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Erstlinien-Chemotherapie gefolgt von Toripalimab in Kombination mit Anlotinib zur Erhaltung bei ES-SCLC

26. April 2020 aktualisiert von: Haihua Yang, Taizhou Hospital

Wirksamkeit und Sicherheit der Erstlinien-Chemotherapie auf Etoposid/Platin-Basis, gefolgt von Toripalimab in Kombination mit Anlotinib zur Erhaltung bei ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs: Eine einarmige, multizentrale Phase-II-Studie

Unser Ziel in dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Etoposid in Kombination mit Cisplatin- oder Carboplatin (EC/EP)-Chemotherapieschemata, gefolgt von Toripalimab in Kombination mit Anlotinib, zur Erhaltung bei ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs (ES-SCLC) zu bewerten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Lungenkrebs ist der häufigste bösartige Tumor, von dem kleinzelliger Lungenkrebs etwa 15 % ausmacht. Bei etwa 65 % der neuen Patienten wurde beim ersten Besuch ein ES-SCLC mit einem medianen PFS (mPFS) von weniger als 6 Monaten und einem medianen OS (mOS) von 8–13 Monaten diagnostiziert. Platin in Kombination mit einer Etoposid- oder Irinotecan-Chemotherapie ist die Standard-Chemotherapie der ersten Wahl. Trotz des hohen objektiven Ansprechens auf die Erstbehandlung ist es unvermeidlich, eine Chemotherapieresistenz zu entwickeln, und die Auswirkungen der Nachbehandlung sind unbefriedigend. Daher kann eine Kombinationstherapie vielversprechend und effizient sein.

Anlotinib, die brandneuen Multi-Target-Protein-Tyrosinkinase (PTK)-Blocker, könnte die Verteilung der Blutgefäße im Tumor normalisieren, T-Zellen sammeln und die Wirkung von Immunmedikamenten über den Rezeptor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGFR), einen von Blutplättchen abgeleiteten Wachstumsfaktor, verstärken Rezeptor (PDGFR), Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR), Typ Ⅲ Tyrosinkinase und andere Signalwege und hemmen dann das Wachstum, die Proliferation und Differenzierung von Lungenkrebszellen. Laut der ALTER1202-Studie spielte Anlotinib eine vielversprechende Rolle bei der lokalen Tumorkontrolle und verlängerte das PFS in der dritten Linie oder mehr bei ES-SCLC-Patienten effektiv. In der Zwischenzeit können Immuncheckpoint-Inhibitoren die Immunmikroumgebung des Tumors verbessern, die VEGF-vermittelte Immunsuppression lindern, die Treg-Aktivität verringern, die Fähigkeit zur Präsentation von Tumorantigenen fördern und T-Zellen besser in den Tumor infiltrieren, um eine Antitumorwirkung auszuüben. Neuere Studien haben gezeigt, dass Immuncheckpoint-Inhibitoren wie Atezolizumab, Pembrolizumab und Nivolumab ORR, DoR und Überleben bei SCLC-Patienten wirksam verbessern können. In Bezug auf die molekularen Mechanismen ergänzten sich Immuncheckpoint-Inhibitoren und vaskuläre Targeting-Medikamente, und die Kombination zweier Medikamente hat eine überlegene Wirksamkeit bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), so wie es in IMpower150 und anderen Studien gezeigt wurde. Die Rolle von Immuncheckpoint-Inhibitoren in der Erhaltungstherapie bei SCLC war jedoch enttäuschend in CheckMate451 und einer Studie mit Pembrolizumab, obwohl es einige Siege in erster Linie oder mehr für SCLC erzielte.

Zusammenfassend schlugen die Forscher vor, dass eine Etoposid/Platin-basierte Erstlinien-Chemotherapie, gefolgt von Toripalimab in Kombination mit Anlotinib zur Erhaltung, die Chemoresistenz bei ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs verlängern kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, China
        • Enze Hospital, affiliated Taizhou Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dongqing Lv, MD
      • Taizhou, Zhejiang, China
        • Haihua, Yang
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Haihua Yang, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Patienten müssen vor Beginn der klinischen Studie eine spezielle Einverständniserklärung unterschreiben; 2. Kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium, bestätigt durch Histologie oder Zytologie; 3. Patienten erhielten vor oder nur mit EP/EC-Chemotherapie keine Systembehandlung (Zeit von der letzten Medikation der Chemotherapie bis zum Beginn der Erhaltungstherapie muss ≤ 21 Tage betragen); 4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; 5. Eine geschätzte Überlebensdauer von > 5 Monaten ab Beginn der Chemotherapie; 6. Alter nicht weniger als 18; 7. Eine messbare Läsion auf dem Bild; 8. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder symptomatischen Hirnmetastasen, die nach der Behandlung stabil waren; 9. Vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten sollten die Patienten über eine angemessene Organfunktion verfügen und die Laborergebnisse müssen die folgenden Bedingungen erfüllen: Blutroutineuntersuchung: Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l, Thrombozyten (PLT) ≥ 100 ×109/L, Hämoglobingehalt (HGB) ≥9g/dl; Angemessene Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 × ULN mg/dl, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min; Ausreichende Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × obere Normgrenze (ULN) oder > 5 × ULN (Patienten mit Lebermetastasen), alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN (Patienten mit Knochenmetastasen), Gesamtbilirubin (TB) ≤ 1,5 × ULN, Albumin (ALB) > 30 g/dl; Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Urinroutine: 24-Stunden-Urinprotein 1,5 × ULN (Personen, bei denen klinisch oder radiologisch eine Pankreatitis diagnostiziert wurde).

Ausschlusskriterien:

  • 1. Patienten, die ein EP/EC-Regiment erhielten, erhielten das letzte Medikament ≥21 Tage vor der Erhaltungsbehandlung oder erhielten eine andere systematische Antitumorbehandlung für ES-SCLC; 2. Patienten mit einer Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder der anaplastischen Lymphomkinase (ALK); 3. Patienten erhielten innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung andere experimentelle Medikamente oder nahmen an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil; 4. Patienten erhielten eine andere systemische oder lokale Antitumortherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Verwendung anderer Medikamente für die SCLC-Erhaltungstherapie oder Strahlentherapie, aber CR/PR-Patienten dürfen nach der Behandlung in der Induktionsphase eine prophylaktische Schädelbestrahlung (PCI) anwenden); 5. Patienten mit aktiven und unbehandelten Hirnmetastasen oder Karzinom-Meningitis in CT- oder MRT-Untersuchung während der Screening-Phase; 6. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von heilbaren bösartigen Tumoren (Carcinoma in situ oder Tumor im Stadium I), wie z. B. Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom und so weiter); 7. Patienten erhielten Kortikosteroide (>10 mg/Tag Methylprednisolon oder äquivalente Dosis) oder andere Immunsuppressiva (Inhalation oder lokale Anwendung von Steroiden und Nebennierenersatzbehandlung waren erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorlag) weniger als 14 Tage vor der Erhaltungsmedikation; 8. Patienten mit chronischer oder akuter aktiver Hepatitis B (HBsAg-positiv und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Kopienzahl >ULN) oder HCV-positiv (HCV-Ab-positiv und HCV-RNA-positiv); Hepatitis-B-Patienten mit vorheriger HBV-Infektion oder geheilt (HBsAg-negativ, HBcAb-positiv und HBV-DNA-Kopienzahl < ULN) durften aufgenommen werden; 9. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, arzneimittelinduzierter Pneumonie, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder aktiver Pneumonie mit klinischen Symptomen; oder andere Lungenerkrankungen, die eine mäßige oder schwere Lungenfunktionsstörung verursachen; Aktive Lungentuberkulose oder die Notwendigkeit einer Tuberkulosebehandlung; 10. Patienten, die auf eines der Forschungsmedikamente oder auf einen der Immuncheckpoint-Inhibitoren oder anderes Platin allergisch waren; 11. Patientinnen während der Schwangerschaft und Stillzeit oder Patientinnen, die schwanger werden wollten; 12. Patienten mit Faktoren, die dazu führen können, dass die Studie nach Einschätzung der Prüfärzte vorzeitig beendet werden muss, wie z. B. schlechte Compliance, andere schwere Krankheiten, die eine kombinierte Behandlung erfordern, und so weiter.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Wartungsgruppe
Nach 4–6 Zyklen EP/EC-Chemotherapie folgte eine Erhaltungstherapie mit Toripalimab und Anlotinib, die bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt wurde.
Etoposid (100 mg/m2, d1-3, q3w) in Kombination mit Platin war die Erstlinien-Chemotherapie in 4-6 Zyklen, gefolgt von JS001 in Kombination mit Anlotinib als Erhaltungstherapie.
Andere Namen:
  • Etoposid
Carboplatin (AUC 5, d1, q3w) oder Cisplatin in Kombination mit Etoposid war die Erstlinien-Chemotherapie in 4-6 Zyklen, gefolgt von JS001 in Kombination mit Anlotinib als Erhaltungstherapie.
Andere Namen:
  • Carboplatin
Cisplatin (75 mg/m2, d1, q3w) oder Carboplatin in Kombination mit Etoposid war die Erstlinien-Chemotherapie in 4-6 Zyklen, gefolgt von JS001 in Kombination mit Anlotinib als Erhaltungstherapie.
Andere Namen:
  • Cisplatin
Nach 4-6 Zyklen Chemotherapie wurde JS001 (240 mg, d1, q3w) in Kombination mit Anlotinib weiterverfolgt und bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt.
Andere Namen:
  • JS001
Nach 4-6 Zyklen Chemotherapie wurde Anlotinib (12 mg qd, d1-14, q3w) in Kombination mit JS001 gefolgt und bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt.
Andere Namen:
  • Anlotinib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Dauer vom Beginn der Chemotherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung, bewertet bis zu 3 Jahre
PFS
Dauer vom Beginn der Chemotherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung, bewertet bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Dauer vom Beginn der Chemotherapie bis zum Zeitpunkt der Outcome-Ereignisse, bewertet bis zu 3 Jahre
Betriebssystem
Dauer vom Beginn der Chemotherapie bis zum Zeitpunkt der Outcome-Ereignisse, bewertet bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschtes Ereignis (AE)
Zeitfenster: Dauer vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 3 Jahren
Die akuten und chronischen UE-Profile im Zusammenhang mit dem Studienschema unter Verwendung von CTCAE v5.0
Dauer vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 3 Jahren
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Dauer vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 3 Jahren
ORR war der Summenprozentsatz aus partiellem Ansprechen (PR) und stabilem Krankheitsverlauf (SD) gemäß RECIST v1.1
Dauer vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 3 Jahren
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Dauer vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 3 Jahren
DCR war der Summenprozentsatz von vollständigem Ansprechen (CR), partiellem Ansprechen (PR) und stabiler Erkrankung (SD) gemäß RECIST v1.1
Dauer vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Studie, bewertet bis zu 3 Jahren
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Dauer vom Beginn des Ansprechens auf die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu 3 Jahre
DoR
Dauer vom Beginn des Ansprechens auf die Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Dongqing Lv, MD, Enze Hospital affiliated Taizhou hospital of Wenzhou Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Mai 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zur Verfügung stellen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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