- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04363255
Ensilinjan kemoterapia, jota seuraa toripalimabi yhdistettynä anlotinibiin ES-SCLC:n ylläpitoon
Ensilinjan etoposidi-/platinapohjaisen kemoterapian teho ja turvallisuus, jota seurasi toripalimabi yhdistettynä anlotinibiin laajan pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa: yksihaarainen, monikeskusvaiheen II tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on johtava pahanlaatuinen kasvain, josta pienisoluisen keuhkosyövän osuus on noin 15 %. Noin 65 %:lla uusista potilaista diagnosoitiin ES-SCLC ensimmäisellä käynnillä, kun mediaani PFS (mPFS) oli alle 6 kuukautta ja mediaani OS (mOS) 8–13 kuukautta. Platina yhdistettynä etoposidin tai irinotekaanin kemoterapiaan on ensilinjan standardi kemoterapiahoito. Huolimatta alkuhoidon korkeasta objektiivisesta vasteesta on väistämätöntä kehittää kemoterapiaresistenssi ja seurantalinjahoidon vaikutukset ovat epätyydyttäviä. Siksi yhdistelmähoito voi olla lupaava ja tehokas.
Anlotinibi, upouudet monikohdeproteiinityrosiinikinaasin (PTK) salpaajat, voi normalisoida verisuonten jakautumista kasvaimessa, kerätä T-soluja ja tehostaa immuunilääkkeiden vaikutusta verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR), verihiutaleperäisen kasvutekijän kautta. reseptorin (PDGFR), fibroblastikasvutekijäreseptorin (FGFR), tyypin Ⅲ tyrosiinikinaasin ja muiden signaalireittien kanssa, ja sitten estävät keuhkosyöpäsolujen kasvua, proliferaatiota ja erilaistumista. ALTER1202-tutkimuksen mukaan anlotinibillä oli lupaava rooli paikallisessa kasvaimen hallinnassa ja se pidensi tehokkaasti PFS:ää kolmannessa rivissä tai enemmän ES-SCLC-potilailla. Samaan aikaan immuunitarkistuspisteen estäjät voivat parantaa tuumorin immuuni-mikroympäristöä, lievittää VEGF-välitteistä immunosuppressiota, vähentää Treg-aktiivisuutta, edistää kasvaimen antigeenin esittelykykyä ja tunkeutua paremmin T-soluun kasvaimeen, jotta se vaikuttaa kasvaimen vastaiseen vaikutukseen. Uudet tutkimukset ovat osoittaneet, että immuunitarkistuspisteen estäjät, kuten atetsolitsumabi, pembrolitsumabi ja nivolumabi, voivat parantaa tehokkaasti SCLC-potilaiden ORR-, DoR- ja eloonjäämistä. Molekyylimekanismien suhteen immunologisen tarkistuspisteen estäjät ja verisuoniin kohdistuvat lääkkeet ovat täydennettyinä, ja kahden lääkkeen yhdistelmällä on ylivoimainen teho ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC), aivan kuten IMpower150 ja muut tutkimukset osoittavat. Immuunitarkistuspisteen estäjien rooli SCLC:n ylläpitohoidossa oli kuitenkin pettymys CheckMate451:ssä ja pembrolitsumabitutkimuksessa, vaikka se saavuttikin joitain voittoja ensimmäisessä rivissä tai enemmän SCLC:ssä.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkijat ehdottivat, että ensilinjan etoposidi/platinapohjainen kemoterapia, jota seurasi toripalimabi yhdistettynä anlotinibiin ylläpitoon, voi pidentää kemoresistenssiä laajassa pienisoluisessa keuhkosyöpässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dongqing Lv, MD
- Puhelinnumero: 13867622009
- Sähköposti: lvdq@enzemed.com
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Taizhou, Zhejiang, Kiina
- Enze Hospital, affiliated Taizhou Hospital of Wenzhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Dongqing Lv, MD
- Puhelinnumero: 13867622009
- Sähköposti: lvdq@enzemed.com
-
Päätutkija:
- Dongqing Lv, MD
-
Taizhou, Zhejiang, Kiina
- Haihua, Yang
-
Ottaa yhteyttä:
- Haihua Yang, MD
- Puhelinnumero: 13819639006
- Sähköposti: yhh93181@hotmail.com
-
Päätutkija:
- Haihua Yang, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Potilaiden on allekirjoitettava erityinen tietoinen suostumuslomake ennen kliinistä tutkimusta; 2. Laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla; 3. Potilaat eivät saaneet mitään järjestelmähoitoa ennen tai he saivat vain EP/EC-kemoterapiaa (ajan viimeisestä kemoterapialääkkeestä ylläpitohoidon aloittamiseen on oltava ≤21 päivää); 4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1; 5. Arvioitu eloonjäämisaika > 5 kuukautta kemoterapian alusta; 6. Ikä vähintään 18 vuotta; 7. Mitattavissa oleva leesio kuvassa; 8. Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja tai oireettomia aivometastaaseja, jotka olivat vakaat hoidon jälkeen; 9. Ennen ensimmäistä lääkeannosta tutkimukseen potilailla tulee olla asianmukainen elinten toiminta ja laboratoriotulosten tulee täyttää seuraavat ehdot: Rutiiniveren tutkimus: neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutale (PLT) ≥100 ×109/l, hemoglobiinipitoisuus (HGB) ≥9g/dl; Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤1,5 × ULN mg/dl, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min; Riittävä maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 × normaalin yläraja (ULN) tai > 5 × ULN (potilaat, joilla on metastaasi maksassa), alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN (potilaat, joilla on luumetastaaseja), kokonaisbilirubiini (TB) ≤ 1,5 × ULN, albumiini (ALB) > 30 g/dl; Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN; Virtsarutiini: 24 tunnin virtsan proteiini 1,5 × ULN (potilaat, joilla on kliinisesti tai radiologisesti diagnosoitu haimatulehdus).
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Potilaat, jotka saivat EP/EC-hoitoa, saivat viimeisen lääkkeen ≥ 21 päivää ennen ylläpitohoitoa tai saivat muuta systemaattista kasvainten vastaista hoitoa ES-SCLC:hen; 2. Potilaat, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) mutaatio; 3. Potilaat saivat muita kokeellisia lääkkeitä tai osallistuivat toiseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; 4. Potilaat saivat muuta systeemistä tai paikallista kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muiden lääkkeiden käyttö SCLC-ylläpitohoitoon tai sädehoitoon, mutta CR/PR-potilaat saavat käyttää profylaktista kraniaalista säteilytystä (PCI) induktiojakson hoidon jälkeen); 5. Potilaat, joilla on aktiivisia ja hoitamattomia aivometastaaseja tai karsinoomameningiittiä TT- tai MRI-tutkimuksessa seulontavaiheen aikana; 6. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta parannettavia pahanlaatuisia kasvaimia (karsinooma in situ tai vaiheen I kasvain), kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä ja niin edelleen); 7. Potilaat saivat kortikosteroideja (> 10 mg/vrk metyyliprednisolonia tai vastaava annos) tai muita immunosuppressantteja (steroidien inhalaatio tai paikallinen käyttö ja lisämunuaisen korvaushoito oli sallittua aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa) alle 14 päivää ennen ylläpitolääkkeitä; 8. Potilaat, joilla on krooninen tai akuutti aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-kopionumero > ULN) tai HCV-positiivinen (HCV Ab -positiivinen ja HCV-RNA-positiivinen); Hepatiitti B -potilaat, joilla oli aikaisempi HBV-infektio tai jotka ovat parantuneet (HBsAg-negatiivinen, HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-kopionumero < ULN), sallittiin; 9. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai aktiivinen keuhkokuume, jolla on kliinisiä oireita; tai muut keuhkosairaudet, jotka aiheuttavat kohtalaista tai vakavaa keuhkojen toimintahäiriötä; Aktiivinen keuhkotuberkuloosi tai tuberkuloosihoidon tarve; 10. Potilaat, jotka olivat allergisia jollekin tutkimuslääkkeelle tai allergia jollekin immuunitarkistuspisteen estäjille tai muulle platinalle; 11. Naispotilaat raskaana ja imetyksen aikana tai potilaat, jotka suunnittelevat raskautta; 12. Potilaat, joilla on tekijöitä, jotka voivat pakottaa tutkimuksen keskeyttämään puolivälissä tutkijoiden arvion mukaan, kuten huono hoitomyöntyvyys, muut vakavat sairaudet, jotka vaativat yhdistelmähoitoa ja niin edelleen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Huoltoryhmä
4-6 EP/EC-kemoterapiajakson jälkeen seurattiin ylläpitohoitoa toripalimabilla ja anlotinibillä, ja sitä jatkettiin taudin etenemiseen saakka.
|
Etoposidi (100 mg/m2, d1-3, q3w) yhdistettynä platinaan oli ensilinjan kemoterapia 4-6 syklissä, ja sitten seurattiin JS001 yhdistettynä anlotinibiin ylläpitohoitona.
Muut nimet:
Karboplatiini (AUC 5, d1, q3w) tai sisplatiini yhdistettynä etoposidiin oli ensilinjan kemoterapia 4–6 syklissä, ja sitten seurattiin ylläpitohoitona JS001:tä yhdistettynä anlotinibiin.
Muut nimet:
Sisplatiini (75 mg/m2, d1, q3w) tai karboplatiini yhdistettynä etoposidiin oli ensilinjan kemoterapia 4–6 syklissä, ja sitten seurattiin JS001:tä yhdistettynä anlotinibiin ylläpitohoitona.
Muut nimet:
4-6 kemoterapiasyklin jälkeen seurattiin JS001:tä (240 mg, d1, q3w) yhdistettynä anlotinibiin ja jatkettiin taudin etenemiseen asti.
Muut nimet:
4-6 kemoterapiasyklin jälkeen seurattiin anlotinibia (12mg qd, d1-14, q3w) yhdistettynä JS001:een ja jatkettiin taudin etenemiseen asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Aika kemoterapian aloittamisesta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 3 vuotta
|
PFS
|
Aika kemoterapian aloittamisesta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika kemoterapian aloittamisesta lopputulostapahtumiin, arvioituna enintään 3 vuotta
|
OS
|
Aika kemoterapian aloittamisesta lopputulostapahtumiin, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallinen tapahtuma (AE)
Aikaikkuna: Kesto hoidon alusta tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Tutkimusohjelmaan liittyvät akuutit ja krooniset AE-profiilit käyttämällä CTCAE v5.0:aa
|
Kesto hoidon alusta tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 3 vuotta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kesto hoidon alusta tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 3 vuotta
|
ORR oli osittaisen vasteen (PR) ja stabiilin sairauden (SD) summaprosentti RECIST v1.1:n mukaan
|
Kesto hoidon alusta tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 3 vuotta
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Kesto hoidon alusta tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 3 vuotta
|
DCR oli täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja stabiilin sairauden (SD) prosenttiosuus RECIST v1.1:n mukaan
|
Kesto hoidon alusta tutkimuksen loppuun, arvioituna enintään 3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Aika, joka kuluu hoitovasteen alkamisesta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 3 vuotta
|
DoR
|
Aika, joka kuluu hoitovasteen alkamisesta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dongqing Lv, MD, Enze Hospital affiliated Taizhou hospital of Wenzhou Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Karboplatiini
- Etoposidi
- Etoposidifosfaatti
- Sisplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- LDQ-202004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .