중등도에서 중증 COVID-19 치료를 위한 분무형 계면활성제의 임상 시험 (COVSurf)
2023년 9월 26일 업데이트: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
폐 계면활성제는 폐에 존재합니다.
그것은 호흡 작업을 줄이고 폐가 무너지는 것을 방지하는 폐포 표면을 덮습니다.
일부 호흡기 질환 및 환기가 필요한 환자의 경우 이 물질이 정상적으로 기능하지 않습니다.
이 연구는 COVSurf 약물 전달 시스템을 통해 환자의 폐에 계면활성제를 도입할 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
인공호흡기 지원이 필요한 COVID-19 감염 환자를 위한 계면활성제 요법의 제안된 시도 뒤에 있는 가설은 내인성 계면활성제가 기능 장애가 있다는 것입니다. 이는 계면활성제 인지질 및 단백질의 농도 감소, 계면활성제 인지질 조성 변경, 계면활성제 단백질 단백질 분해 및/또는 계면활성제 표면 장력 기능의 부종 단백질 억제 및/또는 계면활성제 단백질의 산화적 불활성화 때문일 수 있습니다. 이러한 기능 장애 메커니즘의 변형은 낭포성 섬유증 및 중증 천식을 비롯한 다양한 폐 질환과 ARDS가 있는 어린이 및 성인 환자에서 보고되었습니다. 성인 ARDS 환자의 계면활성제 대사에 대한 연구에서 DPPC 감소 및 표면 장력 비활성 불포화 종 증가, 총 PC 및 포스파티딜글리세롤(PG)의 농도 감소와 함께 계면활성제 PC의 구성 비율이 변경된 것으로 나타났습니다.
SARS-CoV-2 바이러스는 말초 폐 ATII 세포에서 우선적으로 발현되는 안지오텐신 전환 효소-2(ACE2) 수용체에 결합합니다. 결과적으로 ATII 세포의 바이러스 감염은 세포 수를 감소시키고 계면활성제를 합성하고 분비하는 폐의 능력을 손상시킬 수 있습니다. 그러나 이것은 아직 COVID-19 환자에서 경험적으로 입증되지 않았습니다. 이 경우 폐에 대한 외인성 계면활성제 투여는 이러한 환자의 질병 중증도를 완화하기 위한 잠재적인 하나의 치료 옵션입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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London, 영국, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, 영국, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- PCR을 통해 COVID-19 양성으로 확인됨
- 기계적 환기 24시간 이내
- 동의 또는 전문가 동의 획득
제외 기준:
- 24시간 이내 임박한 예상 사망
- 계면활성제 투여에 대한 특정 금기 사항(예: 알려진 알레르기, 기흉, 폐출혈)
- 알려진 또는 의심되는 임신
- 4기 중증 만성 신장 질환 또는 투석이 필요한 경우(즉, eGFR < 30)
- 간부전
- 72시간 이내에 연구 장소가 아닌 다른 병원으로의 예상 이송.
- 연구자의 의견으로는 안전 목적을 위한 등록을 방지할 것이라고 지난 달 내에 현재 참여 또는 다른 연구에 참여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
COVSurf 약물 전달 시스템을 통해 환자에게 계면활성제를 투여합니다.
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환자의 폐에 계면활성제를 주입하는 장치
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활성 비교기: 컨트롤 암
환자는 정기적인 Standard of Care 치료를 받아야 합니다.
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호흡기 질환에 대한 치료 기준
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산소화 개선
기간: 3 개월
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연구 치료제로 치료한 후 PaO2/FiO2 비율로 측정한 산소화 개선을 평가하기 위해
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3 개월
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폐 환기 개선
기간: 3 개월
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환기 지수(VI)에 의해 결정된 폐 환기 개선을 평가합니다. 여기서 VI = (연구 치료 후 호흡수 X PIP X PaCo2(mmHg)/1000입니다.
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3 개월
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IMV 필요
기간: 3 개월
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침습적 기계적 환기(IMV)가 필요함(CPAP/NIV 팔에만 해당)
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 빈도 및 심각도에 대한 안전성 평가
기간: 3 개월
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유해 사례 및 심각한 유해 사례(SAE)의 빈도 및 중증도로 판단하여 안전성을 평가합니다.
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3 개월
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PaO2/FiO2 비율의 변화
기간: 3 개월
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연구 시작 후 24시간 및 48시간에 PaO2/FiO2 비율의 평균 변화.
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3 개월
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환기 지수의 평균 변화
기간: 48 시간
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연구 시작 후 24시간 및 48시간에 환기 지수(VI)의 평균 변화
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48 시간
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폐탄성도의 평균 변화
기간: 48 시간
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IMV군에서 연구 시작 후 24시간 및 48시간의 폐탄성도(L/cmH2O) 평균 변화
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48 시간
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PEEP 요구 사항의 평균 변화
기간: 48 시간
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연구 시작 후 24시간 및 48시간에 PEEP(호기말 양압) 요구 사항의 평균 변화
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48 시간
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임상적 개선
기간: 28일
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WHO 마스터 프로토콜(2020)에 설명된 대로 입원 기간 중 매일 그리고 15일과 28일에 시간별로 정의된 임상적 개선을 순위 척도의 한 개선 지점으로 평가합니다.
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28일
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기계적 환기 기간
기간: 3 개월
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기계적 환기 기간
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3 개월
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기간
기간: 3 개월
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IMV, NIV 또는 CPAP 기간
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3 개월
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IMV 무료일
기간: 21일
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침습적 기계식 인공호흡기(IMV) 21일 무료 사용일수
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21일
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인공호흡기 지원 무료일
기간: 21일
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21일차 인공호흡기 지원(IMV, NIV 또는 CPAP) 무료 일수(VSFD)
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21일
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ICU 체류 기간
기간: 3 개월
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중환자실 입원 기간
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3 개월
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입원 일수
기간: 3 개월
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입원 일수
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3 개월
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인류
기간: 28일
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28일째의 사망률
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28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael P Grocott, MD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Shi H, Han X, Jiang N, Cao Y, Alwalid O, Gu J, Fan Y, Zheng C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):425-434. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30086-4. Epub 2020 Feb 24.
- Anzueto A, Baughman RP, Guntupalli KK, Weg JG, Wiedemann HP, Raventos AA, Lemaire F, Long W, Zaccardelli DS, Pattishall EN. Aerosolized surfactant in adults with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome. Exosurf Acute Respiratory Distress Syndrome Sepsis Study Group. N Engl J Med. 1996 May 30;334(22):1417-21. doi: 10.1056/NEJM199605303342201.
- Surfactant replacement therapy for severe neonatal respiratory distress syndrome: an international randomized clinical trial. Collaborative European Multicenter Study Group. Pediatrics. 1988 Nov;82(5):683-91.
- Dushianthan A, Goss V, Cusack R, Grocott MP, Postle AD. Altered molecular specificity of surfactant phosphatidycholine synthesis in patients with acute respiratory distress syndrome. Respir Res. 2014 Nov 7;15(1):128. doi: 10.1186/s12931-014-0128-8.
- Goss V, Hunt AN, Postle AD. Regulation of lung surfactant phospholipid synthesis and metabolism. Biochim Biophys Acta. 2013 Feb;1831(2):448-58. doi: 10.1016/j.bbalip.2012.11.009. Epub 2012 Nov 27.
- Gunther A, Schmidt R, Harodt J, Schmehl T, Walmrath D, Ruppert C, Grimminger F, Seeger W. Bronchoscopic administration of bovine natural surfactant in ARDS and septic shock: impact on biophysical and biochemical surfactant properties. Eur Respir J. 2002 May;19(5):797-804. doi: 10.1183/09031936.02.00243302.
- Moller JC, Schaible T, Roll C, Schiffmann JH, Bindl L, Schrod L, Reiss I, Kohl M, Demirakca S, Hentschel R, Paul T, Vierzig A, Groneck P, von Seefeld H, Schumacher H, Gortner L; Surfactant ARDS Study Group. Treatment with bovine surfactant in severe acute respiratory distress syndrome in children: a randomized multicenter study. Intensive Care Med. 2003 Mar;29(3):437-46. doi: 10.1007/s00134-003-1650-1. Epub 2003 Feb 15.
- Postle AD, Mander A, Reid KB, Wang JY, Wright SM, Moustaki M, Warner JO. Deficient hydrophilic lung surfactant proteins A and D with normal surfactant phospholipid molecular species in cystic fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999 Jan;20(1):90-8. doi: 10.1165/ajrcmb.20.1.3253.
- Qi F, Qian S, Zhang S, Zhang Z. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses. Biochem Biophys Res Commun. 2020 May 21;526(1):135-140. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.03.044. Epub 2020 Mar 19.
- Rebello CM, Jobe AH, Eisele JW, Ikegami M. Alveolar and tissue surfactant pool sizes in humans. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Sep;154(3 Pt 1):625-8. doi: 10.1164/ajrccm.154.3.8810596.
- Rodriguez-Capote K, Manzanares D, Haines T, Possmayer F. Reactive oxygen species inactivation of surfactant involves structural and functional alterations to surfactant proteins SP-B and SP-C. Biophys J. 2006 Apr 15;90(8):2808-21. doi: 10.1529/biophysj.105.073106. Epub 2006 Jan 27.
- Schmidt R, Markart P, Ruppert C, Wygrecka M, Kuchenbuch T, Walmrath D, Seeger W, Guenther A. Time-dependent changes in pulmonary surfactant function and composition in acute respiratory distress syndrome due to pneumonia or aspiration. Respir Res. 2007 Jul 27;8(1):55. doi: 10.1186/1465-9921-8-55.
- Schwarz KB. Oxidative stress during viral infection: a review. Free Radic Biol Med. 1996;21(5):641-9. doi: 10.1016/0891-5849(96)00131-1.
- Dushianthan A, Clark H, Madsen J, Mogg R, Matthews L, Berry L, de la Serna JB, Batchelor J, Brealey D, Hussell T, Porter J, Djukanovic R, Feelisch M, Postle A, Grocott MPW. Nebulised surfactant for the treatment of severe COVID-19 in adults (COV-Surf): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Dec 10;21(1):1014. doi: 10.1186/s13063-020-04944-5.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 6월 18일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 30일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 4월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 4월 23일
처음 게시됨 (실제)
2020년 4월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 26일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
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