雾化表面活性剂治疗中重度 COVID-19 的临床试验 (COVSurf)
2023年9月26日 更新者：University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
肺表面活性剂存在于肺中。
它覆盖肺泡表面，减少呼吸功并防止肺部塌陷。
在某些呼吸系统疾病和需要通气的患者中，这种物质无法正常发挥作用。
这项研究将通过 COVSurf 药物输送系统将表面活性剂引入患者的肺部
研究概览
详细说明
对需要呼吸机支持的 COVID-19 感染患者进行表面活性剂治疗的拟议试验背后的假设是内源性表面活性剂功能失调。 这可能是由于表面活性剂磷脂和蛋白质浓度降低、表面活性剂磷脂组成改变、表面活性剂蛋白质水解和/或表面活性剂表面张力功能的水肿蛋白抑制和/或表面活性剂蛋白质的氧化失活。 在一系列肺部疾病（包括囊性纤维化和严重哮喘）以及患有 ARDS 的儿童和成人患者中，已经报道了这些功能失调机制的变化。 我们对成人 ARDS 患者表面活性剂代谢的研究表明，表面活性剂 PC 的百分比组成发生了变化，DPPC 降低，表面张力不活跃的不饱和物质增加，总 PC 和磷脂酰甘油 (PG) 的浓度降低
SARS-CoV-2 病毒与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体结合，该受体优先在外周肺 ATII 细胞中表达。 随后的 ATII 细胞病毒感染可减少细胞数量并损害肺部合成和分泌表面活性剂的能力。 然而，这尚未在 COVID-19 患者中得到经验证明。 如果是这种情况，那么向肺部施用外源性表面活性剂是减轻这些患者疾病严重程度的一种潜在治疗选择。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Danny B Pratt
- 电话号码：3943 02381204989
- 邮箱：danny.pratt@uhs.nhs.uk
学习地点
-
-
-
London、英国、NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Hampshire
-
Southampton、Hampshire、英国、SO16 6YD
- University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 通过 PCR 确认 COVID-19 呈阳性
- 机械通气后 24 小时内
- 获得同意或专业同意
排除标准：
- 预计 24 小时内即将死亡
- 表面活性剂给药的具体禁忌症（例如 已知过敏、气胸、肺出血）
- 已知或怀疑怀孕
- 4 期严重慢性肾病或需要透析（即 eGFR < 30）
- 肝衰竭
- 预计在 72 小时内转移到另一家不是研究地点的医院。
- 当前参与或在上个月内参与另一项研究，研究者认为出于安全目的会阻止入组。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗臂
患者将通过 COVSurf 给药系统给予表面活性剂
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设备将表面活性剂引入患者肺部
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有源比较器：控制臂
患者应接受常规标准护理治疗
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呼吸系统疾病护理标准
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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氧合改善
大体时间：3个月
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评估在接受研究治疗后通过 PaO2/FiO2 比率确定的氧合改善
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3个月
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肺通气改善
大体时间：3个月
|
评估研究治疗后由通气指数 (VI) 确定的肺通气改善情况，其中 VI =（呼吸频率 X PIP X PaCo2 (mmHg)/1000。
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3个月
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IMV 需求
大体时间：3个月
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需要有创机械通气 (IMV)（仅限 CPAP/NIV 臂）
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生频率和严重程度的安全性评估
大体时间：3个月
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根据不良事件和严重不良事件 (SAE) 的频率和严重程度来评估安全性。
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3个月
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PaO2/FiO2 比率的变化
大体时间：3个月
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研究开始后 24 小时和 48 小时 PaO2/FiO2 比率的平均变化。
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3个月
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通气指数平均变化
大体时间：48小时
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研究开始后 24 小时和 48 小时通气指数 (VI) 的平均变化
|
48小时
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肺顺应性的平均变化
大体时间：48小时
|
IMV 组研究开始后 24 小时和 48 小时的肺顺应性 (L/cmH2O) 平均变化
|
48小时
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PEEP 要求的平均变化
大体时间：48小时
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研究开始后 24 小时和 48 小时时 PEEP（呼气末正压）要求的平均变化
|
48小时
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临床改善
大体时间：28天
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评估按顺序量表达到一个改善点的时间定义的临床改善，如世界卫生组织主方案（2020）中所述，住院期间每天以及第 15 天和第 28 天
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28天
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机械通气持续时间
大体时间：3个月
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机械通气持续时间
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3个月
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持续天数
大体时间：3个月
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IMV 或 NIV 或 CPAP 持续时间
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3个月
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IMV 免费日
大体时间：21天
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第 21 天无有创机械呼吸机 (IMV) 天数
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21天
|
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呼吸机支持免费日
大体时间：21天
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第 21 天的呼吸机支持（IMV 或 NIV 或 CPAP）免费日 (VSFD)
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21天
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ICU 住院时间
大体时间：3个月
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重症监护室住院时间
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3个月
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住院天数
大体时间：3个月
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住院天数
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3个月
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死亡
大体时间：28天
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第 28 天死亡率
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael P Grocott, MD、University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
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- Dushianthan A, Clark H, Madsen J, Mogg R, Matthews L, Berry L, de la Serna JB, Batchelor J, Brealey D, Hussell T, Porter J, Djukanovic R, Feelisch M, Postle A, Grocott MPW. Nebulised surfactant for the treatment of severe COVID-19 in adults (COV-Surf): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Dec 10;21(1):1014. doi: 10.1186/s13063-020-04944-5.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月18日
初级完成 (实际的)
2022年11月30日
研究完成 (实际的)
2023年1月30日
研究注册日期
首次提交
2020年4月20日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月23日
首次发布 (实际的)
2020年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月26日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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