En klinisk prövning av nebuliserat ytaktivt ämne för behandling av måttlig till svår covid-19 (COVSurf)
26 september 2023 uppdaterad av: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Lungtensid finns i lungorna.
Den täcker alveolytan där den minskar andningsarbetet och förhindrar att lungorna kollapsar.
I vissa luftvägssjukdomar och hos patienter som kräver ventilation fungerar inte detta ämne normalt.
Denna studie kommer att introducera ytaktivt ämne till patientens lungor via COVSurf Drug Delivery System
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hypotesen bakom det föreslagna försöket med surfaktantterapi för covid-19-infekterade patienter som behöver ventilatorstöd är att endogen surfaktant är dysfunktionell. Detta kan bero på minskad koncentration av ytaktivt fosfolipid och protein, förändrad sammansättning av ytaktivt ämnes fosfolipid, proteolys av ytaktivt protein och/eller ödemproteinhämning av ytaktivt ämnes ytspänningsfunktion och/eller oxidativ inaktivering av ytaktiva proteiner. Variationer av dessa dysfunktionella mekanismer har rapporterats vid en rad lungsjukdomar, inklusive cystisk fibros och svår astma, och hos barn och vuxna patienter med ARDS. Våra studier av surfaktantmetabolism hos vuxna ARDS-patienter visade förändrad procentuell sammansättning av surfaktant PC, med minskad DPPC och ökad ytspänning-inaktiva omättade arter, och minskade koncentrationer av både total PC och fosfatidylglycerol (PG)
SARS-CoV-2-viruset binder till den angiotensinomvandlande enzym-2 (ACE2)-receptorn, som företrädesvis uttrycks i de perifera lung-ATII-cellerna. Påföljande virusinfektion av ATII-celler kan minska antalet celler och försämra lungornas förmåga att syntetisera och utsöndra ytaktivt ämne. Detta har dock ännu inte påvisats empiriskt hos COVID-19-patienter. Om så är fallet är exogen administrering av ytaktiva ämnen till lungorna ett potentiellt behandlingsalternativ för att lindra sjukdomens svårighetsgrad hos dessa patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Danny B Pratt
- Telefonnummer: 3943 02381204989
- E-post: danny.pratt@uhs.nhs.uk
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Storbritannien, SO16 6YD
- University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
- Bekräftad covid-19 positiv genom PCR
- Inom 24 timmar efter mekanisk ventilation
- Samtycke eller professionellt medgivande erhållits
Exklusions kriterier:
- Överhängande förväntad död inom 24 timmar
- Specifika kontraindikationer för administrering av ytaktiva ämnen (t. känd allergi, pneumothorax, lungblödning)
- Känd eller misstänkt graviditet
- Steg 4 allvarlig kronisk njursjukdom eller som kräver dialys (dvs eGFR < 30)
- Leversvikt
- Förväntad överföring till annat sjukhus, som inte är en studieplats inom 72 timmar.
- Aktuellt deltagande eller deltagande i en annan studie inom den senaste månaden som enligt utredarens uppfattning skulle förhindra inskrivning av säkerhetsskäl.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm
Patienterna kommer att administreras surfaktant via COVSurf Drug Delivery System
|
Enheten introducerar ytaktivt ämne till patientens lungor
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Patienterna ska få regelbunden Standard of Care-behandling
|
Standardbehandling för luftvägssjukdomar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring av syresättning
Tidsram: 3 månader
|
Att bedöma förbättringen av syresättningen som bestäms av PaO2/FiO2-förhållandet efter behandling med studiebehandling
|
3 månader
|
|
Pulmonell ventilation Förbättring
Tidsram: 3 månader
|
För att bedöma förbättringen av lungventilation som bestäms av Ventilationsindex (VI), där VI = (Andningsfrekvens X PIP X PaCo2 (mmHg)/1000 efter studiebehandling.
|
3 månader
|
|
IMV behöver
Tidsram: 3 månader
|
Behov av invasiv mekanisk ventilation (IMV) (endast CPAP/NIV-arm)
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsbedömning av frekvens och svårighetsgrad av negativa händelser
Tidsram: 3 månader
|
Att bedöma säkerheten bedömd utifrån frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE).
