En klinisk utprøving av forstøvet overflateaktivt middel for behandling av moderat til alvorlig COVID-19 (COVSurf)

Hypotesen bak den foreslåtte utprøvingen av surfaktantterapi for COVID-19-infiserte pasienter som trenger ventilatorstøtte er at endogen surfaktant er dysfunksjonell. Dette kan skyldes redusert konsentrasjon av overflateaktivt fosfolipid og protein, endret overflateaktivt fosfolipidsammensetning, overflateaktivt proteinproteolyse og/eller ødemproteinhemming av overflatespenningsfunksjon av overflateaktivt middel og/eller oksidativ inaktivering av overflateaktive proteiner. Variasjoner av disse dysfunksjonelle mekanismene er rapportert i en rekke lungesykdommer, inkludert cystisk fibrose og alvorlig astma, og hos barn og voksne pasienter med ARDS. Våre studier av surfaktantmetabolisme hos voksne ARDS-pasienter viste endret prosentvis sammensetning av surfaktant PC, med redusert DPPC og økt overflatespenning-inaktive umettede arter, og reduserte konsentrasjoner av både total PC og fosfatidylglyserol (PG)

SARS-CoV-2-viruset binder seg til den angiotensinkonverterende enzym-2 (ACE2)-reseptoren, som fortrinnsvis uttrykkes i de perifere lunge-ATII-cellene. Påfølgende virusinfeksjon av ATII-celler kan redusere celleantallet og svekke lungenes kapasitet til å syntetisere og utskille overflateaktivt middel. Dette er imidlertid ennå ikke påvist empirisk hos COVID-19-pasienter. Hvis dette er tilfelle, er eksogen administrasjon av overflateaktive stoffer til lungene et potensielt behandlingsalternativ for å redusere alvorlighetsgraden av sykdommen hos disse pasientene.