Un essai clinique de surfactant nébulisé pour le traitement du COVID-19 modéré à sévère (COVSurf)
26 septembre 2023 mis à jour par: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Le surfactant pulmonaire est présent dans les poumons.
Il recouvre la surface alvéolaire où il réduit le travail respiratoire et empêche les poumons de s'effondrer.
Dans certaines maladies respiratoires et chez les patients nécessitant une ventilation, cette substance ne fonctionne pas normalement.
Cette étude introduira un surfactant dans les poumons des patients via le système d'administration de médicaments COVSurf
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypothèse derrière l'essai proposé de thérapie par surfactant pour les patients infectés par COVID-19 nécessitant une assistance respiratoire est que le surfactant endogène est dysfonctionnel. Cela pourrait être dû à une concentration réduite de phospholipides et de protéines de surfactant, à une modification de la composition des phospholipides du surfactant, à la protéolyse des protéines de surfactant et/ou à l'inhibition de la protéine de l'œdème de la fonction de tension superficielle du surfactant et/ou à l'inactivation oxydative des protéines de surfactant. Des variations de ces mécanismes dysfonctionnels ont été rapportées dans une gamme de maladies pulmonaires, y compris la fibrose kystique et l'asthme sévère, et chez des patients enfants et adultes atteints de SDRA. Nos études sur le métabolisme du surfactant chez les patients adultes atteints de SDRA ont montré une modification de la composition en pourcentage du surfactant PC, avec une diminution de la DPPC et une augmentation des espèces insaturées inactives à la tension superficielle, et une diminution des concentrations de PC total et de phosphatidylglycérol (PG)
Le virus SARS-CoV-2 se lie au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine-2 (ACE2), qui est préférentiellement exprimé dans les cellules ATII pulmonaires périphériques. Une infection virale conséquente des cellules ATII pourrait réduire le nombre de cellules et altérer la capacité des poumons à synthétiser et à sécréter le surfactant. Ceci, cependant, n'a pas encore été démontré empiriquement chez les patients COVID-19. Si tel est le cas, l'administration de surfactant exogène dans les poumons est une option de traitement potentielle pour atténuer la gravité de la maladie chez ces patients.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Royaume-Uni, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans
- COVID-19 confirmé positif par PCR
- Dans les 24 heures suivant la ventilation mécanique
- Assentiment ou assentiment professionnel obtenu
Critère d'exclusion:
- Mort imminente prévue dans les 24 heures
- Contre-indications spécifiques à l'administration de surfactant (par ex. allergie connue, pneumothorax, hémorragie pulmonaire)
- Grossesse connue ou suspectée
- Maladie rénale chronique sévère de stade 4 ou nécessitant une dialyse (c.-à-d. DFGe < 30)
- Insuffisance hépatique
- Transfert anticipé vers un autre hôpital, qui n'est pas un site d'étude dans les 72 heures.
- Participation actuelle ou participation à une autre étude au cours du dernier mois qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'inscription à des fins de sécurité.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras de traitement
Les patients recevront un surfactant via le système d'administration de médicaments COVSurf
|
L'appareil introduit du surfactant dans les poumons du patient
|
|
Comparateur actif: Bras de commande
Les patients doivent recevoir un traitement standard standard de soins
|
Traitement standard des soins pour les maladies respiratoires
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Amélioration de l'oxygénation
Délai: 3 mois
|
Évaluer l'amélioration de l'oxygénation telle que déterminée par le rapport PaO2/FiO2 après traitement avec le traitement à l'étude
|
3 mois
|
|
Amélioration de la ventilation pulmonaire
Délai: 3 mois
|
Évaluer l'amélioration de la ventilation pulmonaire telle que déterminée par l'indice de ventilation (VI), où VI = (Fréquence respiratoire X PIP X PaCo2 (mmHg)/ 1000 après le traitement à l'étude.
|
3 mois
|
|
Besoin IMV
Délai: 3 mois
|
Nécessité d'une ventilation mécanique invasive (IMV) (bras CPAP/NIV uniquement)
|
3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation de la sécurité de la fréquence et de la gravité des événements indésirables
Délai: 3 mois
|
Évaluer l'innocuité en fonction de la fréquence et de la gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves (EIG).
|
3 mois
|
|
Modification du rapport PaO2/FiO2
Délai: 3 mois
|
Modification moyenne du rapport PaO2/FiO2 24 et 48 heures après le début de l'étude.
|
3 mois
|
|
Modification moyenne de l'indice ventilatoire
Délai: 48 heures
|
Modification moyenne de l'indice ventilatoire (VI) 24 et 48 heures après le début de l'étude
|
48 heures
|
|
Modification moyenne de la compliance pulmonaire
Délai: 48 heures
|
Modification moyenne de la compliance pulmonaire (L/cmH2O) 24 et 48 heures après le début de l'étude dans le bras IMV
|
48 heures
|
|
Changement moyen des besoins en PEP
Délai: 48 heures
|
Modification moyenne des besoins en PEP (pression positive fin d'expiration) 24 et 48 heures après le début de l'étude
|
48 heures
|
|
Amélioration clinique
Délai: 28 jours
|
Évaluer l'amélioration clinique définie par le temps jusqu'à un point d'amélioration sur une échelle ordinale, comme décrit dans le protocole principal de l'OMS (2020), quotidiennement pendant l'hospitalisation et aux jours 15 et 28.
|
28 jours
|
|
Durée de ventilation mécanique
Délai: 3 mois
|
Durée de la ventilation mécanique
|
3 mois
|
|
Durée des jours
Délai: 3 mois
|
Durée des jours d'IMV ou de VNI ou de CPAP
|
3 mois
|
|
Jours gratuits IMV
Délai: 21 jours
|
Jours sans ventilateur mécanique invasif (IMV) au jour 21
|
21 jours
|
|
Jours sans assistance respiratoire
Délai: 21 jours
|
Jours sans assistance respiratoire (IMV ou VNI ou CPAP) (VSFD) au jour 21
|
21 jours
|
|
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: 3 mois
|
Durée du séjour en unité de soins intensifs
|
3 mois
|
|
Nombre de jours d'hospitalisation
Délai: 3 mois
|
Nombre de jours d'hospitalisation
|
3 mois
|
|
Mortalité
Délai: 28 jours
|
Mortalité au jour 28
|
28 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael P Grocott, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Shi H, Han X, Jiang N, Cao Y, Alwalid O, Gu J, Fan Y, Zheng C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):425-434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4. Epub 2020 Feb 24.
- Anzueto A, Baughman RP, Guntupalli KK, Weg JG, Wiedemann HP, Raventos AA, Lemaire F, Long W, Zaccardelli DS, Pattishall EN. Aerosolized surfactant in adults with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome. Exosurf Acute Respiratory Distress Syndrome Sepsis Study Group. N Engl J Med. 1996 May 30;334(22):1417-21. doi: 10.1056/NEJM199605303342201.
- Surfactant replacement therapy for severe neonatal respiratory distress syndrome: an international randomized clinical trial. Collaborative European Multicenter Study Group. Pediatrics. 1988 Nov;82(5):683-91.
- Dushianthan A, Goss V, Cusack R, Grocott MP, Postle AD. Altered molecular specificity of surfactant phosphatidycholine synthesis in patients with acute respiratory distress syndrome. Respir Res. 2014 Nov 7;15(1):128. doi: 10.1186/s12931-014-0128-8.
- Goss V, Hunt AN, Postle AD. Regulation of lung surfactant phospholipid synthesis and metabolism. Biochim Biophys Acta. 2013 Feb;1831(2):448-58. doi: 10.1016/j.bbalip.2012.11.009. Epub 2012 Nov 27.
- Gunther A, Schmidt R, Harodt J, Schmehl T, Walmrath D, Ruppert C, Grimminger F, Seeger W. Bronchoscopic administration of bovine natural surfactant in ARDS and septic shock: impact on biophysical and biochemical surfactant properties. Eur Respir J. 2002 May;19(5):797-804. doi: 10.1183/09031936.02.00243302.
- Moller JC, Schaible T, Roll C, Schiffmann JH, Bindl L, Schrod L, Reiss I, Kohl M, Demirakca S, Hentschel R, Paul T, Vierzig A, Groneck P, von Seefeld H, Schumacher H, Gortner L; Surfactant ARDS Study Group. Treatment with bovine surfactant in severe acute respiratory distress syndrome in children: a randomized multicenter study. Intensive Care Med. 2003 Mar;29(3):437-46. doi: 10.1007/s00134-003-1650-1. Epub 2003 Feb 15.
- Postle AD, Mander A, Reid KB, Wang JY, Wright SM, Moustaki M, Warner JO. Deficient hydrophilic lung surfactant proteins A and D with normal surfactant phospholipid molecular species in cystic fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 Jan;20(1):90-8. doi: 10.1165/ajrcmb.20.1.3253.
- Qi F, Qian S, Zhang S, Zhang Z. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses. Biochem Biophys Res Commun. 2020 May 21;526(1):135-140. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.03.044. Epub 2020 Mar 19.
- Rebello CM, Jobe AH, Eisele JW, Ikegami M. Alveolar and tissue surfactant pool sizes in humans. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Sep;154(3 Pt 1):625-8. doi: 10.1164/ajrccm.154.3.8810596.
- Rodriguez-Capote K, Manzanares D, Haines T, Possmayer F. Reactive oxygen species inactivation of surfactant involves structural and functional alterations to surfactant proteins SP-B and SP-C. Biophys J. 2006 Apr 15;90(8):2808-21. doi: 10.1529/biophysj.105.073106. Epub 2006 Jan 27.
- Schmidt R, Markart P, Ruppert C, Wygrecka M, Kuchenbuch T, Walmrath D, Seeger W, Guenther A. Time-dependent changes in pulmonary surfactant function and composition in acute respiratory distress syndrome due to pneumonia or aspiration. Respir Res. 2007 Jul 27;8(1):55. doi: 10.1186/1465-9921-8-55.
- Schwarz KB. Oxidative stress during viral infection: a review. Free Radic Biol Med. 1996;21(5):641-9. doi: 10.1016/0891-5849(96)00131-1.
- Dushianthan A, Clark H, Madsen J, Mogg R, Matthews L, Berry L, de la Serna JB, Batchelor J, Brealey D, Hussell T, Porter J, Djukanovic R, Feelisch M, Postle A, Grocott MPW. Nebulised surfactant for the treatment of severe COVID-19 in adults (COV-Surf): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Dec 10;21(1):1014. doi: 10.1186/s13063-020-04944-5.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 juin 2020
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 janvier 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 avril 2020
Première publication (Réel)
24 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RHM CRI0399
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .