ES-SCLC의 유지를 위해 토리팔리맙과 안로티닙을 병용한 1차 화학요법
광범위한 소세포폐암의 유지를 위한 토리팔리맙과 안로티닙을 병용한 1차 에토포사이드/백금 기반 화학요법의 효능 및 안전성: 단일군, 다중추 2상 연구
연구 개요
상세 설명
폐암은 가장 대표적인 악성종양으로 그 중 소세포폐암이 약 15%를 차지한다. 신규 환자의 약 65%가 ES-SCLC로 첫 번째 방문에서 6개월 미만의 중간 PFS(mPFS) 및 8-13개월의 중앙 OS(mOS)로 진단되었습니다. 백금과 에토포사이드 또는 이리노테칸 화학요법을 병용하는 것이 1차 표준 화학요법 치료법입니다. 초기 치료의 높은 객관적인 반응에도 불구하고 화학 요법 내성이 생길 수밖에 없으며 후속 치료의 효과가 만족스럽지 않습니다. 따라서 병용 요법이 유망하고 효율적일 수 있습니다.
새로운 다중 표적 단백질 티로신 키나아제(PTK) 차단제인 안로티닙은 종양 내 혈관 분포를 정상화하고 T 세포를 모으고 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR), 혈소판 유래 성장 인자를 통해 면역 약물의 효과를 강화할 수 있습니다. 수용체(PDGFR), 섬유아세포 성장 인자 수용체(FGFR), 유형 Ⅲ 티로신 키나아제 및 기타 신호 경로는 폐암 세포의 성장, 증식 및 분화를 억제합니다. ALTER1202 연구에 따르면, anlotinib은 ES-SCLC 환자의 국소 종양 조절 및 3차 이상에서 PFS를 효과적으로 연장하는 데 유망한 역할을 했습니다. 한편, 면역 체크포인트 억제제는 종양 면역 미세 환경을 개선하고, VEGF 매개 면역 억제를 완화하고, Treg 활성을 감소시키고, 종양 항원 제시 능력을 촉진하고, T 세포를 종양에 더 잘 침투시켜 항종양 효과를 발휘할 수 있습니다. 신흥 연구에 따르면 Atezolizumab, Pembrolizumab 및 Nivolumab과 같은 면역 체크포인트 억제제가 SCLC 환자의 ORR, DoR 및 생존을 효과적으로 개선할 수 있는 것으로 나타났습니다. 분자기전 측면에서 보면 면역관문억제제와 혈관타겟제를 보완하고 두 약제를 병용하면 비소세포폐암(NSCLC)에서 IMpower150 등의 연구에서와 같이 월등한 효능을 보였다. 그러나 SCLC의 유지 요법에서 면역 체크포인트 억제제의 역할은 CheckMate451과 pembrolizumab에 대한 연구에서 실망스러웠지만 SCLC에 대한 1차 이상에서 일부 승리를 거두었습니다.
요약하면, 연구자들은 1차 에토포사이드/백금 기반 화학요법에 이은 토리팔리맙과 안로티닙을 병용하여 유지 관리를 하면 광범위한 소세포 폐암에서 화학 저항성을 연장할 수 있다고 제안했습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Dongqing Lv, MD
- 전화번호: 13867622009
- 이메일: lvdq@enzemed.com
연구 장소
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Zhejiang
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Taizhou, Zhejiang, 중국
- Enze Hospital, affiliated Taizhou Hospital of Wenzhou Medical University
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연락하다:
- Dongqing Lv, MD
- 전화번호: 13867622009
- 이메일: lvdq@enzemed.com
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수석 연구원:
- Dongqing Lv, MD
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Taizhou, Zhejiang, 중국
- Haihua, Yang
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연락하다:
- Haihua Yang, MD
- 전화번호: 13819639006
- 이메일: yhh93181@hotmail.com
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수석 연구원:
- Haihua Yang, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1. 환자는 임상 시험 전에 특정 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 2. 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 광범위 단계 소세포 폐암; 3. 환자가 EP/EC 화학요법을 받기 전에 시스템 치료를 받지 않았거나 받기만 했습니다(마지막 화학요법 투약부터 유지 치료 시작까지의 시간은 ≤21일이어야 함). 4. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1; 5. 화학 요법 시작부터 >5개월의 예상 생존 기간; 6. 18세 이상 7. 영상에서 측정 가능한 병변 8. 무증상 뇌전이 또는 치료 후 안정한 증상이 있는 뇌전이 환자 9. 연구용 약물의 초회 투여 전에 환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 하며 실험실 결과는 다음 조건을 충족해야 합니다. 혈액 정기 검사: 호중구 절대값(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판(PLT) ≥100 ×109/L, 헤모글로빈 함량(HGB) ≥9g/dl; 적절한 간 기능: 빌리루빈 ≤1.5×ULN mg/dl, 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min; 적절한 간 기능: Aspartate aminotransferase (AST) /alanine aminotransferase (ALT) > 2.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 > 5 × ULN(간 전이 환자), 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤2.5×ULN 또는 ≤5× ULN(골 전이 환자), 총 빌리루빈(TB) ≤1.5×ULN, 알부민(ALB) > 30g/dl; 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN; 소변 루틴: 24시간 소변 단백질 1.5×ULN(임상 또는 방사선학적으로 췌장염으로 진단된 대상체).
제외 기준:
- 1. EP/EC 연대를 받은 환자는 유지 치료 ≥21일 전에 마지막 약물을 받았거나 ES-SCLC에 대한 다른 체계적인 항종양 치료를 받았습니다. 2. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 돌연변이가 있는 환자 3. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 환자가 다른 실험 약물을 받았거나 다른 중재적 임상 연구에 참여했습니다. 4. 다른 전신 또는 국소 항종양 요법을 받은 환자(SCLC 유지 요법 또는 방사선 요법을 위한 다른 약물의 사용을 포함하되 이에 국한되지 않지만 CR/PR 피험자는 유도 기간 치료 후 예방적 두개 방사선 조사(PCI)를 사용할 수 있음); 5. 스크리닝 단계에서 CT 또는 MRI 검사에서 활성 및 치료되지 않은 뇌 전이 또는 암종 뇌수막염이 있는 환자; 6. 자궁경부암, 기저세포 또는 편평세포 피부암 등 완치 가능한 악성종양(상피내암종 또는 1기 종양)을 제외한 5년 이내의 다른 악성종양이 있는 환자 7. 유지 약물 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg/일 메틸 프레드니솔론 또는 등가 용량) 또는 기타 면역억제제(활성 자가면역 질환이 없는 경우 스테로이드의 흡입 또는 국소 사용 및 부신 대체 치료가 허용됨)를 받은 환자; 8. 만성 또는 급성 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 사본 수 >ULN) 또는 HCV 양성(HCV Ab 양성 및 HCV RNA 양성) 환자; 이전 HBV 감염이 있거나 완치된 B형 간염 환자(HBsAg 음성, HBcAb 양성 및 HBV DNA 복제 수 < ULN)가 등록되도록 허용되었습니다. 9. 간질성폐질환, 약물유발성폐렴, 스테로이드 치료를 요하는 방사선폐렴 또는 임상증상이 있는 활동성폐렴 환자 또는 중등도 또는 중증 폐 기능 장애를 유발하는 기타 폐 질환; 활동성 폐결핵 또는 항결핵 치료의 필요성; 10. 연구 약물 중 하나에 알레르기가 있거나 면역 체크포인트 억제제 또는 기타 백금 중 하나에 알레르기가 있는 환자; 11. 임신 및 수유기 여성 환자 또는 임신할 계획이 있는 환자; 12. 순응도 저하, 병용치료가 필요한 기타 중증 질환 등 연구자의 판단에 따라 연구를 중도에 강제 종료할 수 있는 요인이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유지보수 그룹
4-6주기의 EP/EC 화학요법 후, 토리팔리맙과 안로티닙을 사용한 유지요법을 질병 진행까지 지속하였다.
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백금과 병용한 에토포사이드(100mg/m2, d1-3, q3w)가 4-6주기의 1차 항암화학요법이었고, 유지요법으로 안로티닙과 병용한 JS001이 그 뒤를 이었다.
다른 이름들:
Carboplatin(AUC 5, d1, q3w) 또는 Cisplatin과 etoposide 병용요법이 4-6주기의 1차 항암화학요법이었고, 유지요법으로 JS001과 anlotinib 병용요법이 뒤따랐다.
다른 이름들:
시스플라틴(75mg/m2, d1, q3w) 또는 카보플라틴과 에토포사이드 병용이 4-6주기의 1차 항암화학요법이었고, 유지요법으로 안로티닙과 병용한 JS001이 뒤따랐다.
다른 이름들:
4-6주기의 화학요법 후 JS001(240mg, d1, q3w)과 anlotinib을 병용하여 질병이 진행될 때까지 계속했습니다.
다른 이름들:
4-6주기의 화학 요법 후 JS001과 병용한 anlotinib(12mg qd, d1-14, q3w)을 추적하여 질병이 진행될 때까지 계속했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 화학 요법 시작부터 질병 진행까지의 기간, 최대 3년 평가
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PFS
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화학 요법 시작부터 질병 진행까지의 기간, 최대 3년 평가
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전체 생존(OS)
기간: 화학 요법 시작부터 결과 사건까지의 기간, 최대 3년 평가
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운영체제
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화학 요법 시작부터 결과 사건까지의 기간, 최대 3년 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)
기간: 치료 시작부터 연구 종료까지의 기간, 최대 3년 평가
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CTCAE v5.0을 사용한 연구 요법과 관련된 급성 및 만성 AE 프로파일
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치료 시작부터 연구 종료까지의 기간, 최대 3년 평가
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객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 시작부터 연구 종료까지의 기간, 최대 3년 평가
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ORR은 RECIST v1.1에 따른 부분 반응(PR)과 안정 질환(SD)의 합 비율입니다.
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치료 시작부터 연구 종료까지의 기간, 최대 3년 평가
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질병 통제율(DCR)
기간: 치료 시작부터 연구 종료까지의 기간, 최대 3년 평가
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DCR은 RECIST v1.1에 따른 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질환(SD)의 합계 백분율입니다.
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치료 시작부터 연구 종료까지의 기간, 최대 3년 평가
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대응 기간(DoR)
기간: 치료 반응 시작부터 질병 진행 시간까지의 기간, 최대 3년 평가
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DoR
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치료 반응 시작부터 질병 진행 시간까지의 기간, 최대 3년 평가
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Dongqing Lv, MD, Enze Hospital affiliated Taizhou hospital of Wenzhou Medical University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LDQ-202004
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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