ES-SCLCの維持のためのアンロチニブと組み合わせたトリパリマブによる一次化学療法
進展型小細胞肺癌における維持のための第一選択のエトポシド/プラチナベースの化学療法とその後のアンロチニブと組み合わせたトリパリマブの有効性と安全性: 単群、多施設共同第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
肺がんは最も主要な悪性腫瘍であり、その中で小細胞肺がんが約 15% を占めています。 新規患者の約 65% が初診時に ES-SCLC と診断され、PFS の中央値 (mPFS) が 6 か月未満、OS の中央値 (mOS) が 8～13 か月でした。 エトポシドまたはイリノテカン化学療法と組み合わせたプラチナは、第一選択の標準化学療法です。 初期治療の高い客観的反応にもかかわらず、化学療法抵抗性を発症することは避けられず、フォローアップライン治療の効果は満足のいくものではありません. したがって、併用療法は有望で効率的である可能性があります。
真新しいマルチターゲットプロテインチロシンキナーゼ（PTK）遮断薬であるアンロチニブは、腫瘍内の血管の分布を正常化し、T細胞を集め、血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）、血小板由来増殖因子を介して免疫薬の効果を高めることができます受容体（PDGFR）、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）、III型チロシンキナーゼなどのシグナル経路を制御し、肺がん細胞の成長、増殖、分化を阻害します。 ALTER1202研究によると、アンロチニブは局所腫瘍制御において有望な役割を果たし、ES-SCLC患者の第3選択以上のPFSを効果的に延長しました。 一方、免疫チェックポイント阻害剤は、腫瘍免疫微小環境を改善し、VEGF を介した免疫抑制を緩和し、Treg 活性を低下させ、腫瘍抗原提示能力を促進し、T 細胞の腫瘍への浸潤を改善して抗腫瘍効果を発揮します。 新しい研究では、アテゾリズマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブなどの免疫チェックポイント阻害剤が、SCLC 患者の ORR、DoR、生存率を効果的に改善できることが示されています。 IMpower150 などの研究で示されているように、分子メカニズムに関しては、免疫チェックポイント阻害剤と血管標的薬が補完し、2 つの薬剤の組み合わせが非小細胞肺癌 (NSCLC) で優れた効果を発揮します。 しかし、SCLC の維持療法における免疫チェックポイント阻害薬の役割は、CheckMate451 とペムブロリズマブの研究では期待外れでしたが、SCLC のファーストライン以上でいくつかの勝利を収めました。
要約すると、研究者らは、第一選択のエトポシド/プラチナベースの化学療法に続いて、維持のためにアンロチニブと組み合わせたトリパリマブが、広範囲の小細胞肺癌の化学療法抵抗性を長引かせる可能性があることを提案しました.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dongqing Lv, MD
- 電話番号：13867622009
- メール：lvdq@enzemed.com
研究場所
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Zhejiang
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Taizhou、Zhejiang、中国
- Enze Hospital, affiliated Taizhou Hospital of Wenzhou Medical University
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コンタクト：
- Dongqing Lv, MD
- 電話番号：13867622009
- メール：lvdq@enzemed.com
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主任研究者：
- Dongqing Lv, MD
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Taizhou、Zhejiang、中国
- Haihua, Yang
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コンタクト：
- Haihua Yang, MD
- 電話番号：13819639006
- メール：yhh93181@hotmail.com
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主任研究者：
- Haihua Yang, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1. 患者は、臨床試験の前に特定のインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。 2.組織学または細胞学によって確認された進展期の小細胞肺癌; 3.患者は、EP / EC化学療法の前にシステム治療を受けていないか、受けただけです（化学療法の最後の投薬から維持治療の開始までの時間は21日以内でなければなりません）。 4.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜1; 5. -化学療法の開始から5か月を超える推定生存期間; 6. 18 歳以上であること。 7.画像上の測定可能な病変; 8.無症候性脳転移または治療後に安定した症候性脳転移を有する患者; 9. 研究のための薬物の最初の投与の前に、患者は適切な臓器機能を持っている必要があり、検査結果は次のような条件を満たしている必要があります。 ×109/L、ヘモグロビン含有量 (HGB) ≥9g/dl; -適切な肝機能：ビリルビン≤1.5×ULN mg / dl、クレアチニンクリアランス≥50 ml /分;適切な肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5×正常上限（ULN）または> 5×ULN（肝転移患者）、アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULNまたは≤5× ULN (骨転移患者)、総ビリルビン (TB) ≤1.5×ULN、アルブミン (ALB) >30g/dl;凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;尿ルーチン：24時間尿タンパク1.5×ULN（臨床的または放射線学的に膵炎と診断された被験者）。
除外基準:
- 1. EP/ECレジメンを受けた患者は、維持治療の21日以上前に最後の投薬を受けたか、ES-SCLCに対して他の体系的な抗腫瘍治療を受けました; 2.上皮成長因子受容体（EGFR）または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）変異を有する患者; 3.患者は、インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内に、他の実験薬を受け取ったか、別の介入臨床研究に参加しました。 4.患者は他の全身または局所抗腫瘍療法を受けました（SCLC維持療法または放射線療法のための他の薬物の使用を含むがこれらに限定されませんが、CR / PR被験者は導入期間治療後に予防的頭蓋照射（PCI）を使用することが許可されています）; 5.スクリーニング段階でのCTまたはMRI検査で、活動性および未治療の脳転移または癌性髄膜炎を有する患者; 6. 5年以内に他の悪性腫瘍を有する患者。ただし、子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌などの治癒可能な悪性腫瘍（上皮内癌またはステージI腫瘍）を除く）; 7.患者は、コルチコステロイド（> 10mg/日メチルプレドニゾロンまたは同等の用量）または他の免疫抑制剤（ステロイドの吸入または局所使用および副腎置換治療は、活動性の自己免疫疾患がない場合に許可された）を受け、維持療法の14日以内; 8.慢性または急性活動性B型肝炎（HBsAg陽性およびB型肝炎ウイルス（HBV）DNAコピー数>ULN）、またはHCV陽性（HCV Ab陽性およびHCV RNA陽性）の患者;以前に HBV に感染した、または治癒した B 型肝炎患者 (HBsAg 陰性、HBcAb 陽性、および HBV DNA コピー数 < ULN) の登録が許可されました。 9.間質性肺疾患、薬剤性肺炎、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床症状を伴う活動性肺炎の患者;または中等度または重度の肺機能障害を引き起こす他の肺疾患;活動性肺結核または抗結核治療の必要性; 10. 研究薬のいずれかにアレルギーがある患者、または免疫チェックポイント阻害剤または他のプラチナのいずれかにアレルギーがある患者。 11. 妊娠中および授乳期の女性患者、または妊娠を計画していた患者; 12. コンプライアンス不良、その他併用治療を要する重篤な疾患等、研究責任者の判断により研究を途中で中止せざるを得ない要因を有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：保守グループ
EP/EC 化学療法レジメンの 4 ～ 6 サイクル後、トリパリマブとアンロチニブによる維持療法が続き、疾患が進行するまで継続されました。
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エトポシド（100mg/m2、d1-3、q3w）とプラチナの併用が4-6サイクルの第一選択化学療法であり、その後、維持療法としてアンロチニブと組み合わせたJS001が続きました。
他の名前：
カルボプラチン（AUC 5、d1、q3w）またはシスプラチンとエトポシドの併用が 4～6 サイクルの第一選択化学療法であり、その後、維持療法としてアンロチニブと組み合わせた JS001 が続きました。
他の名前：
シスプラチン (75mg/m2, d1, q3w) またはカルボプラチンとエトポシドの併用が 4-6 サイクルの第一選択化学療法であり、その後、維持療法としてアンロチニブと組み合わせた JS001 が続きました。
他の名前：
4～6サイクルの化学療法の後、JS001（240mg、d1、q3w）とアンロチニブの併用を追跡し、疾患が進行するまで継続しました。
他の名前：
4-6 サイクルの化学療法の後、JS001 と組み合わせたアンロチニブ (12mg qd、d1-14、q3w) を追跡し、疾患が進行するまで継続しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：化学療法の開始から疾患の進行までの期間、最大 3 年間評価
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PFS
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化学療法の開始から疾患の進行までの期間、最大 3 年間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：化学療法の開始から転帰イベントまでの期間、最大 3 年間評価
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OS
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化学療法の開始から転帰イベントまでの期間、最大 3 年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：治療開始から研究終了までの期間、最大3年間評価
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CTCAE v5.0 を使用した試験レジメンに関連する急性および慢性 AE プロファイル
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治療開始から研究終了までの期間、最大3年間評価
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治療開始から研究終了までの期間、最大3年間評価
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ORR は、RECIST v1.1 による部分奏効 (PR) と病勢安定 (SD) の合計パーセンテージでした。
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治療開始から研究終了までの期間、最大3年間評価
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：治療開始から研究終了までの期間、最大3年間評価
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DCR は、RECIST v1.1 による完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および病勢安定 (SD) の合計パーセンテージでした。
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治療開始から研究終了までの期間、最大3年間評価
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応答期間 (DoR)
時間枠：治療反応の開始から疾患の進行までの期間、最大 3 年間評価
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DoR
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治療反応の開始から疾患の進行までの期間、最大 3 年間評価
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Dongqing Lv, MD、Enze Hospital affiliated Taizhou hospital of Wenzhou Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LDQ-202004
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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