|
3 månader
|
|
Förändring i förhållandet PaO2/FiO2
Tidsram: 3 månader
|
Genomsnittlig förändring av PaO2/FiO2-förhållandet vid 24 och 48 timmar efter studiestart.
|
3 månader
|
|
Genomsnittlig förändring i andningsindex
Tidsram: 48 timmar
|
Genomsnittlig förändring av ventilationsindex (VI) vid 24 och 48 timmar efter studiestart
|
48 timmar
|
|
Genomsnittlig förändring i lungkompliance
Tidsram: 48 timmar
|
Genomsnittlig förändring i pulmonell följsamhet (L/cmH2O) 24 och 48 timmar efter studiestart i IMV-armen
|
48 timmar
|
|
Genomsnittlig förändring av PEEP-kravet
Tidsram: 48 timmar
|
Genomsnittlig förändring i PEEP-kravet (positivt slut-expiratoriskt tryck) 24 och 48 timmar efter studiestart
|
48 timmar
|
|
Klinisk förbättring
Tidsram: 28 dagar
|
Att utvärdera klinisk förbättring definierad av tid till en förbättringspunkt på en ordinalskala, enligt beskrivningen i WHO:s masterprotokoll (2020) dagligen under sjukhusvistelse och dag 15 och 28
|
28 dagar
|
|
Mekanisk ventilationstid
Tidsram: 3 månader
|
Varaktighet för mekanisk ventilation
|
3 månader
|
|
Dagarnas längd
Tidsram: 3 månader
|
Längd på dagar med IMV eller NIV eller CPAP
|
3 månader
|
|
IMV fria dagar
Tidsram: 21 dagar
|
Invasive Mechanical Ventilator (IMV) fria dagar dag 21
|
21 dagar
|
|
Ventilatorstöd fria dagar
Tidsram: 21 dagar
|
Ventilatorstöd (IMV eller NIV eller CPAP) fria dagar (VSFD) dag 21
|
21 dagar
|
|
Längden på ICU-vistelsen
Tidsram: 3 månader
|
Längd på intensivvårdsavdelning
|
3 månader
|
|
Antal dagar inlagda på sjukhus
Tidsram: 3 månader
|
Antal dagar inlagda på sjukhus
|
3 månader
|
|
Dödlighet
Tidsram: 28 dagar
|
Dödlighet dag 28
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Michael P Grocott, MD, University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Shi H, Han X, Jiang N, Cao Y, Alwalid O, Gu J, Fan Y, Zheng C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):425-434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4. Epub 2020 Feb 24.
- Anzueto A, Baughman RP, Guntupalli KK, Weg JG, Wiedemann HP, Raventos AA, Lemaire F, Long W, Zaccardelli DS, Pattishall EN. Aerosolized surfactant in adults with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome. Exosurf Acute Respiratory Distress Syndrome Sepsis Study Group. N Engl J Med. 1996 May 30;334(22):1417-21. doi: 10.1056/NEJM199605303342201.
- Surfactant replacement therapy for severe neonatal respiratory distress syndrome: an international randomized clinical trial. Collaborative European Multicenter Study Group. Pediatrics. 1988 Nov;82(5):683-91.
- Dushianthan A, Goss V, Cusack R, Grocott MP, Postle AD. Altered molecular specificity of surfactant phosphatidycholine synthesis in patients with acute respiratory distress syndrome. Respir Res. 2014 Nov 7;15(1):128. doi: 10.1186/s12931-014-0128-8.
- Goss V, Hunt AN, Postle AD. Regulation of lung surfactant phospholipid synthesis and metabolism. Biochim Biophys Acta. 2013 Feb;1831(2):448-58. doi: 10.1016/j.bbalip.2012.11.009. Epub 2012 Nov 27.
- Gunther A, Schmidt R, Harodt J, Schmehl T, Walmrath D, Ruppert C, Grimminger F, Seeger W. Bronchoscopic administration of bovine natural surfactant in ARDS and septic shock: impact on biophysical and biochemical surfactant properties. Eur Respir J. 2002 May;19(5):797-804. doi: 10.1183/09031936.02.00243302.
- Moller JC, Schaible T, Roll C, Schiffmann JH, Bindl L, Schrod L, Reiss I, Kohl M, Demirakca S, Hentschel R, Paul T, Vierzig A, Groneck P, von Seefeld H, Schumacher H, Gortner L; Surfactant ARDS Study Group. Treatment with bovine surfactant in severe acute respiratory distress syndrome in children: a randomized multicenter study. Intensive Care Med. 2003 Mar;29(3):437-46. doi: 10.1007/s00134-003-1650-1. Epub 2003 Feb 15.
- Postle AD, Mander A, Reid KB, Wang JY, Wright SM, Moustaki M, Warner JO. Deficient hydrophilic lung surfactant proteins A and D with normal surfactant phospholipid molecular species in cystic fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 Jan;20(1):90-8. doi: 10.1165/ajrcmb.20.1.3253.
- Qi F, Qian S, Zhang S, Zhang Z. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses. Biochem Biophys Res Commun. 2020 May 21;526(1):135-140. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.03.044. Epub 2020 Mar 19.
- Rebello CM, Jobe AH, Eisele JW, Ikegami M. Alveolar and tissue surfactant pool sizes in humans. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Sep;154(3 Pt 1):625-8. doi: 10.1164/ajrccm.154.3.8810596.
- Rodriguez-Capote K, Manzanares D, Haines T, Possmayer F. Reactive oxygen species inactivation of surfactant involves structural and functional alterations to surfactant proteins SP-B and SP-C. Biophys J. 2006 Apr 15;90(8):2808-21. doi: 10.1529/biophysj.105.073106. Epub 2006 Jan 27.
- Schmidt R, Markart P, Ruppert C, Wygrecka M, Kuchenbuch T, Walmrath D, Seeger W, Guenther A. Time-dependent changes in pulmonary surfactant function and composition in acute respiratory distress syndrome due to pneumonia or aspiration. Respir Res. 2007 Jul 27;8(1):55. doi: 10.1186/1465-9921-8-55.
- Schwarz KB. Oxidative stress during viral infection: a review. Free Radic Biol Med. 1996;21(5):641-9. doi: 10.1016/0891-5849(96)00131-1.
- Dushianthan A, Clark H, Madsen J, Mogg R, Matthews L, Berry L, de la Serna JB, Batchelor J, Brealey D, Hussell T, Porter J, Djukanovic R, Feelisch M, Postle A, Grocott MPW. Nebulised surfactant for the treatment of severe COVID-19 in adults (COV-Surf): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Dec 10;21(1):1014. doi: 10.1186/s13063-020-04944-5.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 juni 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
30 november 2022
Avslutad studie (Faktisk)
30 januari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2020
Första postat (Faktisk)
24 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RHM CRI0399
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Luftvägsinfektioner
-
Institut PasteurRekrytering
-
Duke UniversityAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
-
Catholic University of the Sacred HeartAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAvslutadOdontogen Deep Space Neck InfectionFörenta staterna
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekryteringCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Nederländerna
-
University of MalayaTeleflexRekryteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
-
Johns Hopkins UniversityAvslutadCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionFörenta staterna
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
National Taiwan University HospitalAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Taiwan
-
Boston Children's HospitalSterileCare Inc.Anmälan via inbjudanCentral Line komplikation | Central Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
Kliniska prövningar på COVSurf Drug Delivery System
-
RenishawHerantis Pharma Plc.Aktiv, inte rekryterandeHjärnsjukdomar | Sjukdomar i nervsystemet | Parkinsons sjukdom | Rörelsestörningar | Neuro-degenerativ sjukdomFinland, Sverige
-
Capnia, Inc.AvslutadTrigeminusneuralgiFörenta staterna
-
Moe Medical DevicesOkänd
-
Population Health Research InstituteAvslutadMitral uppstötningarKanada
-
Oregon Health and Science UniversityHar inte rekryterat ännuInfertilitet av tubal ursprung
-
LumiThera, Inc.RekryteringTorr åldersrelaterad makuladegenerationNorge
-
LumiThera, Inc.National Eye Institute (NEI)RekryteringStudie av fotobiomodulering för att behandla torr åldersrelaterad makuladegeneration (LIGHTSITEIIIB)Torr åldersrelaterad makuladegenerationFörenta staterna
-
Xlumena, Inc.Avslutad
-
Abbott Medical DevicesRekryteringAortastenosSpanien, Italien, Frankrike, Tyskland, Portugal, Schweiz