Клинические испытания распыляемого сурфактанта для лечения умеренной и тяжелой формы COVID-19 (COVSurf)
26 сентября 2023 г. обновлено: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Легочный сурфактант присутствует в легких.
Он покрывает альвеолярную поверхность, где уменьшает работу дыхания и предотвращает коллапс легких.
При некоторых респираторных заболеваниях и у пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, это вещество не действует нормально.
В этом исследовании сурфактант будет вводиться в легкие пациентов через систему доставки лекарств COVSurf.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипотеза, лежащая в основе предлагаемого испытания терапии сурфактантом у пациентов, инфицированных COVID-19, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, заключается в том, что эндогенный сурфактант дисфункционален. Это может быть связано со снижением концентрации фосфолипидов и белка сурфактанта, изменением состава фосфолипидов сурфактанта, протеолизом белка сурфактанта и/или ингибированием белка отека функции поверхностного натяжения сурфактанта и/или окислительной инактивацией белков сурфактанта. Сообщалось о вариациях этих дисфункциональных механизмов при ряде заболеваний легких, включая муковисцидоз и тяжелую астму, а также у детей и взрослых пациентов с ОРДС. Наши исследования метаболизма сурфактанта у взрослых пациентов с ОРДС показали измененный процентный состав сурфактантного ФХ со сниженным DPPC и повышенным поверхностным натяжением неактивных ненасыщенных частиц, а также снижением концентрации как общего ФХ, так и фосфатидилглицерина (ФГ).
Вирус SARS-CoV-2 связывается с рецептором ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2), который предпочтительно экспрессируется в клетках ATII периферических легких. Последующая вирусная инфекция клеток ATII может уменьшить количество клеток и нарушить способность легких синтезировать и секретировать сурфактант. Однако это еще не было продемонстрировано эмпирически у пациентов с COVID-19. Если это так, то введение экзогенного сурфактанта в легкие является потенциальным вариантом лечения для смягчения тяжести заболевания у этих пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Подтвержденный положительный результат на COVID-19 методом ПЦР
- В течение 24 часов искусственной вентиляции легких
- Получено согласие или профессиональное согласие
Критерий исключения:
- Неизбежная ожидаемая смерть в течение 24 часов
- Специфические противопоказания к применению сурфактанта (например, известная аллергия, пневмоторакс, легочное кровотечение)
- Известная или предполагаемая беременность
- Стадия 4, тяжелая хроническая болезнь почек или требующая диализа (т. е. рСКФ < 30)
- Печеночная недостаточность
- Ожидаемый перевод в другую больницу, не являющуюся местом проведения исследования, в течение 72 часов.
- Текущее участие или участие в другом исследовании в течение последнего месяца, которое, по мнению исследователя, помешает зачислению в целях безопасности.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
Пациентам будет вводиться сурфактант через систему доставки лекарств COVSurf.
|
Устройство вводит сурфактант в легкие пациента
|
|
Активный компаратор: Рычаг управления
Пациенты должны получать регулярное стандартное лечение
|
Стандарт медицинской помощи при респираторных заболеваниях
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение оксигенации
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценить улучшение оксигенации по соотношению PaO2/FiO2 после лечения исследуемым препаратом.
|
3 месяца
|
|
Улучшение легочной вентиляции
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценить улучшение легочной вентиляции, определенное по индексу вентиляции (VI), где VI = (Частота дыхания X PIP X PaCo2 (мм рт. ст.)/1000 после исследуемого лечения.
|
3 месяца
|
|
Необходимость IMV
Временное ограничение: 3 месяца
|
Потребность в инвазивной механической вентиляции (IMV) (только рука CPAP/NIV)
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности частоты и тяжести нежелательных явлений
Временное ограничение: 3 месяца
|
Для оценки безопасности по частоте и тяжести нежелательных явлений и тяжелых нежелательных явлений (СНЯ).
|
3 месяца
|
|
Изменение соотношения PaO2/FiO2
Временное ограничение: 3 месяца
|
Среднее изменение соотношения PaO2/FiO2 через 24 и 48 часов после начала исследования.
|
3 месяца
|
|
Среднее изменение вентиляционного индекса
Временное ограничение: 48 часов
|
Среднее изменение вентиляционного индекса (VI) через 24 и 48 часов после начала исследования.
|
48 часов
|
|
Среднее изменение легочной податливости
Временное ограничение: 48 часов
|
Среднее изменение легочной податливости (л/смH2O) через 24 и 48 часов после начала исследования в группе IMV
|
48 часов
|
|
Среднее изменение требования ПДКВ
Временное ограничение: 48 часов
|
Среднее изменение требования к ПДКВ (положительное давление в конце выдоха) через 24 и 48 часов после начала исследования
|
48 часов
|
|
Клиническое улучшение
Временное ограничение: 28 дней
|
Оценить клиническое улучшение, определяемое временем до одного балла улучшения по порядковой шкале, как описано в генеральном протоколе ВОЗ (2020 г.), ежедневно во время госпитализации, а также на 15 и 28 дни.
