Een klinisch onderzoek met vernevelde oppervlakteactieve stoffen voor de behandeling van matige tot ernstige COVID-19 (COVSurf)
26 september 2023 bijgewerkt door: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Longsurfactant is aanwezig in de longen.
Het bedekt het alveolaire oppervlak waar het de ademhaling vermindert en voorkomt dat de longen instorten.
Bij sommige aandoeningen van de luchtwegen en bij patiënten die beademd moeten worden, functioneert deze stof niet normaal.
Deze studie zal surfactant in de longen van de patiënt introduceren via het COVSurf Drug Delivery System
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De hypothese achter de voorgestelde proef met surfactanttherapie voor met COVID-19 geïnfecteerde patiënten die beademingsondersteuning nodig hebben, is dat endogene surfactant disfunctioneel is. Dit kan het gevolg zijn van een verlaagde concentratie van oppervlakteactieve fosfolipiden en eiwit, veranderde samenstelling van oppervlakteactieve fosfolipiden, proteolyse van oppervlakteactieve eiwitten en/of oedeemeiwitremming van de oppervlaktespanningsfunctie van oppervlakteactieve stoffen en/of oxidatieve inactivering van oppervlakteactieve eiwitten. Variaties van deze disfunctionele mechanismen zijn gemeld bij een reeks longaandoeningen, waaronder cystische fibrose en ernstige astma, en bij kinderen en volwassen patiënten met ARDS. Onze onderzoeken naar het metabolisme van oppervlakteactieve stoffen bij volwassen ARDS-patiënten toonden een veranderde procentuele samenstelling van oppervlakteactieve PC, met verminderde DPPC en verhoogde oppervlaktespanning-inactieve onverzadigde soorten, en verlaagde concentraties van zowel totale PC als fosfatidylglycerol (PG).
Het SARS-CoV-2-virus bindt zich aan de angiotensin converting enzyme-2 (ACE2)-receptor, die bij voorkeur tot expressie wordt gebracht in de perifere ATII-longcellen. Een daaruit voortvloeiende virale infectie van ATII-cellen zou het aantal cellen kunnen verminderen en het vermogen van de longen om oppervlakteactieve stoffen te synthetiseren en uit te scheiden, kunnen aantasten. Dit is echter nog niet empirisch aangetoond bij COVID-19-patiënten. Als dit het geval is, is exogene toediening van surfactanten aan de longen mogelijk een behandelingsoptie om de ernst van de ziekte bij deze patiënten te verminderen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- Bevestigd COVID-19 positief door PCR
- Binnen 24 uur na mechanische ventilatie
- Instemming of professionele instemming verkregen
Uitsluitingscriteria:
- Dreigend verwacht overlijden binnen 24 uur
- Specifieke contra-indicaties voor toediening van oppervlakteactieve stoffen (bijv. bekende allergie, pneumothorax, longbloeding)
- Bekende of vermoede zwangerschap
- Stadium 4 ernstige chronische nierziekte of waarvoor dialyse nodig is (d.w.z. eGFR < 30)
- Leverfalen
- Verwachte overplaatsing naar een ander ziekenhuis, dat geen onderzoekslocatie is binnen 72 uur.
- Huidige deelname of deelname aan een andere studie in de afgelopen maand die naar de mening van de onderzoeker inschrijving om veiligheidsredenen zou verhinderen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
Patiënten krijgen surfactant toegediend via het COVSurf Drug Delivery System
|
Apparaat introduceert oppervlakteactieve stof in de longen van de patiënt
|
|
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
Patiënten zullen een reguliere Standard of Care-behandeling krijgen
|
Standaardbehandeling voor aandoeningen van de luchtwegen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oxygenatie Verbetering
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Beoordelen van de verbetering van de oxygenatie zoals bepaald door de PaO2/FiO2-ratio na behandeling met studiebehandeling
|
3 maanden
|
|
Pulmonale ventilatie Verbetering
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om de verbetering in de longventilatie te beoordelen, zoals bepaald door de ventilatie-index (VI), waarbij VI = (Ademhalingsfrequentie X PIP X PaCo2 (mmHg)/1000 na de onderzoeksbehandeling.
|
3 maanden
|
|
IMV-behoefte
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Behoefte aan invasieve mechanische ventilatie (IMV) (alleen CPAP/NIV-arm)
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsbeoordeling van frequentie en ernst van ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om de veiligheid te beoordelen op basis van de frequentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (SAE's).
|
3 maanden
|
|
Verandering in PaO2/FiO2-verhouding
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gemiddelde verandering in de PaO2/FiO2-verhouding 24 en 48 uur na aanvang van het onderzoek.
|
3 maanden
|
|
Gemiddelde verandering in ademhalingsindex
Tijdsspanne: 48 uur
|
Gemiddelde verandering in de ventilatie-index (VI) 24 en 48 uur na aanvang van het onderzoek
|
48 uur
|
|
Gemiddelde verandering in pulmonale compliantie
Tijdsspanne: 48 uur
|
Gemiddelde verandering in pulmonale compliantie (L/cmH2O) 24 en 48 uur na aanvang van het onderzoek in de IMV-arm
|
48 uur
|
|
Gemiddelde verandering in PEEP-vereiste
Tijdsspanne: 48 uur
|
Gemiddelde verandering in PEEP-vereiste (Positive End-Expiratory Pressure) 24 en 48 uur na aanvang van het onderzoek
|
48 uur
|
|
Klinische verbetering
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Dagelijks evalueren van de klinische verbetering gedefinieerd door de tijd tot één verbeteringspunt op een ordinale schaal, zoals beschreven in het WHO-masterprotocol (2020) tijdens ziekenhuisopname en op dag 15 en 28
|
28 dagen
|
|
Duur mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Duur van mechanische ventilatie
|
3 maanden
|
|
Duur van dagen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Duur van dagen IMV of NIV of CPAP
|
3 maanden
|
|
IMV-vrije dagen
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Vrije dagen voor invasieve mechanische ventilatoren (IMV) op dag 21
|
21 dagen
|
|
Vrije dagen voor beademingsondersteuning
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Beademingsondersteuning (IMV of NIV of CPAP) vrije dagen (VSFD) op dag 21
|
21 dagen
|
|
Duur van het verblijf op de IC
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Duur van verblijf op de intensive care
|
3 maanden
|
|
Aantal dagen in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Aantal dagen in het ziekenhuis
|
3 maanden
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Sterfte op dag 28
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael P Grocott, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Shi H, Han X, Jiang N, Cao Y, Alwalid O, Gu J, Fan Y, Zheng C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):425-434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4. Epub 2020 Feb 24.
- Anzueto A, Baughman RP, Guntupalli KK, Weg JG, Wiedemann HP, Raventos AA, Lemaire F, Long W, Zaccardelli DS, Pattishall EN. Aerosolized surfactant in adults with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome. Exosurf Acute Respiratory Distress Syndrome Sepsis Study Group. N Engl J Med. 1996 May 30;334(22):1417-21. doi: 10.1056/NEJM199605303342201.
- Surfactant replacement therapy for severe neonatal respiratory distress syndrome: an international randomized clinical trial. Collaborative European Multicenter Study Group. Pediatrics. 1988 Nov;82(5):683-91.
- Dushianthan A, Goss V, Cusack R, Grocott MP, Postle AD. Altered molecular specificity of surfactant phosphatidycholine synthesis in patients with acute respiratory distress syndrome. Respir Res. 2014 Nov 7;15(1):128. doi: 10.1186/s12931-014-0128-8.
- Goss V, Hunt AN, Postle AD. Regulation of lung surfactant phospholipid synthesis and metabolism. Biochim Biophys Acta. 2013 Feb;1831(2):448-58. doi: 10.1016/j.bbalip.2012.11.009. Epub 2012 Nov 27.
- Gunther A, Schmidt R, Harodt J, Schmehl T, Walmrath D, Ruppert C, Grimminger F, Seeger W. Bronchoscopic administration of bovine natural surfactant in ARDS and septic shock: impact on biophysical and biochemical surfactant properties. Eur Respir J. 2002 May;19(5):797-804. doi: 10.1183/09031936.02.00243302.
- Moller JC, Schaible T, Roll C, Schiffmann JH, Bindl L, Schrod L, Reiss I, Kohl M, Demirakca S, Hentschel R, Paul T, Vierzig A, Groneck P, von Seefeld H, Schumacher H, Gortner L; Surfactant ARDS Study Group. Treatment with bovine surfactant in severe acute respiratory distress syndrome in children: a randomized multicenter study. Intensive Care Med. 2003 Mar;29(3):437-46. doi: 10.1007/s00134-003-1650-1. Epub 2003 Feb 15.
- Postle AD, Mander A, Reid KB, Wang JY, Wright SM, Moustaki M, Warner JO. Deficient hydrophilic lung surfactant proteins A and D with normal surfactant phospholipid molecular species in cystic fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 Jan;20(1):90-8. doi: 10.1165/ajrcmb.20.1.3253.
- Qi F, Qian S, Zhang S, Zhang Z. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses. Biochem Biophys Res Commun. 2020 May 21;526(1):135-140. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.03.044. Epub 2020 Mar 19.
- Rebello CM, Jobe AH, Eisele JW, Ikegami M. Alveolar and tissue surfactant pool sizes in humans. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Sep;154(3 Pt 1):625-8. doi: 10.1164/ajrccm.154.3.8810596.
- Rodriguez-Capote K, Manzanares D, Haines T, Possmayer F. Reactive oxygen species inactivation of surfactant involves structural and functional alterations to surfactant proteins SP-B and SP-C. Biophys J. 2006 Apr 15;90(8):2808-21. doi: 10.1529/biophysj.105.073106. Epub 2006 Jan 27.
- Schmidt R, Markart P, Ruppert C, Wygrecka M, Kuchenbuch T, Walmrath D, Seeger W, Guenther A. Time-dependent changes in pulmonary surfactant function and composition in acute respiratory distress syndrome due to pneumonia or aspiration. Respir Res. 2007 Jul 27;8(1):55. doi: 10.1186/1465-9921-8-55.
- Schwarz KB. Oxidative stress during viral infection: a review. Free Radic Biol Med. 1996;21(5):641-9. doi: 10.1016/0891-5849(96)00131-1.
- Dushianthan A, Clark H, Madsen J, Mogg R, Matthews L, Berry L, de la Serna JB, Batchelor J, Brealey D, Hussell T, Porter J, Djukanovic R, Feelisch M, Postle A, Grocott MPW. Nebulised surfactant for the treatment of severe COVID-19 in adults (COV-Surf): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Dec 10;21(1):1014. doi: 10.1186/s13063-020-04944-5.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 juni 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 november 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RHM CRI0399
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .