中等度から重度の COVID-19 の治療のための噴霧界面活性剤の臨床試験 (COVSurf)
2023年9月26日 更新者：University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
肺には肺サーファクタントが存在します。
肺胞の表面を覆い、呼吸の働きを減らし、肺がつぶれるのを防ぎます。
一部の呼吸器疾患や換気が必要な患者では、この物質は正常に機能しません。
この研究では、COVSurf Drug Delivery System を介して患者の肺にサーファクタントを導入します。
調査の概要
詳細な説明
人工呼吸器のサポートを必要とする COVID-19 感染患者に対するサーファクタント療法の提案された試験の背後にある仮説は、内因性サーファクタントが機能不全であるというものです。 これは、界面活性剤リン脂質およびタンパク質の濃度の低下、界面活性剤リン脂質組成の変化、界面活性剤タンパク質のタンパク質分解および/または浮腫タンパク質による界面活性剤の表面張力機能の阻害および/または界面活性剤タンパク質の酸化的不活性化が原因である可能性があります。 これらの機能不全メカニズムのバリエーションは、嚢胞性線維症や重度の喘息を含むさまざまな肺疾患、およびARDSの小児および成人患者で報告されています。 成人 ARDS 患者におけるサーファクタント代謝に関する我々の研究では、サーファクタント PC の割合組成が変化し、DPPC が減少し、表面張力不活性不飽和種が増加し、総 PC とホスファチジルグリセロール (PG) の両方の濃度が減少したことが示されました。
SARS-CoV-2 ウイルスは、末梢肺 ATII 細胞で優先的に発現するアンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) 受容体に結合します。 結果として生じる ATII 細胞のウイルス感染は、細胞数を減少させ、肺がサーファクタントを合成および分泌する能力を損なう可能性があります。 ただし、これはCOVID-19患者ではまだ実証されていません。 この場合、肺への外因性サーファクタント投与は、これらの患者の疾患の重症度を軽減するための潜在的な1つの治療オプションです.
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Hampshire
-
Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 ≥18 歳
- PCRでCOVID-19陽性を確認
- 機械換気の 24 時間以内
- 同意または専門家の同意を得ている
除外基準:
- 24時間以内に予想される差し迫った死亡
- サーファクタント投与に対する特定の禁忌（例： 既知のアレルギー、気胸、肺出血)
- 既知または疑われる妊娠
- -ステージ4の重度の慢性腎臓病または透析を必要とする（つまり、eGFR <30）
- 肝不全
- -72時間以内に研究サイトではない別の病院に予想される転送。
- -現在の参加または過去1か月以内の別の研究への参加 治験責任医師の意見では、安全目的で登録を妨げる.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
患者はCOVSurf Drug Delivery Systemを介してサーファクタントを投与されます
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デバイスは、サーファクタントを患者の肺に導入します
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アクティブコンパレータ：コントロールアーム
患者は定期的な標準治療を受けなければならない
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呼吸器疾患の標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸素化の改善
時間枠：3ヶ月
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試験治療による治療後の PaO2/FiO2 比によって決定される酸素化の改善を評価する
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3ヶ月
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肺換気量の改善
時間枠：3ヶ月
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研究治療後の換気指数（VI）（VI = (呼吸数 X PIP X PaCo2 (mmHg) / 1000）によって決定される肺換気量の改善を評価するため。
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3ヶ月
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IMVのニーズ
時間枠：3ヶ月
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侵襲的人工呼吸器 (IMV) の必要性 (CPAP/NIV アームのみ)
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の頻度と重症度の安全性評価
時間枠：3ヶ月
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有害事象および重度の有害事象（SAE）の頻度と重症度によって判断される安全性を評価すること。
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3ヶ月
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PaO2/FiO2比の変化
時間枠：3ヶ月
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研究開始後24時間および48時間におけるPaO2/FiO2比の平均変化。
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3ヶ月
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換気指数の平均変化
時間枠：48時間
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研究開始後24時間および48時間における換気指数（VI）の平均変化
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48時間
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肺コンプライアンスの平均変化
時間枠：48時間
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IMV群での研究開始後24時間および48時間における肺コンプライアンスの平均変化（L/cmH2O）
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48時間
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PEEP要件の平均変化
時間枠：48時間
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研究開始後24時間および48時間におけるPEEP（呼気終末陽圧）要件の平均変化
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48時間
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臨床改善
時間枠：28日
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WHO マスタープロトコル (2020) に記載されているように、入院中毎日および 15 日目と 28 日目に、順序尺度で 1 つの改善点までの時間で定義される臨床改善を評価する。
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28日
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機械換気持続時間
時間枠：3ヶ月
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人工呼吸器の持続時間
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3ヶ月
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日数
時間枠：3ヶ月
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IMV、NIV、または CPAP の日数
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3ヶ月
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IMVの無料日
時間枠：21日
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21 日目には侵襲的人工呼吸器 (IMV) が無料の日
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21日
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人工呼吸器サポート無料日
時間枠：21日
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21 日目の人工呼吸器サポート (IMV または NIV または CPAP) の無料日 (VSFD)
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21日
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ICU滞在期間
時間枠：3ヶ月
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集中治療室の滞在期間
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3ヶ月
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入院日数
時間枠：3ヶ月
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入院日数
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3ヶ月
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死亡
時間枠：28日
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28日目の死亡率
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28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael P Grocott, MD、University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
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- Anzueto A, Baughman RP, Guntupalli KK, Weg JG, Wiedemann HP, Raventos AA, Lemaire F, Long W, Zaccardelli DS, Pattishall EN. Aerosolized surfactant in adults with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome. Exosurf Acute Respiratory Distress Syndrome Sepsis Study Group. N Engl J Med. 1996 May 30;334(22):1417-21. doi: 10.1056/NEJM199605303342201.
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- Dushianthan A, Clark H, Madsen J, Mogg R, Matthews L, Berry L, de la Serna JB, Batchelor J, Brealey D, Hussell T, Porter J, Djukanovic R, Feelisch M, Postle A, Grocott MPW. Nebulised surfactant for the treatment of severe COVID-19 in adults (COV-Surf): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Dec 10;21(1):1014. doi: 10.1186/s13063-020-04944-5.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月18日
一次修了 (実際)
2022年11月30日
研究の完了 (実際)
2023年1月30日
試験登録日
最初に提出
2020年4月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月23日
最初の投稿 (実際)
2020年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月26日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。