|
28 дней
|
|
Продолжительность искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: 3 месяца
|
Продолжительность искусственной вентиляции легких
|
3 месяца
|
|
Продолжительность дней
Временное ограничение: 3 месяца
|
Продолжительность дней IMV, NIV или CPAP
|
3 месяца
|
|
Бесплатные дни IMV
Временное ограничение: 21 день
|
Дни без инвазивной механической вентиляции (IMV) на 21-й день
|
21 день
|
|
Дни без поддержки аппарата искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: 21 день
|
Дни без поддержки искусственной вентиляции легких (IMV, NIV или CPAP) (VSFD) на 21-й день
|
21 день
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 3 месяца
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
|
3 месяца
|
|
Количество дней госпитализации
Временное ограничение: 3 месяца
|
Количество дней госпитализации
|
3 месяца
|
|
Смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
Смертность на 28-й день
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Michael P Grocott, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Shi H, Han X, Jiang N, Cao Y, Alwalid O, Gu J, Fan Y, Zheng C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):425-434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4. Epub 2020 Feb 24.
- Anzueto A, Baughman RP, Guntupalli KK, Weg JG, Wiedemann HP, Raventos AA, Lemaire F, Long W, Zaccardelli DS, Pattishall EN. Aerosolized surfactant in adults with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome. Exosurf Acute Respiratory Distress Syndrome Sepsis Study Group. N Engl J Med. 1996 May 30;334(22):1417-21. doi: 10.1056/NEJM199605303342201.
- Surfactant replacement therapy for severe neonatal respiratory distress syndrome: an international randomized clinical trial. Collaborative European Multicenter Study Group. Pediatrics. 1988 Nov;82(5):683-91.
- Dushianthan A, Goss V, Cusack R, Grocott MP, Postle AD. Altered molecular specificity of surfactant phosphatidycholine synthesis in patients with acute respiratory distress syndrome. Respir Res. 2014 Nov 7;15(1):128. doi: 10.1186/s12931-014-0128-8.
- Goss V, Hunt AN, Postle AD. Regulation of lung surfactant phospholipid synthesis and metabolism. Biochim Biophys Acta. 2013 Feb;1831(2):448-58. doi: 10.1016/j.bbalip.2012.11.009. Epub 2012 Nov 27.
- Gunther A, Schmidt R, Harodt J, Schmehl T, Walmrath D, Ruppert C, Grimminger F, Seeger W. Bronchoscopic administration of bovine natural surfactant in ARDS and septic shock: impact on biophysical and biochemical surfactant properties. Eur Respir J. 2002 May;19(5):797-804. doi: 10.1183/09031936.02.00243302.
- Moller JC, Schaible T, Roll C, Schiffmann JH, Bindl L, Schrod L, Reiss I, Kohl M, Demirakca S, Hentschel R, Paul T, Vierzig A, Groneck P, von Seefeld H, Schumacher H, Gortner L; Surfactant ARDS Study Group. Treatment with bovine surfactant in severe acute respiratory distress syndrome in children: a randomized multicenter study. Intensive Care Med. 2003 Mar;29(3):437-46. doi: 10.1007/s00134-003-1650-1. Epub 2003 Feb 15.
- Postle AD, Mander A, Reid KB, Wang JY, Wright SM, Moustaki M, Warner JO. Deficient hydrophilic lung surfactant proteins A and D with normal surfactant phospholipid molecular species in cystic fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 Jan;20(1):90-8. doi: 10.1165/ajrcmb.20.1.3253.
- Qi F, Qian S, Zhang S, Zhang Z. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses. Biochem Biophys Res Commun. 2020 May 21;526(1):135-140. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.03.044. Epub 2020 Mar 19.
- Rebello CM, Jobe AH, Eisele JW, Ikegami M. Alveolar and tissue surfactant pool sizes in humans. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Sep;154(3 Pt 1):625-8. doi: 10.1164/ajrccm.154.3.8810596.
- Rodriguez-Capote K, Manzanares D, Haines T, Possmayer F. Reactive oxygen species inactivation of surfactant involves structural and functional alterations to surfactant proteins SP-B and SP-C. Biophys J. 2006 Apr 15;90(8):2808-21. doi: 10.1529/biophysj.105.073106. Epub 2006 Jan 27.
- Schmidt R, Markart P, Ruppert C, Wygrecka M, Kuchenbuch T, Walmrath D, Seeger W, Guenther A. Time-dependent changes in pulmonary surfactant function and composition in acute respiratory distress syndrome due to pneumonia or aspiration. Respir Res. 2007 Jul 27;8(1):55. doi: 10.1186/1465-9921-8-55.
- Schwarz KB. Oxidative stress during viral infection: a review. Free Radic Biol Med. 1996;21(5):641-9. doi: 10.1016/0891-5849(96)00131-1.
- Dushianthan A, Clark H, Madsen J, Mogg R, Matthews L, Berry L, de la Serna JB, Batchelor J, Brealey D, Hussell T, Porter J, Djukanovic R, Feelisch M, Postle A, Grocott MPW. Nebulised surfactant for the treatment of severe COVID-19 in adults (COV-Surf): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Dec 10;21(1):1014. doi: 10.1186/s13063-020-04944-5.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RHM CRI0399
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .