафедра фармакологии1, медицинский факультет Университета Танта, кафедра грудной клетки, медицинский факультет Университета Суэцкого канала2.

Абстрактный:

Пандемия COVID-19, вызванная SARS-COV-2, заразила более 2 000 000 человек, в результате чего погибло более 150 000 человек. Ключевым клеточным белком хозяина, необходимым для проникновения вируса, является ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), экспрессия которого была продемонстрирована во многих тканях, включая клетки альвеолярного эпителия типа II в легких, слизистой оболочке полости рта и кишечнике, сердце, почках, эндотелии и коже. Клетки, экспрессирующие ACE2, могут действовать как домашние клетки и склонны к инфекции SARS-CoV-2, поскольку рецептор ACE2 облегчает проникновение и репликацию клеточного вируса. (1) Фанг и др. предположил, что пациенты с гипертонией и сахарным диабетом могут подвергаться более высокому риску заражения SARS-CoV-2, поскольку этих пациентов часто лечат ингибиторами АПФ (ИАПФ) или блокаторами рецепторов ангиотензина II типа I (БРА), которые ранее предложено увеличить экспрессию ACE2. (2) В другом исследовании, проведенном Sinha et al., который проанализировал общедоступный набор данных Connectivity Map (CMAP) пре-/пост-транскриптомных профилей для лечения лекарственными препаратами в клеточных линиях для более чем 20 000 малых молекул, изотретиноин был самым сильным подавляющим регулятором рецепторов ACE 2. . С другой стороны, они обнаружили в CMAP 6 препаратов, которые в настоящее время проходят клинические испытания для лечения COVID-19 (хлорохин, талидомид, метилпреднизолон, лозартан, лопинавир и ритонавир, с сайта ClinicalTrials.gov). ни в одном из них не было обнаружено значительного изменения экспрессии ACE2 (P>0,1) (3) Более того, Ву и др. продемонстрировали, что изотретиноин является потенциальными ингибиторами папаиноподобной протеазы (PLpro), который представляет собой белок, кодируемый генами SARS-CoV-2, и считается одним из белков, на которые следует обратить внимание при лечении COVID-19 с помощью выполнение скрининга виртуального лиганда на основе мишени. (4) Кроме того, сообщалось, что изотретиноин увеличивает количество CD4 и заметно снижает виремию у ВИЧ-позитивных пациентов, страдающих вульгарными угрями. (5) В настоящее время проводится исследование по оценке влияния изотретиноина на иммунную активацию среди субъектов, инфицированных ВИЧ-1, с неполным восстановлением CD4+ Т-клеток. (6) С этого момента мы можем предположить, что пациент, принимающий терапию изотретиноином, может быть невосприимчив к SARS-COV-2, а также может иметь терапевтический эффект, предотвращая дальнейшее развитие вируса. Было постулировано несколько потенциальных механизмов действия хлорохина/гидроксихлорохина против SARS-CoV-2, и они фактически используются в схемах лечения COVID-19 (7). Сообщалось, что хлорохин повышает уровень изотретиноина в крови, поэтому при комбинировании требуются более низкие дозы. Мы предполагаем проверить эффективность изотретиноина при лечении COVID-19 по сравнению с комбинированной терапией со стандартным лечением COVID-19.