Um ensaio clínico de surfactante nebulizado para o tratamento de COVID-19 moderado a grave (COVSurf)
26 de setembro de 2023 atualizado por: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
O surfactante pulmonar está presente nos pulmões.
Ele cobre a superfície alveolar onde reduz o trabalho respiratório e evita o colapso dos pulmões.
Em algumas doenças respiratórias e em pacientes que necessitam de ventilação esta substância não funciona normalmente.
Este estudo introduzirá surfactante nos pulmões dos pacientes por meio do Sistema de Administração de Drogas COVSurf
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipótese por trás do estudo proposto de terapia com surfactante para pacientes infectados com COVID-19 que requerem suporte ventilatório é que o surfactante endógeno é disfuncional. Isso pode ser devido à diminuição da concentração de fosfolipídios e proteínas surfactantes, composição alterada de fosfolipídios surfactantes, proteólise de proteínas surfactantes e/ou inibição da proteína do edema da função de tensão superficial do surfactante e/ou inativação oxidativa de proteínas surfactantes. Variações desses mecanismos disfuncionais foram relatadas em uma variedade de doenças pulmonares, incluindo fibrose cística e asma grave, e em crianças e adultos com SDRA. Nossos estudos do metabolismo do surfactante em pacientes adultos com SDRA mostraram composição percentual alterada do PC do surfactante, com diminuição do DPPC e aumento da tensão superficial de espécies insaturadas inativas, e diminuição das concentrações de PC total e fosfatidilglicerol (PG)
O vírus SARS-CoV-2 se liga ao receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), que é expresso preferencialmente nas células ATII pulmonares periféricas. A infecção viral consequente das células ATII pode reduzir o número de células e prejudicar a capacidade dos pulmões de sintetizar e secretar surfactante. Isso, no entanto, ainda não foi demonstrado empiricamente em pacientes com COVID-19. Se for esse o caso, a administração de surfactante exógeno aos pulmões é uma opção de tratamento potencial para mitigar a gravidade da doença nesses pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- COVID-19 confirmado positivo por PCR
- Dentro de 24 horas de ventilação mecânica
- Assentimento ou consentimento profissional obtido
Critério de exclusão:
- Morte iminente esperada dentro de 24 horas
- Contra-indicações específicas para a administração de surfactante (por exemplo, alergia conhecida, pneumotórax, hemorragia pulmonar)
- Gravidez conhecida ou suspeita
- Doença renal crônica grave em estágio 4 ou que requer diálise (ou seja, eGFR < 30)
- Insuficiência hepática
- Transferência antecipada para outro hospital, que não seja local do estudo, em 72 horas.
- Participação atual ou participação em outro estudo no último mês que, na opinião do investigador, impediria a inscrição por motivos de segurança.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de tratamento
Os pacientes receberão surfactante via COVSurf Drug Delivery System
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Dispositivo introduz surfactante nos pulmões do paciente
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Comparador Ativo: Braço de controle
Os pacientes devem receber tratamento Standard of Care regular
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Padrão de tratamento de cuidados para doenças respiratórias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhora da Oxigenação
Prazo: 3 meses
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Para avaliar a melhora na oxigenação conforme determinado pela relação PaO2/FiO2 após o tratamento com o tratamento do estudo
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3 meses
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Melhoria da ventilação pulmonar
Prazo: 3 meses
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Avaliar a melhora na ventilação pulmonar conforme determinado pelo Índice de Ventilação (VI), onde VI = (Frequência respiratória X PIP X PaCo2 (mmHg)/ 1000 após o tratamento do estudo.
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3 meses
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Necessidade de IMV
Prazo: 3 meses
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Necessidade de ventilação mecânica invasiva (VMI) (apenas braço CPAP/NIV)
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de segurança da frequência e gravidade dos eventos adversos
Prazo: 3 meses
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Avaliar a segurança conforme julgado pela frequência e gravidade dos eventos adversos e eventos adversos graves (SAEs).
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3 meses
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Alteração na relação PaO2/FiO2
Prazo: 3 meses
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Alteração média na relação PaO2/FiO2 24 e 48 horas após o início do estudo.
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3 meses
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Mudança média no índice ventilatório
Prazo: 48 horas
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Alteração média no índice ventilatório (VI) 24 e 48 horas após o início do estudo
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48 horas
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Alteração média na complacência pulmonar
Prazo: 48 horas
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Alteração média na complacência pulmonar (L/cmH2O) 24 e 48 horas após o início do estudo no braço IMV
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48 horas
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Mudança Média na exigência de PEEP
Prazo: 48 horas
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Alteração média na necessidade de PEEP (Pressão Expiratória Final Positiva) 24 e 48 horas após o início do estudo
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48 horas
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Melhoria Clínica
Prazo: 28 dias
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Avaliar a melhora clínica definida pelo tempo até um ponto de melhora em uma escala ordinal, conforme descrito no protocolo mestre da OMS (2020) diariamente durante a hospitalização e nos dias 15 e 28
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28 dias
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Duração da ventilação mecânica
Prazo: 3 meses
|
Duração da ventilação mecânica
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3 meses
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Duração dos dias
Prazo: 3 meses
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Duração dos dias de IMV ou VNI ou CPAP
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3 meses
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Dias livres de IMV
Prazo: 21 dias
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Ventilador Mecânico Invasivo (VMI) dias livres no dia 21
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21 dias
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Dias livres de suporte para ventilador
Prazo: 21 dias
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Suporte ventilatório (IMV ou NIV ou CPAP) dias livres (VSFD) no dia 21
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21 dias
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Tempo de internação na UTI
Prazo: 3 meses
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Tempo de permanência na unidade de terapia intensiva
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3 meses
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Número de dias hospitalizados
Prazo: 3 meses
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Número de dias hospitalizados
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3 meses
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Mortalidade
Prazo: 28 dias
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Mortalidade no dia 28
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael P Grocott, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Shi H, Han X, Jiang N, Cao Y, Alwalid O, Gu J, Fan Y, Zheng C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):425-434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4. Epub 2020 Feb 24.
- Anzueto A, Baughman RP, Guntupalli KK, Weg JG, Wiedemann HP, Raventos AA, Lemaire F, Long W, Zaccardelli DS, Pattishall EN. Aerosolized surfactant in adults with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome. Exosurf Acute Respiratory Distress Syndrome Sepsis Study Group. N Engl J Med. 1996 May 30;334(22):1417-21. doi: 10.1056/NEJM199605303342201.
- Surfactant replacement therapy for severe neonatal respiratory distress syndrome: an international randomized clinical trial. Collaborative European Multicenter Study Group. Pediatrics. 1988 Nov;82(5):683-91.
- Dushianthan A, Goss V, Cusack R, Grocott MP, Postle AD. Altered molecular specificity of surfactant phosphatidycholine synthesis in patients with acute respiratory distress syndrome. Respir Res. 2014 Nov 7;15(1):128. doi: 10.1186/s12931-014-0128-8.
- Goss V, Hunt AN, Postle AD. Regulation of lung surfactant phospholipid synthesis and metabolism. Biochim Biophys Acta. 2013 Feb;1831(2):448-58. doi: 10.1016/j.bbalip.2012.11.009. Epub 2012 Nov 27.
- Gunther A, Schmidt R, Harodt J, Schmehl T, Walmrath D, Ruppert C, Grimminger F, Seeger W. Bronchoscopic administration of bovine natural surfactant in ARDS and septic shock: impact on biophysical and biochemical surfactant properties. Eur Respir J. 2002 May;19(5):797-804. doi: 10.1183/09031936.02.00243302.
- Moller JC, Schaible T, Roll C, Schiffmann JH, Bindl L, Schrod L, Reiss I, Kohl M, Demirakca S, Hentschel R, Paul T, Vierzig A, Groneck P, von Seefeld H, Schumacher H, Gortner L; Surfactant ARDS Study Group. Treatment with bovine surfactant in severe acute respiratory distress syndrome in children: a randomized multicenter study. Intensive Care Med. 2003 Mar;29(3):437-46. doi: 10.1007/s00134-003-1650-1. Epub 2003 Feb 15.
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- Qi F, Qian S, Zhang S, Zhang Z. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses. Biochem Biophys Res Commun. 2020 May 21;526(1):135-140. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.03.044. Epub 2020 Mar 19.
- Rebello CM, Jobe AH, Eisele JW, Ikegami M. Alveolar and tissue surfactant pool sizes in humans. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Sep;154(3 Pt 1):625-8. doi: 10.1164/ajrccm.154.3.8810596.
- Rodriguez-Capote K, Manzanares D, Haines T, Possmayer F. Reactive oxygen species inactivation of surfactant involves structural and functional alterations to surfactant proteins SP-B and SP-C. Biophys J. 2006 Apr 15;90(8):2808-21. doi: 10.1529/biophysj.105.073106. Epub 2006 Jan 27.
- Schmidt R, Markart P, Ruppert C, Wygrecka M, Kuchenbuch T, Walmrath D, Seeger W, Guenther A. Time-dependent changes in pulmonary surfactant function and composition in acute respiratory distress syndrome due to pneumonia or aspiration. Respir Res. 2007 Jul 27;8(1):55. doi: 10.1186/1465-9921-8-55.
- Schwarz KB. Oxidative stress during viral infection: a review. Free Radic Biol Med. 1996;21(5):641-9. doi: 10.1016/0891-5849(96)00131-1.
- Dushianthan A, Clark H, Madsen J, Mogg R, Matthews L, Berry L, de la Serna JB, Batchelor J, Brealey D, Hussell T, Porter J, Djukanovic R, Feelisch M, Postle A, Grocott MPW. Nebulised surfactant for the treatment of severe COVID-19 in adults (COV-Surf): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Dec 10;21(1):1014. doi: 10.1186/s13063-020-04944-5.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
24 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RHM CRI0399
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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